End-joining‒based gene editing is frequently used for efficient reframing and knockout of target genes. However, the associated random, unpredictable, and often heterogeneous repair outcomes limit its applicability for therapeutic approaches. This study revealed more precise and predictable outcomes simply on the basis of the sequence context at the CRISPR/Cas9 target site. The severe dystrophic form of the blistering skin disease epidermolysis bullosa (DEB) represents a suitable model platform to test these recent developments for the disruption and reframing of dominant and recessive alleles
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA trans-splicing is a promising tool for mRNA modification in a diversity of genetic disorders. In particular, the substitution of internal exons of a gene by combining 3' and 5' RNA trans-splicing seems to be an elegant way to modify especially large pre-mRNAs. Here we discuss a robust method for designing double RNA trans-splicing molecules (dRTM). We demonstrate how the technique can be implemented in an endogenous setting, using COL7A1, the gene encoding type VII collagen, as a target. An RTM screening system was developed with the aim of testing the replacement of two internal COL7A1 ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the high incidence of revertant mosaicism (35%) in patients with the genetic skin disease epidermolysis bullosa (EB) due to correcting mutations in the genes COL17A1 and LAMB3, revertant mosaicism has not been described for COL7A1 until recently. Mutations in COL7A1 are responsible for the most devastating form of EB in adults, which is characterized by cocooned "mitten" deformities of the hands. This report shows in vivo reversion of an inherited COL7A1 mutation in a patient with recessive dystrophic EB who was homozygous for the frameshift mutation COL7A1:c.6527insC,p.2176FsX337. The
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate histologically and immunohistochemically long-term changes in rabbit cornea following excimer laser ablation.
MATERIALS AND METHODS: Excimer laser keratectomy was performed on 12 eyes of 6 rabbits. The corneas were subjected to histological and immunohistochemical studies 2 and 3 years after treatment.
FINDINGS: In all specimens, epithelial basement membrane of the ablated central cornea showed undulating and spike-pattern invasion into the epithelial side. The collagen lamellae showed irregularities in the subepithelial stroma. Immunohistochemically, the subepithelial s
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a patient with the rare diagnosis of 'Bullous Systemic Lupus Erythematosus'. She is unusual in presenting with classical dermatitis herpetiformis, before the emergence of systemic features. In addition, on indirect immunofluorescence on sodium chloride split skin, there was epidermal binding. Immunoblotting was negative for type VII collagen.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermolysis bullosa (EB), a group of heritable skin fragility disorders, is characterized by blistering, erosions and chronic ulcers in the skin and mucous membranes. In some forms, the blistering phenotype is associated with extensive mutilating scarring and development of aggressive squamous cell carcinomas. The skin findings can be associated with extracutaneous manifestations in the ocular as well as gastrointestinal and vesico-urinary tracts. The phenotypic heterogeneity reflects the presence of mutations in as many as 20 different genes expressed in the cutaneous basement membrane zone
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermolysis bullosa acquisita is a rare and debilitating autoimmune mucocutaneous blistering disease caused by autoantibodies directed against type VII collagen or anchoring fibrils in the subepidermal basement membrane zone. Treatment is quite challenging because this disease can be recalcitrant to multiple modalities. This article discusses the current management of this disease.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Linkage of the anonymous marker D3S2 at 3p21 has been shown in three British families with dominant dystrophic epidermolysis bullosa with a combined lod score of 6.75 at theta = 0. This locus is close to the collagen type VII locus implying that abnormalities of this gene cause dominant dystrophic epidermolysis bullosa.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ultrastructural characteristics of on hitherto unknown disturbance of collagen precursor molecules in human skin were studied. A severe disturbance of the synthesis of collagen exists at the procollagen stage. The paracrystalline accumulation of a form of procollagen in the tubes of the smooth ER and an increase in its appearance in the extracellular space, distinguish this clinical picture from all other previously described connective tissue disorders, especially from Dermatosparaxis and Ehlers-Danlos syndrome type VII. For this clinical picture we suggest the name "Dermatosparaxis endop
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) is an immunologically mediated mechanobullous dermatosis. Recently, serum antibodies in patients with EBA have been reported to bind to the carboxyl terminus of type VII collagen, the disease antigen. However, the precise localization of immunoglobulins in diseased skin has not been demonstrated.
OBJECTIVE: In the present study skin samples taken from a 59-year-old man with EBA were processed for immunoelectron microscopy.
METHODS: A preembedding immunogold ultrastructural technique was applied.
RESULTS: Gold particles, indicative of IgG bin
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) is characterized by a functional deficit of type VII collagen protein due to gene defects in the type VII collagen gene (COL7A1). Gene augmentation therapies are promising, but run the risk of insertional mutagenesis. To abrogate this risk, we explored the possibility of using engineered transcription activator-like effector nucleases (TALEN) for precise genome editing. We report the ability of TALEN to induce site-specific double-stranded DNA breaks (DSBs) leading to homology-directed repair (HDR) from an exogenous donor template. This process
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrin dimer alpha 6 beta 4 is a transmembrane component of an epithelial cell adhesion complex that consists of hemidesmosomes (HDs), basement membrane (BM)-associated laminin-5 (Ln-5), and anchoring filaments/type VII collagen, all of which are absent from normal thyroid follicular epithelium. In the present study, the expression of epithelial cell adhesion complex antigens in thyroid tumours was investigated using immunohistochemistry. In addition to integrin subunits alpha 6 and beta 4, immunoreactivity was found for all chains of Ln-5, alpha 3, beta 3 and gamma 2, type VII collagen and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Keratin filaments, hemidesmosomes, anchoring filaments, the lamina densa, and anchoring fibrils each function to maintain different levels of basement membrane cohesion.
OBSERVATIONS: Keratin 5 or 14 mutations are present in epidemiolysis bullosa simplex. Herlitz junctional epidermolysis bullosa is characterized by defects of the anchoring filament protein kalinin (alternatively known as nicein). Mutations of the type VII collagen gene appear to be the primary cause of dominant and recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Two hemidesmosomal components are the bullous pemphigoid
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adhesion complex of the corneal epithelium consists of the hemidesmosome and its associated structures, such as anchoring filaments, lamina densa of the basement membrane, and anchoring fibrils. It contributes to the adhesion of the corneal epithelium to Bowman's layer. To understand the adhesion complex better, an electron microscopic and immunofluorescence analysis was done of the reformation of the adhesion complex in small (1 mm) keratectomy wounds in the guinea pig cornea. In these wounds, the epithelium, hemidesmosomes, basal lamina, anchoring fibrils, and anterior stroma were remove
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII) is caused by β-glucuronidase deficiency, resulting in lysosomal accumulation of glycosaminoglycans (GAGs) and multisystemic disease. We present cardiovascular gross and histopathology findings from a 11-year-old MPS VII male, who expired after developing ventricular fibrillation following anesthesia induction. Gross anatomic observations were made at autopsy; postmortem formalin-fixed paraffin-embedded samples of the carotid artery, aorta, myocardium, and valves were sectioned and stained with hematoxylin-eosin, Verhoeff-Van Gieson, CD68, and trichrome
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) is a rare blistering skin disease induced by autoantibodies directed against type VII collagen. The transfer of antibodies against murine type VII collagen into mice mimics the effector phase of EBA and results in a subepidermal blistering phenotype. Activation of the complement system, and especially the C5a/C5aR1 axis driving neutrophil activation, is critical for EBA pathogenesis. However, the role of the alternative C5a receptor, C5aR2, which is commonly thought to be more immunosuppressive, in the pathogenesis of EBA is still elusive. Therefore, we so
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive dystrophic epidermolysis bullosa, a devastating skin fragility disease characterized by recurrent skin blistering, scarring, and a high risk of developing squamous cell carcinoma is caused by mutations in COL7A1, the gene encoding type VII collagen, which is the major component of the anchoring fibrils that bind the dermis and epidermis. Ex vivo correction of COL7A1 by gene editing in patients' cells has been achieved before. However, in vivo editing approaches are necessary to address the direct treatment of the blistering lesions characteristic of this disease. We have now generate
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock protein 90 (Hsp90) and Hsp70 are chaperones implicated in different inflammatory disorders, given their property to impact innate and adaptive immune responses. Here, we determined the so far unknown role of extracellular Hsp70 in epidermolysis bullosa acquisita (EBA), an anti-type VII collagen autoantibody-mediated blistering dermatosis. The in vivo pathophysiological relevance of extracellular Hsp70 was demonstrated in an anti-type VII collagen antibody transfer-induced EBA mouse model in which elevated blood levels of this chaperone were recorded. We found that Hsp70-treated mice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with dystrophic epidermolysis bullosa (DEB) have mutations in type VII collagen gene. Type VII collagen is synthesized by keratinocytes and fibroblasts. Based on the ability of bone marrow non-hematopoeitic stem cells (NHBMSC) to develop into fibroblasts, we decided to investigate the use of NHBMSC in the treatment of recessive DEB (RDEB). This study included fourteen patients with RDEB; the first seven of them were given cyclosporine after the infusion of NHBMSC. As cyclosporine has been used for the treatment of RDEB we decided not to use cyclosporine for the second group of seven p
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования