N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) play vital roles in normal brain functions (i.e., learning, memory, and neuronal development) and various neuropathological conditions, such as epilepsy, autism, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and traumatic brain injury. Endogenous neuroactive steroids such as 24(S)-hydroxycholesterol (24(S)-HC) have been shown to influence NMDAR activity, and positive allosteric modulators (PAMs) derived from 24(S)-hydroxycholesterol scaffold can also enhance NMDAR function. This study describes the structural determinants and mechanism of action for 24(S)-hy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Progesterone administration has therapeutic effects in tobacco use disorder (TUD), with females benefiting more than males. Conversion of progesterone to the neurosteroid allopregnanolone is hypothesized to partly underlie the therapeutic effects of progesterone; however, this has not been investigated clinically.
METHODS: Smokers (n = 18 males, n = 21 females) participated in a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study of 200 mg progesterone daily across 4 days of abstinence. The ratio of allopregnanolone:progesterone was analyzed in relationship to nicotine wi
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 40% of women with epilepsy experience perimenstrual seizure exacerbation, referred to as catamenial epilepsy. These seizures result from cyclic changes in circulating progesterone and estradiol levels and there is no effective treatment for this form of intractable epilepsy. We artificially increased progesterone levels and neurosteroid levels (pseudo-pregnancy) in adult Swiss albino female mice (19-23 g) by injecting them with pregnant mares' serum gonadotropin (5 IU s.c.), followed by human chorionic gonadotropin (5 IU s.c.) after 46 h. After this, ferulic acid (25, 50, 100 mg/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most antianxiety drugs (anxiolytics) work by modulating neurotransmitters in the brain. Benzodiazepines are fast and effective anxiolytic drugs; however, their long-term use is limited by the development of tolerance and withdrawal symptoms. Ligands of the translocator protein [18 kilodaltons (kD)] may promote the synthesis of endogenous neurosteroids, which also exert anxiolytic effects in animal models. Here, we found that the translocator protein (18 kD) ligand XBD173 enhanced gamma-aminobutyric acid-mediated neurotransmission and counteracted induced panic attacks in rodents in the absence
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although opioids are effective in treating pain, they cause serious side effects. The use of regional anesthesia, although effective in the perioperative period, may not be suitable if mobility and lack of numbness is desired. Hence, there is a clear need for novel pain therapies. Low-voltage activated (T-type) calcium channels (CaV3.2 isoform) could be a promising therapeutic target for the development of novel pain therapies. Indeed, our published findings suggest that novel neuroactive steroid (NAS) analogs that modulate the activity of CaV3.2 channels have unique anti-nociceptive propertie
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 2-aryl-3-indoleacetamides FGIN-1-27 and FGIN-1-43 have already been characterized in-vitro as potent and specific ligands for the mitochondrial DBI receptor. This affinity was associated with psychotropic properties in several rodent behavioural tasks (in particular anxiolytic action) via enhancement of GABA transmission through neurosteroid production. The synthesis of new 3-aryl-3-pyrrol-1-ylpropanamides 1a-i, analogues of FGIN-1-27 and FGIN-1-43, is described in four steps starting from the corresponding arylaldehydes. Preliminary evaluation of these compounds in behavioural studies (sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoids (vitamin A and its derivatives) play pivotal roles in diverse processes, ranging from homeostasis to neurodegeneration, which are also influenced by steroid hormones. The rate-limiting step in steroid biosynthesis is mediated by the steroidogenic acute regulatory (StAR) protein. In the present study, we demonstrate that retinoids enhanced StAR expression and pregnenolone biosynthesis, and these parameters were markedly augmented by activation of the PKA pathway in mouse hippocampal neuronal HT22 cells. Deletion and mutational analyses of the 5'-flanking regions of the StAR gene revea
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premenstrual Tension Syndrome (PMS) has always existed: it has been first described by an endocrinologist from New York in 1931. It is responsible for significant and psychological disorders which justify the study of its pathogenesis. Hormonal dysfunction has been demonstrated among women who are at risk for PMS; nevertheless, it has been shown that neurological transducers are also affected, such as GABAergic, serotoninergic and endorphinic systems. Interactions between the two systems allow to raise the hypothesis of an inbalance between GABAergic and progesterone derived neurosteroids in a
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacological studies with drugs that activate or inhibit several protein kinase C (PKC) isozymes have identified the PKC family of serine-threonine kinases as important in the regulation of gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptor function. PKC modulates GABA(A) receptor surface density, chloride conductance and receptor sensitivity to positive allosteric modulators such as neurosteroids, ethanol, benzodiazepines and barbiturates. Recent studies using PKC isozyme-selective reagents and gene-targeted mice have begun to identify critical roles for three isozymes, PKCbetaII, PKCvareps
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological consequences of type 2 diabetes mellitus (T2DM) also involve the central nervous system; indeed, T2DM patients suffer from learning and memory disabilities with a higher risk of developing dementia. Although several factors have been proposed as possible contributors, how neuroactive steroids and the gut microbiome impact brain pathophysiology in T2DM remain unexplored. On this basis, in male Zucker diabetic fatty (ZDF) rats, we studied whether T2DM alters memory abilities using the novel object recognition test, neuroactive steroid levels by liquid chromatography-tandem mass
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Finasteride and dutasteride are 5α-reductase inhibitors that block the conversion of testosterone to dihydrotestosterone, reducing androgenic stimulation of tissues such as the prostate and hair follicles. Used mainly for benign prostatic hyperplasia and androgenic alopecia, finasteride selectively inhibits type-2 5α-reductase isoenzyme, while dutasteride inhibits both type-1 and type-2. Although sexual adverse effects like erectile dysfunction are well-documented, emerging evidence suggests possible neuropsychiatric reactions-including depression, suicidal ideation, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and aim Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent type of dementia and a major health concern among the elderly population. Considering the role of neurosteroids in neurodegenerative processes, this pilot study aimed to investigate the association between serum dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) and cortisol concentrations, as well as their ratio, in patients with AD compared with cognitively intact individuals. Methods An observational case-control study was conducted involving 45 patients with clinically probable AD, diagnosed according to the 2011 National Institute on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among environmental pollutants, microplastics (MPs) and nanoplastics (NPs) represent a major threat to marine and terrestrial ecosystems because of their widespread distribution, environmental persistence, accumulation in animal and human organs, and toxicity. MPs and NPs target the major endocrine components, including the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) and gonadal (HPG) axes, thus affecting steroid milieu with repercussions for peripheral endocrine glands and brain functions. Steroid hormones, either locally synthesized by neurons and glial cells, or reaching the brain from peripheral
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postpartum depression (PPD) remains a significant health concern worldwide. Both non-pharmacological and pharmacological treatments are available for patients with PPD; however, the standard approach involving selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and other antidepressants fails to provide a rapid response. This narrative review presents basic clinical and epidemiological data on PPD, summarizes currently used pharmacotherapies of PPD, highlights their limitations, and discusses new therapies based on a revised understanding of the disease's pathogenesis. Numerous studies indicate th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Rescue medications for status epilepticus (SE) have a relatively high rate of failure. The purpose of this review is to summarize the evidence for the efficacy of novel drugs and early polypharmacotherapy for SE.
METHOD: Literature review.
RESULTS: New drugs and treatment strategies aim to target the pathophysiology of SE in order to improve seizure control and outcomes. Changes at the synapse level during SE include a progressive decrease in synaptic GABAA receptors and increase in synaptic NMDA receptors. These changes tend to promote self-sustaining seizures. Current SE guideline
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired cognition is often overlooked in the clinical management of depression, despite its association with poor psychosocial functioning and reduced clinical engagement. There is an outstanding need for new treatments to address this unmet clinical need, highlighted by our consultations with individuals with lived experience of depression. Here we consider the evidence to support different pharmacological approaches for the treatment of impaired cognition in individuals with depression, including treatments that influence primary neurotransmission directly as well as novel targets such as n
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delirium is an acute and multifactorial syndrome that remains highly prevalent in critical illness and is associated with avoidable morbidity, persistent cognitive decline, and increased mortality. Its mechanisms appear to involve a close interaction between neuroendocrine and immune pathways, including gonadal hormones, neuroactive steroids produced within the brain, and hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity. Because these systems differ between sexes, biological sex may influence delirium risk, clinical presentation, and recovery, although this has rarely been examined in a systematic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stereoselective reduction of the steroidal 4-ene-3-ketone moiety (enone) affords the 5β-steroid backbone that is a key structural element of biologically important neuroactive steroids. Neurosteroids have been currently studied as novel and potent central nervous system drug-like compounds for the treatment of, e.g., postpartum depression. As a green methodology, we studied the palladium-catalyzed hydrogenation of steroidal 4-ene-3-ketones in the presence of ionic liquids derived from natural carboxylic acids. The hydrogenation proceeds with improved 5β-selectivity in the presence of tetra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incidents of strokes are increased in young women relative to young men, suggesting that oral contraceptive (OC) use is one of the causes of stroke among young women. Long-term exposures to the varying combinations of estrogen and progestogen found in OCs affect blood clotting, lipid and lipoprotein metabolism, endothelial function, and de novo synthesis of neurosteroids, especially brain-derived 17β-estradiol. The latter is essential for neuroprotection, memory, sexual differentiation, synaptic transmission, and behavior. Deleterious effects of OCs may be exacerbated due to comorbidities like
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5α-reductases, a unique family of enzymes with a wide host of substrates and tissue distributions, play a key role in the metabolism of androgens, progestins, mineralocorticoids and glucocorticoids. These enzymes are the rate-limiting step in the synthesis of a host of neurosteroids, which are critical for central nervous system function. Androgens and glucocorticoids modulate mitochondrial function, carbohydrate, protein and lipid metabolism and energy balance. Thus, the inhibition of these regulatory enzymes results in an imbalance in steroid metabolism and clearance rates, which leads to al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования