BACKGROUND: PAOLA-1/ENGOT-ov25 (NCT02477644) demonstrated a significant progression-free survival (PFS) benefit with maintenance olaparib plus bevacizumab versus placebo plus bevacizumab in newly diagnosed, advanced ovarian cancer. We report the prespecified main second progression-free survival (PFS2) analysis for PAOLA-1.
METHODS: This randomised, double-blind, phase III trial was conducted in 11 countries. Eligible patients had newly diagnosed, advanced, high-grade ovarian cancer and were in response after first-line platinum-based chemotherapy plus bevacizumab. Patients were randomised 2:
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) accounts for 20% of breast cancers diagnosed worldwide. This subtype of breast cancer tends to behave more aggressively, and unlike other breast cancer subtypes, there are no standard targeted treatments for most patients. However, up to 20% of patients with TNBC harbor a breast cancer gene (BRCA) mutation, particularly in BRCA1. For patients who carry this gene mutation, this opens the door for new management options by the use of newer agents such as polyadenosine diphosphate-ribose polymerase (PARP) inhibitors in the metastatic setting. Given that this i
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Olaparib (AZD2281), a PARP-1/2 inhibitor, has been extensively investigated in clinical trials. However, limited clinical data are available about its long-term safety and anti-tumour activity.
METHODS: Patients had first participated in a phase I study of olaparib combined with carboplatin and/or paclitaxel. They continued with olaparib monotherapy in their best interest if they failed to tolerate the combination due to the treatment-related adverse events (TRAEs). Safety data were collected by physical examination and regular laboratory evaluations. Disease evaluations were perf
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To compare the efficacy and safety of topical azelastine with topical mitomycin C (MMC) in patients with allergic conjunctivitis.
METHODS: Sixty-three patients (29 male, 29 female; 34 in the age range of 6 to 65 years) with allergic conjunctivitis were enrolled in this study. The patients were randomly assigned to receive topical azelastine 0.02% (n = 31) or topical MMC (0.2 mg/10 mL) (n = 31) four times daily for 3 months. Follow-up examinations were done at 2 weeks to examine side effects of the medications and again at 4 weeks to assess the outcome of treatment. The eyes were exam
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mast cells are involved in early- and late-phase reactions by releasing vasoactive molecules, proteases, and cytokines. Certain histamine-1 receptor antagonists and other antiallergic drugs seem to inhibit the release of mediators from rat and human mast cells.
OBJECTIVE: Azelastine and olopatadine are antiallergic agents present in the ophthalmic solutions azelastine hydrochloride (Optivar, Asta Medica/Muro Pharmaceuticals, Tewksbury, MA), and olopatadine hydrochloride (Patanol, Alcon Laboratories, Fort Worth, TX), respectively. We investigated the effect of these drugs on interl
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two experiments were performed during the pollen season to study the activity of different antiallergic drugs in the treatment of seasonal allergic rhinitis. Nasal allergen challenge (NAC) was performed to mimic an acute attack of allergic rhinitis and to objectively evaluate the effect of the drugs on the early-phase reaction during the season. The first study assessed the effect of H1 (Cetirizine 10 mg a day) and of a combination of H1 (Cetirizine 10 mg) plus H2 (Cimetidine 800 mg a day) antagonists on nasal symptoms, mediator release and eosinophil count in a group of 16 patients with seaso
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptide leukotrienes have been suggested to play an important role in bronchial asthma. As antigen-induced bronchoconstrictions, airway hyperreactivity, and pulmonary eosinophil accumulation are characteristics of the pathology of asthma, we investigated the effect of a peptide leukotriene receptor antagonist, ONO-1078, on these responses using guinea-pig models of asthma. Oral administration of ONO-1078 (3 mg/kg) significantly inhibited slow-reacting substance of anaphylaxis-mediated bronchoconstriction induced by i.v. administered ovalbumin. ONO-1078 (30-100 mg/kg), when administered orally
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polymorphonuclear leukocytes (PMNs) stimulated by the chemotactic peptide formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (FMLP) were effectively inhibited by chlorpromazine (10 microM) and azelastine (20 microM) in terms of superoxide generation, and restored by the addition of dodecylbenzenesulfonic acid (DBS) in a range of concentrations from 20 to 40 microM. The stimulation of superoxide generation by DBS was also inactivated by dodecylamine (DA) but was restored by the subsequent addition of DBS. A dose dependent competitive inhibition and activation of leukocytes was observed between azelastine (1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive and prognostically poor cancer driven by multifaceted mechanisms, notably immune evasion and drug resistance. The majority of PDAC patients present with unresectable locally advanced or metastatic disease, emphasizing a critical unmet need for effective therapies against advanced-stage pancreatic cancer. Despite the proven efficacy of the PARP inhibitor Olaparib against pancreatic cancer in patients carrying BRCA mutations, its practical use is limited by the development of acquired resistance. The clinical application
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We explored the efficacy of PARP inhibition combined with sapacitabine, an orally bioavailable prodrug of the deoxycytidine analog 2'-C-cyano-2'-deoxy-1-β-D-arabino-pentofuranosylcytosine, in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative metastatic breast cancer.
PATIENTS AND METHODS: In this phase Ib investigator-sponsored study of sapacitabine and olaparib, patients who were PARP inhibitor-naïve were enrolled. The primary objective was determination of the recommended phase 2 dose (RP2D) of sapacitabine with olaparib. Archival samples were subjected to IHC for biomarkers of
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The design, production, and study of new poly[ADP-ribose] polymerase 1 (PARP-1) inhibitors have emerged as an interesting exploration area, since PARP-1 is an overexpressed enzyme in several carcinomas. In this sense, menadione, or vitamin K3, is well known for its use in correct blood clotting, and for the generation of reactive oxygen species, but it is important to mention that it has been used as an antineoplastic agent against several cell lines. Related to the last commentary, in this work, four novel molecules (2-5) were produced from menadione through a Michael addition protocol, using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Talazoparib plus enzalutamide improved overall survival (OS) in the biomarker-unselected TALAPRO-2 population, but OS benefit was not statistically significant in the homologous recombination repair (HRR) non-deficient or unknown subgroup, whereas radiographic progression-free survival (rPFS) was prolonged. We explored time-dependent patterns in estimated treatment effects in this subgroup.
METHODS: Approximate individual-level data for 636 patients were reconstructed from published Kaplan-Meier curves; original trial-level patient data were unavailable. The proportional hazards a
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Triple-negative breast cancer (TNBC) with germline PALB2 (gPALB2) mutations represents a rare but actionable subset sensitive to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition. However, clinical evidence supporting PARP inhibition combined with programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade after progression on prior immunotherapy remains limited, particularly in central nervous system-involved disease.
PATIENT CONCERNS: A 61-year-old woman initially diagnosed with stage I TNBC developed chest wall recurrence and occipital bone metastasis after a 2-year disease-free interval. The d
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fms-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication (FLT3-ITD) is the most frequent gene mutation in acute myeloid leukemia. The consequences of FLT3-ITD have been analyzed in detail; however, the molecular mechanisms underlying the generation of FLT3-ITD remain to be elucidated. We analyzed FLT3-ITDs in clinical samples using deep sequencing and identified not only oligoclonal ITDs but also rare deletion clones clustered at the palindrome-like sequence at FLT3 exon 14. We hypothesized that FLT3 exon 14 is genetically unstable due to the palindrome-like sequence at the region and that genom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Renal and testicular toxicities are side effects of the chemotherapeutic agent cisplatin (Cis). The study aims to assess the potential repurpose of Azelastine (Az), an H1-receptor antagonist to alleviate Cis-induced toxicity.
MATERIALS AND METHODS: Sprague Dawley rats received Az (4 or 6 mg/kg/orally) for ten days and were challenged by a single i.p. injection of Cis (10 mg/kg) on the fifth day. Renal and testicular tissues were investigated using histopathology, immunohistochemistry, qRT-PCR, and ELISA techniques.
RESULTS: Az (6 mg/kg) attenuated Cis-induced nephrotoxicity by reversing
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Pembrolizumab plus olaparib did not significantly improve radiographic progression-free survival or overall survival versus a next-generation hormonal agent (NHA) in participants with biomarker-unselected, pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 KEYLYNK-010 trial. We present prespecified patient-reported outcomes (PROs) from KEYLYNK-010.
METHODS: Participants were randomly assigned 2:1 to receive pembrolizumab plus olaparib or an NHA (abiraterone acetate or enzalutamide). PROs were evaluated using the Brief Pain Inventory-Sho
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The inhibition of Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is a clinically validated strategy for treating cancers with homologous recombination (HR) deficiencies. Herein, we report the discovery and characterization of G-M6, a ginsenoside metabolite, as a novel PARP1 inhibitor.
METHODS AND RESULTS: G-M6 potently inhibited PARP1 in enzymatic assays with an IC50 of 12.38 nM, demonstrating a potency statistically comparable to the clinical inhibitor Olaparib (IC50 = 15.92 nM, p > 0.05). A screening assay against a panel of five kinases confirmed its selectivity for PARP1 over these sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The open-label, single-arm, multicentre ORZORA trial (NCT02476968) evaluated maintenance olaparib in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) with a germline (g) or somatic (s) BRCA1 and/or BRCA2 mutation (BRCAm) or a non-BRCA homologous recombination repair mutation (non-BRCA HRRm).
METHODS: Patients were in response to platinum-based chemotherapy after ≥2 prior lines of treatment and underwent prospective central screening for tumour BRCA status, then central gBRCAm testing to determine sBRCAm or gBRCAm status. An exploratory cohort evaluated non-BRCA HR
Клиническое исследование IV фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) are widely used as targeted therapies against breast cancers with BRCA mutations. However, the development of resistance to PARPi poses a significant challenge for long-term efficacy of these therapies, warranting further understanding of mechanisms of PARPi resistance. Here, we generated and characterized Olaparib resistance in BRCA1/2 mutant breast cancer cell lines MDAMB436 and HCC1428 using a systems-level multi-omics approach, including transcriptome, proteome, phosphoproteome, and ADP-ribosylation analysis. Our analyses revealed that resist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: In this study, we aimed to investigate patient characteristics, efficacy, prognostic factors, and safety of olaparib maintenance therapy for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer at our institution.
METHODS: Patients responding to platinum-based therapy and starting olaparib maintenance therapy for recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer at Kurume University Hospital between January 2018 and November 2021 were enrolled in the study. Their data were extracted retrospectively from medical records.
RESULTS: In all, 50 patients were included. The median (ran
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования