Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated central nervous system disease with mapped genetic risk loci but unresolved cross-layer regulatory mechanisms. We harmonised 30 primary public MS datasets spanning bulk transcriptomics (552 samples, 367 MS/185 healthy control [HC]), DNA methylation arrays (475 samples, 244 MS/231 HC) with sorted-cell whole-genome bisulfite sequencing (WGBS) assessment, single-cell RNA sequencing (RNA-seq; 517,533 cells from 81 donors), and cerebrospinal fluid (CSF) and brain white-matter proteomes, and UK Biobank Pharma Proteomics Project (UK Biobank-PPP) plasma pr
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ось человеческого кишечника все чаще признается как сложная двунаправленная коммуникационная система, объединяющая микробные, нейронные, эндокринные и иммунные сети, формирующие неврологическое здоровье. Хотя бактериальный вклад в этот диалог получил широкую окраску, вирусный компонент кишечной экосистемы, виром, стал важным компонентом, связанным с физиологическим регулированием принимающей стороны. В этом обзоре обобщены данные, свидетельствующие о том, что бактериофаги и эукариотические вирусы могут способствовать микробному и иммунальному гомеостазу и оказывать влияние на сигнализацию вдол
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since its outbreak in the last December, coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 has rapidly spread worldwide at a pandemic proportion and thus is regarded as a global public health emergency. The existing therapeutic options for COVID-19 beyond the intensive supportive care are limited, with an undefined or modest efficacy reported so far. Drug repurposing represents an enthusiastic mechanism to use approved drugs outside the scope of their original indication and accelerate the discovery of new therapeutic options. With the emergence of COVID-19, drug repurposing has been la
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) — хроническое нервно-воспалительное расстройство, характеризующееся демиелинизацией и иммунной диагностикой, и микроглией играет центральную роль в прогрессии заболеваний. Несмотря на это, конкретные микроглиальные генные сигнатуры, способствующие НР, по-прежнему недостаточно характеризуются. МЕТОДЫ: Мы использовали экспериментальную аутоиммунную модель мышьяка-энцефаломиэлита (EAE) и провели последовательность RNA для выявления дифференциально выраженных RNA (DEmRNA), длинных некодирующих RNA (DElncRNA), циркулярных RNA (DEcirRNA) и микроRNA (DEmiRNA) в микроглии. П
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cognitive impairment caused by systemic chemotherapy is a critical question that perplexes the effective implementation of clinical treatment, but related molecular events are poorly understood. Herein, we show that bortezomib exposure leads to microglia activation and cognitive impairment, this occurs along with decreased nuclear translocation of TFEB (transcription factor EB), which is linked to macroautophagy/autophagy disorder, STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) phosphorylation and IL23A (interleukin 23 subunit alpha) expression. Pharmacological enhancement of TFEB
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is among the most penetrative malignancies affecting humans, with mounting incidence prevalence worldwide. This cancer is usually not diagnosed in the early stages. There is also no effective therapy against PDAC, and most patients have chemo-resistance. The combination of these factors causes PDAC to have a poor prognosis, and often patients do not live longer than six months. Because of the failure of conventional therapies, the identification of key biomarkers is crucial in the early diagnosis, treatment, and prognosis of pancreatic cancer. 65% of the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Постранарные модификации tRNA широко сохранены во всех сферах жизни. Особенно те из них, которые происходят в антикодоне, часто модифицируют эффективность перевода. Производственные показатели 5-hydroxyuridine конкретно встречаются в бактериальных тРНК, где 5-methoxyuridine и 5-carboxymethoxyuridine , являются основными видами бактерий с положительной и отрицательной массой, соответственно. В некоторых видах тРНК, 5- Карбоксиметоксиуридин может быть дополнительно метилирован CMOM для образования метилэстера. В этом докладе мы представляем рентгеновскую кристаллическую структуру Escherichia col
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy is presently one of the most promising areas of investigation and development for the treatment of cancer. While immune checkpoint-blocking monoclonal antibodies and chimeric antigen receptor (CAR) T-cell-based therapy have recently provided in some cases valuable therapeutic options, the goal of cure has not yet been achieved for most malignancies and more efforts are urgently needed. Noncoding RNAs (ncRNA), including microRNAs (miRNAs) and long noncoding RNAs (lncRNAs), regulate several biological processes via selective targeting of crucial molecular signaling pathways. Recent
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder resulting from a polyglutamine expansion in the huntingtin (HTT) protein. There is currently no cure for this disease, but recent studies suggest that RNAi to downregulate the expression of both normal and mutant HTT is a promising therapeutic approach. We previously developed a small hairpin RNA (shRNA), vectorized in an HIV-1-derived lentiviral vector (LV), that reduced pathology in an HD rodent model. Here, we modified this vector for preclinical development by using a tat-independent third-generation LV (pCCL) ba
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The impact of exosome-mediated crosstalk between multiple myeloma (MM) cells and osteoclasts (OCs) on bone lesions remains to be investigated. Here, we identified NSUN2 and YBX1-mediated m5C modifications upregulated LncRNA MALAT1 expression in MM cells, which could be transported to OCs via exosomes and promote bone lesions. Methodologically, RNA-seq was carried out to detect the cargoes of exosomes. TRAP staining and WB were used to evaluate osteoclastogenesis in vitro. Micro-CT and bone histomorphometric analyses were performed to identify bone destruction in vivo. RNA pull-down, RIP, MeRIP
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Астроцитический интерферон (IFN) (IFN) (информация) связан с уменьшением нейроинфламмации; однако эффекторы вниз по течению, ответственные за регулирование этой защиты, неизвестны. Здесь мы идентифицируем удельный коэффициент транскрипции IFN, основной коэффициент транскрипции лейцина АТФ-подобный АТФ2, который играет ключевую роль в модулировании последствий ITFN, сигнализирующих в астроцитах. Последовательность иммунопреобразования Хроматина показала, что НИМФ2 связывает и предотвращает перевыражение регулятивных факторов IFN (IRF)1 и IRF1, таких как caspase-1. Мы также показываем, что мыши
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Макроаутофагичная/аутофагическая техника была задействована в поддержке MHC класса II, но скомпрометировала MHC класса I, ограничивая представление антигена дендритическими элементами (DCs). Здесь мы сообщаем, что потеря основного аутофагического белка ATG5 в клетках B уменьшает интернализацию и стабилизирует совместное выражение поверхности CD80. В модели мыши без аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) совместная передача индуктивных микробных клеток B (iGB) в ATG5 с клетками CD4+T, характерными для MOG, ускоренное развитие заболеваний. Блокада CD80 отменила усиленные ответные реакции CD4+T-клет
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is notorious in the field of hematology for its poor efficacy, frustrating prognosis, and it is prone to refractory or relapsed conditions. Previous studies in our team have shown that some Long noncoding RNAs (lncRNAs) and chemokine receptors play key regulatory roles in AML. The findings of this study demonstrated that the expression of NEAT1 was atypically low in both clinical AML specimens and AML cell lines. Overexpression of NEAT1 was capable of attenuating the malignant biological characteristics of AML cells, including inhibiting the malignant proliferation
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Закон о внесении изменений после записи в РНК путем стабилизации функционального соответствия РНК. Хотя их роль в декодировании генератора РНК (mRNA) хорошо установлена, менее ясно, как перенос изменений РНК (tRNA) за пределы антикодона способствует стабильности tRNA и точному синтезу белка. Отсутствие таких изменений приводит к ошибкам в переводе, в том числе к смене mRNA. Интегрировав передачу энергии одним молекулярного флуоресцентного резонанса и криогенную электронную микроскопию, мы продемонстрируем, что N1-methylguanosine (м1G) модификация в положении 37 Эшеричиа коли tRNAProL необходим
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel strategies are needed to combat multidrug resistance in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). We applied genomic approaches to understand mechanisms of resistance in order to better inform treatment and precision medicine. Altered function of chromatin remodeling complexes contribute to chemoresistance. Our study generates and analyzes genomic and biochemical data from PDAC cells overexpressing HDAC1, a histone deacetylase involved in several chromatin remodeling complexes. We characterized the impact of overexpression on drug response, gene expression, HDAC1 binding, and chromatin st
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundDespite significant advancements in multiple myeloma (MM) therapy, the highly heterogenous treatment response hinders reliable prognosis and tailored therapeutics. Herein, we have studied the clinical utility of miRNAs in ameliorating patients' management.MethodsmiRNA-seq was performed in bone marrow CD138+ plasma cells (PCs) of 24 MM and smoldering MM (sMM) patients to analyze miRNAs profile. CD138+ and circulating miR-25 levels were quantified using in house RT-qPCR assays in our screening MM/sMM cohort (CD138+ plasma cells n = 167; subcohort of MM peripheral plasma samples n = 69)
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant DNA methylation plays a relevant role in multiple myeloma (MM) pathogenesis. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small non-coding RNAs that recently emerged as master regulator of gene expression by targeting protein-coding mRNAs. However, miRNAs involvement in the regulation of the epigenetic machinery and their potential use as therapeutics in MM remain to be investigated. Here, we provide evidence that the expression of de novo DNA methyltransferases (DNMTs) is deregulated in MM cells. Moreover, we show that miR-29b targets DNMT3A and DNMT3B mRNAs and reduces global DNA methylation i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Messenger RNA (mRNA) vaccines, as a novel class of biotherapeutics, leverage mRNA technology to instruct cells to produce specific antigens, thereby inducing an immune response. In recent years, significant progress has been made in applying these vaccines to infectious disease prevention and cancer treatment. Compared with traditional vaccines, mRNA vaccines offer high programmability, as well as greatly enhanced stability and immunogenicity, achieved through nucleotide modifications and advanced delivery systems such as lipid nanoparticles. However, many challenges remain in the design and d
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) protein, which encodes a member of signal transducers and activators of transcription-induced inhibitors, takes part in a negative regulation of cytokine signaling. The mechanism of SOCS1 in tumor carcinogenesis is complex and there have been no studies concerning the clinic-biologic implication of SOCS1 expression in acute myeloid leukemia (AML). Here, we first identified that higher bone marrow (BM) SOCS1 expression was closely associated with older age, FLT3-ITD, NPM1 and DNMT3A mutations, but negatively correlated with CEBPA mutation in patients w
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell quality and stemness are associated with responsiveness, durability, and memory formation, which benefit clinical responses. Autologous T cell starting material across patients with cancer is variable and CAR-T expansion or potency can fail during manufacture. Thus, strategies to develop allogeneic CAR-T platforms including the identification and expansion of T cell subpopulations that correspond with CAR-T potency are an active area of investigation. Here, we compared CAR-T cells generated from healthy adult peripheral blood T cells versus pl
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования