Frontotemporal dementia (FTD) is the second most common early-onset dementia after Alzheimer's disease, characterized by progressive neurodegeneration primarily in the frontal and temporal lobes. Granulin (GRN) gene for encoding the progranulin (PGRN) protein was a key genetic contributor to FTD. PGRN was a multifunctional protein involved in lysosomal function, neuroinflammation, and neuronal survival. This review discusses the contributions of GRN haploinsufficiency to FTD pathogenesis with an emphasis on genetic mutations, downstream cellular consequences, relevant animal and cellular model
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granulins (GRN 1-7) are short (~6 kDa), cysteine-rich proteins that are generated upon the proteolytic processing of progranulin (PGRN). These peptides, along with their precursor, have been implicated in multiple pathophysiological roles, especially in neurodegenerative diseases. Previously we showed that GRN-3 and GRN-5 are fully disordered in the reduced form implicating redox sensitive attributes to the proteins. Redox-based modulations are often carried out by metalloproteins in mitigating oxidative stress and maintaining metal-homeostasis within cells. To probe whether GRNs play a role i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cognitive decline in Parkinson's disease (PD) is heterogeneous, and biomarkers that identify patients at higher risk are needed. GBA1 variants are linked to cognitive decline, but genotype may not fully represent functional lysosomal biology. We examined whether baseline CSF and plasma glucocerebrosidase (GCase) activity predicts longitudinal cognitive decline.
METHODS: We analysed PD participants from the Parkinson's Precision Medicine Initiative (PPMI) with baseline CSF or plasma GCase activity and repeated cognitive assessments. The primary outcome was longitudinal Montreal Cog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Recent advancements in immunological methods accurately quantify biofluid biomarkers for Alzheimer's disease (AD) pathology. Despite progress, more biomarkers, ideally in blood, are needed for effective disease monitoring for AD and other neurodegenerative proteinopathies.
METHODS: We used the Nucleic Acid Linked Immuno-Sandwich Assay (NULISA) central nervous system panel for biomarker quantification in plasma, serum, and cerebrospinal fluid of patients with AD, mild cognitive impairment, Lewy body dementia, progranulin (GRN) mutation carriers.
RESULTS: NULISA identified phosph
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinosis comprises a group of heterogeneous lysosomal storage disorders characterised by the accumulation of autofluorescent ceroid lipopigment, leading to progressive neurological deterioration. Based on the gene-based classification of NCL, 14 loci have been identified to date. This report describes a case of a man in his early 20s, born to second-degree consanguineous parents, with disease onset at 6 years of age. The patient presented with progressive vision loss secondary to retinal degeneration and recurrent seizures. Genetic testing using next-generation whole exom
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, a number of genetic parkinsonian conditions have been recognized that share some features with the clinical syndromes of progressive supranuclear palsy (PSP), corticobasal degeneration (CBD), and multiple system atrophy (MSA), the classic phenotypic templates of atypical parkinsonism. For example, patients with progranulin, dynactin, or ATP13A gene mutations may have vertical supranuclear gaze palsy. This has made differential diagnosis difficult for practitioners. In this review, our goal is to make clinicians aware of these genetic disorders and provide clinical clues and syndromic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative disorders share a process of aggregation of insoluble protein. Frontotemporal lobar degeneration with ubiquitinated inclusions (FTLD-U) is characterized by the presence of ubiquitin and TDP-43 positive aggregates which are likely related to specific gene expression profiles. We carried out gene expression microarray analysis on post-mortem brain tissue from FTLD-U, FTLD-MND, and controls. Using total RNA from carefully dissected frontal cortical layer II, we obtained gene expression profiles showing that FTLD-U and controls differ in over 100 networks, including those involve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potential neurodevelopmental effects of genetic frontotemporal degeneration (FTD)-related variants have been postulated by observational studies over the past 25 years. Recent data from large FTD cohort studies have delineated biological and phenotypic characteristics of presymptomatic stages of disease, with some genetic variants showing effects even in young adults. However, human data on whether differences exist in youth are not yet available. This review critically appraises evidence from preclinical and human studies regarding the potential roles of FTD-associated genetic variants in neu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This narrative review explores the current landscape of blood biomarkers in Frontotemporal dementia (FTD). Neurofilament light chain (NfL) may be useful in the differentiation of behavioral variant FTD from primary psychiatric disorders (PPDs) or dementia with Lewy bodies (DLB). In prodromal FTD and presymptomatic mutation carriers (GRN, MAPT, C9orf72), elevated NfL may herald pheno-conversion to full-blown dementia. Baseline NfL correlates with steeper neuroanatomical changes and cognitive, behavioral and functional decline, making NfL promising in monitoring disease progression. Phosphorylat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Plasma biomarkers reflecting the pathology of frontotemporal dementia would add significant value to clinical practice, to the design and implementation of treatment trials as well as our understanding of disease mechanisms. The aim of this study was to explore the levels of multiple plasma proteins in individuals from families with genetic frontotemporal dementia.
METHODS: Blood samples from 693 participants in the GENetic Frontotemporal Dementia Initiative study were analysed using a multiplexed antibody array targeting 158 proteins.
RESULTS: We found 13 elevated proteins in sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Posterior cortical atrophy (PCA) is a rare neurodegenerative syndrome, defined by a distinctive clinical-radiological profile, with Alzheimer's disease (AD) pathology accounting for the majority of cases. The aim of this report was to present the case of a patient with impairment of visual and constructional abilities as initial manifestations.
METHOD: The patient underwent a multidimensional assessment, including neuropsychological evaluation, structural and functional imaging and genetic screening.
RESULTS: Neurological and neuropsychological assessment showed an im
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: A third of frontotemporal dementia (FTD) is caused by an autosomal-dominant genetic mutation in one of three genes: microtubule-associated protein tau (MAPT), chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) and progranulin (GRN). Prior studies of prodromal FTD have identified impaired executive function and social cognition early in the disease but few have studied naming in detail.
METHODS: We investigated performance on the Boston Naming Test (BNT) in the GENetic Frontotemporal dementia Initiative cohort of 499 mutation carriers and 248 mutation-negative controls divided across t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The variant c.1414-1G>T in the GRN gene has previously been reported as probably pathogenic in subjects of Hispanic origin in the American continent.
METHODS: We report 5 families of Spanish origin carrying this variant, including the clinical, neuroimaging, and laboratory findings.
RESULTS: Phenotypes were strikingly different, including cases presenting with behavioral variant frontotemporal dementia, semantic variant primary progressive aphasia, rapidly progressive motor neuron disease (pathologically documented), and tremor-dominant parkinsonism. Retinal degeneration has be
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired semantic knowledge is a characteristic feature of some forms of frontotemporal dementia (FTD), particularly the sporadic disorder semantic dementia. Less is known about semantic cognition in the genetic forms of FTD caused by mutations in the genes MAPT, C9orf72, and GRN. We developed a modified version of the Camel and Cactus Test (mCCT) to investigate the presence of semantic difficulties in a large genetic FTD cohort from the Genetic FTD Initiative (GENFI) study. Six-hundred-forty-four participants were tested with the mCCT including 67 MAPT mutation carriers (15 symptomatic, and 5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim was to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and potential clinical efficacy of AZP2006, an oral pleiotropic drug modulating progranulin levels, in patients with progressive supranuclear palsy (PSP), a rare tauopathy.
METHODS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial was conducted at three sites in France. Eligible participants (age 40-80 years, diagnosed with probable or possible PSP) were randomized to receive AZP2006 (60 mg once per day [QD] or 80/50 mg QD [80 mg for 10 days followed by 50 mg]) or placebo for 12 weeks. Assessme
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To compare visceral adipose tissue (VAT) mass, lipid profile, and selected adipokines/cytokines in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) with controls, and to explore associations between these markers and VAT. We included 60 JIA patients (30 oligoarticular,30 polyarticular), aged 10-16 years, and 60 age-and sex-matched controls. VAT (g) was estimated by dual-energy x-ray absorptiometry. Lipid profile and selected adipokines/cytokines were analyzed by standard methods and ELISA, respectively. VAT (g) was comparable between patients and controls [median (25th-75th percentile): 64 (2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Hyper-religiosity has been reported in patients affected by frontotemporal dementia (FTD) with asymmetrical, predominantly right-sided frontotemporal atrophy. Case report: We report a FTD patient carrying a double genetic variant (p.Cys139Arg and c.*78C > T) in the progranulin (GRN) gene who showed an unusual clinical phenotype characterized by hyper-religiosity behavior and visual hallucinations with exclusively religious content. Noteworthy, this patient exhibited a slow clinical and radiological rate of disease progression and a predominantly left-sided frontotemporal atrophy.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frontotemporal dementias are syndromes of progressive dysfunction of the frontal and/or temporal lobes, either unilaterally or bilaterally. These syndromes were described clinically under the terms "primary progressive aphasia" in the United States and "frontotemporal dementia" in Europe and the United Kingdom. They are diagnosed by the clinical features of a frontal lobe neurobehavioral syndrome, or a language and cognitive deterioration. In recent years, molecular genetic findings in these syndromes, especially the tau and progranulin mutations on chromosome 17, have provided a molecular and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic factors play an important role in frontotemporal lobar degeneration (FTLD), with about 20 genes reported to be involved. Although it is known that genetic diagnostic yield depends on age at onset, clinical subtype and family history, there are no precise indication criteria for a cost-effective and efficient strategy in a clinical setting. We report the molecular diagnostic experience in a French clinical laboratory in a large cohort of 2747 probands with sporadic or familial FTLD. We used a three-step genetic screening strategy. First, plasma progranulin was measured in all cases (n =
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования