BACKGROUND: Drug resistance, absence of an effective vaccine, and inadequate public health measures are major impediments to controlling Plasmodium falciparum malaria worldwide. The development of antimalarials to which resistance is less likely is paramount. To this end, we have exploited the chaperone function of P. falciparum Hsp90 (PfHsp90) that serves to facilitate the expression of resistance determinants.
METHODS: The affinity and activity of a purine analogue Hsp90 inhibitor (PU-H71) on PfHsp90 was determined using surface plasmon resonance (SPR) studies and an ATPase activity assay,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF THE REVIEW: To review the recent advances in the understanding and management of the immune and nonimmune effects of inherited adenosine deaminase (ADA) and purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiencies.
RECENT FINDINGS: Abnormal thymocyte development and peripheral T-cell activation in ADA-deficient and PNP-deficient patients cause increased susceptibility to infections and immune dysregulation. The impaired purine homeostasis also damages many other cell types and tissues. Animal studies suggest that defects in surfactant metabolism by alveolar macrophages cause the pulmonar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Purine nucleoside phosphorylase (PNP) is an enzyme that catalyzes the reversible phosphorolysis of purine nucleosides, playing a key role in the purine salvage pathway. Activated T cells seem to rely heavily on PNP to remain functionally active and are particularly sensitive to PNP deficiency. The role of PNP in periodontal tissues has not been characterized thus far. The aim of this study therefore was to assess the activity and expression of PNP in the gingival tissues of periodontitis patients.
MATERIAL AND METHODS: Ten patients consecutively admitted for treatmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosomes are blood flukes which cause schistosomiasis, a disease affecting approximately 200 million people worldwide. Along with several other important human parasites including trypanosomes and Plasmodium, schistosomes lack the de novo pathway for purine synthesis and depend exclusively on the salvage pathway for their purine requirements, making the latter an attractive target for drug development. Part of the pathway involves the conversion of inosine (or guanosine) into hypoxanthine (or guanine) together with ribose-1-phosphate (R1P) or vice versa. This inter-conversion is undertaken
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mn(II), Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II) and Cd(II) complexes of barbital, thiouracil, adenine, amino acids (methionine, lysine and alanine) and some mixed ligands were prepared and characterized by elemental analyses, IR, electronic spectra, magnetic susceptibility and ESR spectra. Coordination of the metallic centre to the oxygen and nitrogen atoms of barbital, thiouracil, amino acids and coordinate to amino group and nitrogen atom of adenine occurred. Electronic spectra and magnetic susceptibility measurements were utilized to infer the structure of the complexes which are octahedral
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purine nucleoside analogs (PNA) form an important group of cytotoxic drugs active in the treatment of neoplastic and autoimmune diseases. Three of them, fludarabine (FA), cladribine (2-chlorodeoxyadenosine, 2-CdA) and pentostatin (2'-deoxycoformycin, DCF) have established clinical activity in hematological malignancies and have been approved by FDA. These drugs are also investigated in some autoimmune diosorders. Recently four novel PNA: clofarabine (CAFdA), nelarabine, immucillin H (BCX-1777, forodesine) and 8-chloroadenosine (8-Cl-Ado) have been synthesized and introduced into clinical t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral T-cell lymphomas (PTCLs) comprise a heterogeneous group of lymphomas with different clinical presentation and morphologic, immunophenotypic, and cytogenetic markers. Many of these malignancies follow an aggressive course and current therapeutic strategies are limited. The prognosis for these patients is usually very poor. The purine analogues are a class of drugs that have been shown to be active in patients who have T-cell lymphoma. T cells have a very high concentration of adenosine deaminase (ADA), a key enzyme in the purine degradation pathway, which is blocked by this class of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal disease is rare today in classic adult gout, and gout is rare in renal disease--especially in the young. Here we summarise studies in 158 patients from 31 kindreds diagnosed with familial juvenile hyperuricaemic nephropathy FJHN from a total of 230 kindred members studied in Great Britain. Some patients have been followed for up to 30 years, and allopurinol has ameliorated the progression of the renal disease in all 113 surviving members provided: They have been diagnosed and treated sufficiently early. Compliance with allopurinol treatment and diet has been as important as early recogni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report two siblings with purine nucleoside phosphorylase deficiency revealed by isolated spastic paraplegia, whereas symptoms of immune deficiency did not become apparent until 3 years of age. As the concurrence of immunodeficiency and neurologic problems strongly suggests the diagnosis of purine nucleoside phosphorylase deficiency, special attention should be paid to counts of lymphocytes in any infant with spastic paraplegia.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We developed a capillary electrophoresis method as a diagnostic tool for purine and pyrimidine metabolic disorders. Optimal conditions allowed the separation of the major diagnostic metabolites in urine samples within an analysis time of 10 min and with a separation efficiency of about 350,000 theoretical plates/m. The diagnostically important metabolites (adenine, adenosine, 2-deoxyadenosine, 2-deoxyguanosine, 2,8-dihydroxyadenine, guanosine, hypoxanthine, orotidine, orotic acid, and creatinine) were detectable at concentrations of 1.0-5.7 micromol/L. The method gives a linear calibration cur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To examine whether furosemide affects the plasma concentration and urinary excretion of purine bases, adenosine, and uridine, we administered 20 mg furosemide intravenously to 6 healthy subjects. Furosemide decreased the plasma concentration of hypoxanthine by 39% and increased plasma renin activity (PRA) and the plasma concentration of protein by 3.4-fold and 9%, respectively, at 90 minutes after administration. Furthermore, it decreased the urinary excretion of hypoxanthine, xanthine, and uric acid by 47%, 49%, and 49%, respectively, and the fractional clearance of xanthine and uric acid by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel combination of chemotherapy (Dipyridamole/Allopurinol) targeting the possible purine salvage mechanisms of Trichomonas vaginalis was used in this study. The possible effect of these drugs either individually or in combination, on the multiplication of T. vaginalis in modified TYM axenic culture, was assessed on 24 hours intervals. The combination of both drugs at concentrations of 5 microM and 10 microM each showed a potent lethal effect on the parasite and an almost complete inhibition of parasite multiplication in culture. Each drug, individually, has a significant but partial inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical presentations of adenosine deaminase deficiency and purine nucleoside phosphorylase deficiency are widely variable and include clinical and immunologic findings compatible with common variable immunodeficiency. The screening of 44 patients with common variable immunodeficiency failed to identify any individuals with deficiencies of these enzymes.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When to suspect and thus investigate for inborn errors of purine and pyrimidine metabolism is a dilemma for even the most observant investigator. Often parents of affected children, or a history involving siblings, can provide valuable clues. The recognition of new purine and pyrimidine disorders requires skill and serendipity. But even identifying known disorders can prove difficult, since they cover a broad spectrum of illnesses, can have more than one symptom, or lead to early death. This problem is compounded by the fact that they are relatively recently described and therefore often littl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine, produced from the decomposition of adenosine triphosphate, is believed to provide protective effects during ischemia. On the other hand, adenosine metabolites may serve as precursors for oxygen free radical formation. The time course of formation of adenosine and its purine metabolites was studied during retinal ischemia in rats. Concentrations of adenosine and its purine nucleoside metabolites inosine, hypoxanthine, and xanthine in the retina-choroid of ketamine/xylazine-anesthetized rats were measured during retinal ischemia using high performance liquid chromatography. Quantitati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fifteen purine nucleosides and their O-acetylated ester derivatives were examined for in vitro antitrypanosomal activity against the LAB 110 EATRO isolate of Trypanosoma brucei brucei and two clinical isolates of Trypanosoma brucei rhodesiense. Initial comparisons of activity were made for the LAB 110 EATRO isolate. Three nucleoside analogs exhibited no significant activity (50% inhibitory concentrations [IC50s] of > 100 microM), whether they were O acetylated or unacetylated; three nucleosides showed almost equal activity (IC50s of < 5 microM) for the parent compound and the O-acetylated deri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic and functional basis of phosphoribosylpyrophosphate synthetase (PRS) superactivity associated with purine nucleotide inhibitor-resistance was studied in six families with this X chromosome-linked purine metabolic and neurodevelopmental disorder. Cloning and sequencing of PRS1 and PRS2 cDNAs, derived from fibroblast total RNA of affected male patients by reverse transcription and PCR amplification, demonstrated that each PRS1 cDNA contained a distinctive single base substitution predicting a corresponding amino acid substitution in the PRS1 isoform. Overall, the array of substitutio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine monophosphate, inosine monophosphate, inosine, adenosine, guanosine, adenine, guanine, hypoxanthine, xanthine, uric acid, and pyrimidines bases were determined in cerebrospinal fluid (CSF) of 52 children after simple febrile seizures and in a control group of 63 children. There was no statistically significant difference between the two groups for any of these metabolites, suggesting that simple febrile seizures (SFS) neither significantly disturb the metabolism of nucleotides, nucleosides, or bases nor significantly deplete neuron adenosine ATP levels. Therefore, they do not appear
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This report describes two cases of T-cell chronic lymphocytic leukemia (T-CLL) treated with purine nucleoside analogues. One patient had CD8+, CD3+ large granular lymphocytosis (LGL) producing transfusion-dependent anemia and was refractory to chemotherapy. Treatment with four cycles of fludarabine produced a clinical complete remission and a molecular genetic partial remission that has been durable for > 15 months. The other patient had CD4+ T-prolymphocytic leukemia and was unresponsive to both fludarabine and 2-chlorodeoxyadenosine. Further trials of these agents are warranted in T-CLL, esp
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disorders in purine and pyrimidine metabolism may be difficult to recognize because their recent description means many are little known. They cover a broad spectrum of illnesses, can present from birth to the 80s, have multiple symptoms and lead to early death. Recognition of new disorders requires skill and serendipity. Often parents of affected children provide valuable clues. These disorders should be suspected, particularly where the history involves siblings, in anaemia, susceptibility to infection, or neurological deficits including autism, delayed development, epilepsy, self-mutilation
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования