Metabolically Dysfunctional-Associated Steatohepatitis (MASH), affecting approximately 5.27% of the global population, represents a critical unmet medical need with limited therapeutic options. The complex pathophysiology involving multiple interconnected pathways necessitates innovative therapeutic approaches beyond traditional targets. This review comprehensively examines emerging pharmacological targets for MASH treatment, focusing on novel mechanisms that address key pathogenic processes, including lipogenesis, inflammation, endoplasmic reticulum stress, and immune cell recruitment. We con
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ATP citrate lyase (ACLY) is a key enzyme in de novo lipogenesis that generates acetyl-CoA from citrate. Although fatty acids are required for energy production and biomass synthesis in the heart, the regulatory mechanisms of ACLY-mediated de novo lipogenesis in pathological cardiac fibroblasts remain unknown. The aim of this study was to investigate the biological role of ACLY in cardiac remodeling.
METHODS: Adeno-associated virus serotype 9-mediated shRNA targeting Acly was intravenously injected into C57BL/6J male mice. The mice were subsequently continuously infused with a mixt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is related to several organs, but the liver is particularly affected. Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is a cellular energy sensor and regulator of liver lipid dysfunction and glucose metabolism. The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is a protein kinase regulating cell growth, survival, metabolism, and immunity. Together, these pathways are involved in obesity, insulin resistance, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its progression, and autophagy. During energy demand, liver kinase B (LKB) phosphorylation helps activate the AMPK/mTOR pathways. Like
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a progressive disease and one of the leading causes of death. An unnamed disease has become a global epidemic disease of public health concern. This spectrum of diseases manifests itself with initial accumulation of excessive triglycerides (due to de novo lipogenesis) in the hepatocytes, leading to simple steatosis. Although its aetiology is multi-factorial, lifestyle changes (diet and physical activity) are considered to be the key thriving factors. In this context, high fructose consumption is associated with an increased risk for developing NAFLD
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent research establishes carbohydrate response element-binding protein (ChREBP) as a central regulator of fructose-induced hepatic lipogenesis, underscoring its critical role in mediating the effects of excessive sugar intake on liver metabolism. Consequently, this narrative review presents a perspective of hepatic sugar metabolism and ChREBP signaling, highlighting areas for further exploration to better understand and address the metabolic consequences of fructose-driven activation of ChREBP. The discussion encompasses five principal domains: (1) fructose metabolism; (2) the structure and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Obstructive sleep apnea (OSA), characterized by recurrent episodes of intermittent hypoxia (IH), is increasingly recognized as a contributor to metabolic disorders, including metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). However, the causal relationship and underlying molecular mechanisms linking IH and MASLD remain incompletely understood, hindering the development of effective therapeutic strategies.
APPROACH AND RESULTS: We established murine and cellular models of IH and performed comprehensive metabolic and molecular profiling, including glucose a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become a prevalent issue and a consequence of metabolic syndrome impact on human health. Both of anti-atherosclerosis and anti-hepatic fibrosis capabilities of herbal medicine Ger-Gen-Chyn-Lian-Tang (GGCLT) has attracted attention, but their molecular regulatory mechanisms in a NAFLD model have not been elucidated. The aim of the present study was to explore the bioactivity of db/db mice following treatment with GGCLT.
METHODS: NAFLD phenotype of db/db mice were treated with GGCLT and lipogenesis, mitochondria dysfunction, mitophagy, m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The exact role of VD deficiency in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) remains unknown. In this study, we induced VD deficiency by feeding Female Sprague-Dawley rats a VD deficient (VDD) Diet and studied the hepatic changes associated with VD deficiency. Simultaneously, we provided the VDD rats with VD or 8-methoxy psoralen (8-MOP), a suggested vitamin D receptor agonist, to test the reversibility of the hepatic changes. VDD Rats developed borderline non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with considerable elevation in hepatic triglycerides, total cholesterol, and malond
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abnormal lipid metabolism may contribute to an increase in endoplasmic reticulum (ER) stress, resulting in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Apolipoprotein A-I (apoA-I) accepts cellular free cholesterol and phospholipids transported by ATP-binding cassette transporter A1 to generate nascent high density lipoprotein particles. Previous studies have revealed that the overexpression of apoA-I alleviated hepatic lipid levels by modifying lipid transport. Here, we examined the effects of apoA-I overexpression on ER stress and genes involved in lipogenesis in both HepG2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is increasing evidence in support of the interplay of growth hormone (GH), insulin, and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) signaling during puberty, which have a causal role in pathogenesis of acne by influencing adrenal and gonadal androgen metabolism. Milk consumption and hyperglycemic diets can induce insulin and IGF-1-mediated PI3K ⁄ Akt-activation inducing sebaceous lipogenesis, sebocyte, and keratinocyte proliferation, which can aggravate acne. Occurence of acne as part of various syndromes also provides evidence in favor of correlation between IGF-1 and acne.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's Disease (AD) is the leading cause of dementia worldwide. Expression of the E4 variant of apolipoprotein E ( APOE ) greatly increases individuals' risk of developing AD. In response to lipogenesis in astrocytes, APOE can escape secretion and traffic to the cytoplasmic surface of lipid droplets (LDs), but protein interactors of APOE at the LD were unknown. Here we find that LD-localized APOE physically interacts with the inflammatory lipid signaling enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2). Like APOE, COX-2 can avoid the secretory pathway and traffic to LDs in response to lipogenesis. APOE3,
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obesity in children and adolescents is characterized by chronic sympathetic overdrive and reduced epinephrine-stimulated lipolysis. This resistance to catecholamines occurs during the dynamic phase of fat accumulation. This review will focus on the relationship between sympathetic-adrenal activity and lipid metabolism, thereby highlighting the role of catecholamine resistance in the development of childhood obesity.
RESULTS AND CONCLUSIONS: Catecholamine resistance causes lipid accumulation in adipose tissue by reducing lipolysis, increasing lipogenesis and impeding free fatty aci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer metabolism especially lipid metabolic reprogramming is considered one of the most important metabolic processes involved in hepatocellular carcinoma (HCC). Solute carrier family 25 member A1 (SLC25A1) is a citrate transporter present in mitochondrial membrane and emerged to play role in lipid metabolic reprogramming. This study aimed to elucidate the mechanistic role of SLC25A1 in lipid metabolic reprogramming and its therapeutic potential in HCC.
METHODOLOGY AND RESULTS: In the current study, enhanced expression of SLC25A1 gene was observed in toxicant induced mouse model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune cell metabolism and metabolic end products influence the nature and magnitude of immune responses. Various autoimmune and inflammatory diseases are associated with dysregulated cellular metabolism. Intravenous immunoglobulin (IVIG), a therapeutic pooled normal IgG, is extensively used for the immunotherapy of a wide range of autoimmune and inflammatory diseases. Although several cellular and molecular mechanisms of action of IVIG have been reported, the role of IVIG in modulating the immune cell metabolism remains unknown.
OBJECTIVE: We sought to investigate the influence o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and liver cancer is increasing. De novo lipogenesis and fibrosis contribute to disease progression and cancerous transformation. Here, we found that β2-spectrin (SPTBN1) promotes sterol regulatory element (SRE)–binding protein (SREBP)–stimulated lipogenesis and development of liver cancer in mice fed a high-fat diet (HFD) or a western diet (WD). Either hepatocyte-specific knockout of SPTBN1 or siRNA-mediated therapy protected mice from HFD/WD-induced obesity and fibrosis, lipid accumulation, and tissue damage in the liver. Biochemical analy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The teleost fish, medaka (Oryzias latipes), employs the XX/XY genetic sex determination system. We show here that the phenotypic sex of medaka is affected by changes in lipid metabolism. Medaka larvae subjected to 5 days of starvation underwent female-to-male sex reversal. Metabolomic and RT-qPCR analyses indicated that pantothenate metabolism was suppressed by starvation. Consistently, inhibiting the pantothenate metabolic pathway caused sex reversal. The final metabolite in this pathway is coenzyme A, an essential factor for lipogenesis. Inhibiting fatty acid synthesis, the first step of lip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive body fat accumulation can result in obesity, which is a serious health concern. Kefir, a probiotic, has recently shown possible health benefits in fighting obesity. This study investigated the inhibitory effects of 0.1 and 0.2% kefir powder on fat accumulation in adipose and liver tissues of high-fat diet (HFD)-induced obese mice. Kefir reduced body weight and epididymal fat pad weight and decreased adipocyte diameters in HFD-induced obese mice. This was supported by decreased expression of genes related to adipogenesis and lipogenesis as well as reduced proinflammatory marker levels
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rate and pattern of epidermal lipogenesis from [14C] glucose were measured in fifteen patients with psoriasis and three with lichen simplex, compared with twenty controls. In 'uninvolved' epidermis from psoriatic subjects the mean lipogenic rate was slightly raised, although the increase was not statistically significant. There was a positive correlation between overall lipogenic rate and the percentage of isotope appearing in free sterol, while the relative proportions of the other lipid classes were unchanged. By contrast, in control epidermis sterol percentage was negatively correlated
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antipsychotic drug olanzapine is widely used in the treatment of schizophrenia, bipolar and other mental disorders; however, it causes serious metabolic disorders, including dyslipidemia. Our previous studies have identified that olanzapine activated expression of the sterol regulatory element binding transcription factor 1 (SREBP-1) gene, a key transcriptional factor for lipogenesis in the liver and adipocytes. SREBP-1 has been reported to positively regulate the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), a master regulator in the process of adipogenesis. This study aimed t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The liver isoform of pyruvate kinase (PKL) has gained interest due to its potential capacity to regulate fatty acid synthesis involved in the progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Here we describe a novel series of PKL modulators that can either activate or inhibit the enzyme allosterically, from a cryptic site at the interface of two protomers in the tetrameric enzyme. Starting from urolithin D, we designed and synthesised 42 new compounds. The effect of these compounds on PKL enzymatic activity was assessed after incubation with cell lysates obtained from a liver cell lin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования