Calcium and calmodulin (CaM) are important players in eukaryote cell signaling. In the present study, by using a knockin approach, we demonstrated the expression and localization of CaM in all erythrocytic stages of Plasmodium falciparum. Under extracellular Ca(2+)-free conditions, calmidazolium (CZ), a potent CaM inhibitor, promoted a transient cytosolic calcium ([Ca(2+)]cyt) increase in isolated trophozoites, indicating that CZ mobilizes intracellular sources of calcium. In the same extracellular Ca(2+)-free conditions, the [Ca(2+)]cyt rise elicited by CZ treatment was ~3.5 fold higher when
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IgM antibodies specific for a certain antigen can enhance antibody responses when administered together with this antigen, a process believed to require complement activation by IgM. However, recent data show that a knock-in mouse strain, Cμ13, which only produces IgM unable to activate complement, has normal antibody responses. Moreover, the recently discovered murine IgM Fc receptor (FcµR or TOSO/FAIM3) was shown to affect antibody responses. This prompted the re-investigation of whether complement activation by specific IgM is indeed required for enhancement of antibody responses and whethe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by the amplification of a polyglutamine stretch at the N terminus of the huntingtin protein. N-terminal fragments of the mutant huntingtin (mHtt) aggregate and form intracellular inclusions in brain and peripheral tissues. Aggregates are an important hallmark of the disease, translating into a high need to quantify them in vitro and in vivo. We developed a one-step TR-FRET-based immunoassay to quantify soluble and aggregated mHtt in cell and tissue homogenates. Strikingly, quantification revealed a decrease of soluble
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of sialylation in kidney biology is not fully understood. The synthesis of sialoglycoconjugates, which form the outermost structures of animal cells, requires CMP-sialic acid, which is a product of the nuclear enzyme CMAS. We used a knock-in strategy to create a mouse with point mutations in the canonical nuclear localization signal of CMAS, which relocated the enzyme to the cytoplasm of transfected cells without affecting its activity. Although insufficient to prevent nuclear entry in mice, the mutation led to a drastically reduced concentration of nuclear-expressed enzyme. Mice homo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many patients with Huntington's disease (HD) exhibit disturbances in their daily cycle of sleep and wake as part of their symptoms. These patients have difficulty sleeping at night and staying awake during the day, which has a profound impact on the quality of life of the patients and their care-givers. In the present study, we examined diurnal and circadian rhythms of four models of HD including the BACHD, CAG 140 knock-in and R6/2 CAG 140 and R6/2 CAG 250 lines of mice. The BACHD and both R6/2 lines showed profound circadian phenotypes as measured by wheel-running activity. Focusing on the B
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in TULP1 are associated with early-onset forms of inherited retinal degenerations (IRDs). Evidence from Tulp1-/- mice indicates that TULP1 plays a role in photoreceptor protein trafficking. Here we generated two novel knock-in mouse models, each expressing the ortholog to a human IRD-causing homozygous missense TULP1 mutation to: 1) better recapitulate IRD patients' gene dosage and spatiotemporal degeneration, 2) determine the pathological disease mechanism, and 3) evaluate mutations affecting different domains of the protein. The Tulp1F492L model carries a mutation affecting a conse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ER-associated degradation (ERAD) targets misfolded proteins in the endoplasmic reticulum (ER) for proteasomal degradation. Mutations in its most conserved branch involving the SEL1L-HRD1 complex cause ERAD-associated neurodevelopmental disorders with onset in infancy (ENDI), characterized by developmental delay, microcephaly, and locomotor dysfunction. Its most severe form, ENDI with agammaglobulinemia (ENDI-A), results from a bi-allelic SEL1L-Cys141Tyr (C141Y) mutation within its fibronectin II (FNII) domain and currently lacks effective treatment. Here, we find that knock-in mouse models car
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Achondroplasia, associated with gain-of-function mutations in FGFR3, causes growth plate cartilage dysfunction, resulting in short-limb dwarfism. However, its precise molecular and cellular mechanisms remain unclear. To address this, we aimed to generate knock-in mice (Fgfr3Ach) harboring the achondroplasia mutation (p.Gly380Arg). In addition to previously reported abnormalities, we observe an expansion of the resting zone. EdU labeling and lineage tracing analyses indicate that disruption of turnover and impairment of stem cell-like behavior of resting zone chondrocytes results in accumulatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is caused by a CAG expansion in the HTT gene, leading to somatic repeat instability, alternative processing of HTT pre-mRNA, and mutant huntingtin protein production. To model these features, we generated a knock-in minipig (KI-85Q-HD) carrying a (CAG)82CAA(CAG)2 repeat in the endogenous HTT locus. To evaluate this, we quantified somatic expansion in various tissues using small pool- and bulk-PCR; detected HTT1a, an aberrantly spliced HTT transcript, using 3' rapid amplification of cDNA ends and quantitative PCR; and assessed mutant huntingtin protein isoforms using homoge
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current immunization strategies to elicit broadly neutralizing antibodies (bnAbs) against HIV-1 generally propose complex, multiboost regimens. In rhesus macaques, simian-human immunodeficiency virus (SHIV) infection rapidly drives the development of some bnAb classes sharing structural similarities with those in humans. Here, we generated a knockin (KI) mouse model with B cells bearing the unmutated common ancestor of a V2 apex-targeted bnAb lineage, V033-a. A single immunization with a germline-targeting native-like trimer, Q23-APEX-GT1, recapitulated the ontogeny of the mature rhesus bnAb i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Mutations in TARDBP (encoding TDP-43) are associated with the neurodegenerative disease amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and include familial missense mutations where there are a lack of models and mechanisms examining how they are pathogenic.
METHODS: In this study, we developed 2 tardbp (Tdp-43) knock-in (KI) zebrafish mutant models encoding the analogous A382T and G348C variants and investigated their degenerative phenotypes.
RESULTS: We show that both models display reduced survival as well as an age-dependent motor phenotype that manifests at 1.5 years. Both variants in ei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long QT syndrome (LQTS) is an inherited channelopathy characterized by life-threatening arrhythmias. LQTS has many subtypes defined by the gene that contains the mutation, including LQT1 (KCNQ1), LQT2 (KCNH2), and LQT3 (SCN5A). Here, we used CRISPR/Cas9 technology to generate five isogenic human induced pluripotent stem cell (iPSC) lines, one line harboring an LQT1 variant rs120074178 (KCNQ1 c.569G > A), two lines harboring an LQT3 variant rs137854600 (SCN5A c.4865G > A), and two derived control lines.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral hypometabolism occurs in both traumatic brain injury (TBI) and Alzheimer's disease (AD), but whether these conditions act through distinct or overlapping mechanisms is unclear. TBI disrupts cerebral metabolism via blood-brain barrier damage, altered glucose transporter expression, calcium buffering abnormalities, and oxidative damage to metabolic enzymes. AD-related hypometabolism is linked to amyloid-β (Aβ) effects on mitochondria, including impaired respiration, oxidative stress, and altered mitophagy, fusion, and fission. We tested whether TBI-induced mitochondrial dysfunction exac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic arterial stenosis, including moyamoya disease (MMD) and middle aortic syndrome (MAS), is a rare condition of unclear etiology. MMD is a cerebral angiopathy, and MAS affects the abdominal and thoracic aorta. Although some genetic associations with MAS have been identified, the causes remain elusive. In this study, de novo heterozygous missense variants of RING finger protein 213 (RNF213) (p.His4058Pro and p.Thr4155Pro) in 2 unrelated families with MAS and MMD were studied by whole-exome sequencing. To elucidate the significance of these variants, we produced knockin mice carrying the R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proto-oncogene KRAS, GTPase (KRAS) is one of the most intensively studied oncogenes in cancer research. Although several mouse models allow for regulated expression of mutant KRAS, selective isolation and analysis of transforming or tumor cells that produce the KRAS oncogene remains a challenge. In our study, we present a knock-in model of oncogenic variant KRASG12D that enables the "activation" of KRASG12D expression together with production of red fluorescent protein tdTomato. Both proteins are expressed from the endogenous Kras locus after recombination of a transcriptional stop box in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the GBA1 gene are common genetic risk factors for Parkinson's disease, disrupting enzymatic activity and causing lysosomal dysfunction, leading to elevated α-synuclein levels. Although the role of GBA1 in synucleinopathy is well established, recent research underscores neuroinflammation as a significant pathogenic mechanism in GBA1 deficiency. This study investigates neuroinflammation in Gba1 E326K knock-in mice, a model associated with increased risk of Parkinson's disease and dementia. At 9 and 24 months, we assessed GBA1 protein and activity, α-synuclein pathology, neurodegener
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the development of the social economy, we are exposed to increasing noise in our daily lives. Our previous work found an ABCC1(NM_004996.3:c.A1769G, NP_004987.2:p.N590S) variant which cosegregated with the patients in an autosomal dominant non-syndromic hearing loss family. At present, the specific mechanism of deafness caused by ABCC1 mutation is still not clear. Using the knock-in mouse model simulating human ABCC1 mutation, we found that the occurrence of family-related phenotypes was likely attributed to the combination of the mouse genotype and low-intensity noise. GSH and GSSG are i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a heterogenous neurodegenerative disorder that affects motor neurons and voluntary muscle control1. ALS heterogeneity includes the age of manifestation, the rate of progression and the anatomical sites of symptom onset. Disease-causing mutations in specific genes have been identified and define different subtypes of ALS1. Although several ALS-associated genes have been shown to affect immune functions2, whether specific immune features account for ALS heterogeneity is poorly understood. Amyotrophic lateral sclerosis-4 (ALS4) is characterized by juvenile o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the GBA1 gene encoding glucocerebrosidase (GCase) are linked to Gaucher (GD) and Parkinson's Disease (PD). Since some GD and PD patients develop ocular phenotypes, we determined whether ocular phenotypes might result from impaired GCase activity and the corresponding accumulation of glucosylceramide (GluCer) and glucosylsphingosine (GluSph) in the Gba1D409V/D409V knock-in (Gba KI/KI; "KI") mouse. Gba KI mice developed age-dependent pupil dilation deficits to an anti-muscarinic agent; histologically, the iris covered the anterior part of the lens with adhesions between the iris and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species (ROS) produced by NADPH oxidases (Nox) contribute to the development of different types of sensorineural hearing loss (SNHL), a common impairment in humans with no established treatment. Although the essential role of Nox3 in otoconia biosynthesis and its possible involvement in hearing have been reported in rodents, immunohistological methods targeted at detecting Nox3 expression in inner ear cells reveal ambiguous results. Therefore, the mechanism underlying Nox3-dependent SNHL remains unclear and warrants further investigation. We generated Nox3-Cre knock-in mice, in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования