Transient receptor potential canonical channels 4 and 5 (TRPC4/5) are nonselective cation channels involved in emotional regulation, positioning them to be promising targets for treating mental disorders such as anxiety and depression. HC-070, a potent TRPC4/5 inhibitor, exhibits significant anxiolytic and antidepressant effects in animal models, though its drug-like properties require optimization. In this study, we applied a property-based drug design (PBDD) approach to optimize HC-070, leading to the discovery of compound 32, which shows improved LipE and Fsp3 values, reduced hERG blocking
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to explore the uric acid-lowering effect and renal protective effect of Eucommia ulmoides leaf extract (EULE). The results of xanthine oxidase inhibition assay showed EULE exhibited a high inhibition rate similar to that of allopurinol, with an IC50 value of 1.53 mg/mL. A chronic kidney disease (CKD) model was established in adenine-induced rats to investigate the therapeutic effect of EULE on CKD. The results demonstrated EULE could reduce blood pressure and improve renal index. Additionally, EULE could regulate serum and urine indicators of renal function injury, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophan hydroxylases catalyze the first and rate-limiting step in the biosynthesis of serotonin, a well-known neurotransmitter that plays an important role in multiple physiological functions. A reduction of serotonin levels, especially in the brain, can cause dysregulation leading to depression or insomnia. In contrast, overproduction of peripheral serotonin is associated with symptoms like carcinoid syndrome and pulmonary arterial hypertension. Recently, we developed a class of TPH inhibitors based on xanthine-benzimidazoles, characterized by a tripartite-binding mode spanning the binding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Exercise intolerance in patients with heart failure (HF) is partly attributed to skeletal muscle abnormalities. We have shown that reactive oxygen species (ROS) play a crucial role in skeletal muscle abnormalities, but the pathogenic mechanism remains unclear. Xanthine oxidase (XO) is reported to be an important mediator of ROS overproduction in ischaemic tissue. Here, we tested the hypothesis that skeletal muscle abnormalities in HF are initially caused by XO-derived ROS and are prevented by the inhibition of their production.
METHODS AND RESULTS: Myocardial infarction (MI) was induced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Xanthine oxidase inhibitors (XOI), classified as purine-like (allopurinol and oxypurinol) and non-purine (febuxostat and topiroxostat) XOI, present antioxidant properties by reducing the production of reactive oxygen species derived from purine metabolism. Oxidative stress is an important factor related to endothelial dysfunction and ischemia-reperfusion injury, and may be implicated in the pathogenesis of heart failure, hypertension, and ischemic heart disease. However, there is contradictory evidence regarding the possible cardiovascular (CV) protective effect exerted by XOI. Our
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis of an important set of 3-furfurylxanthine derivatives is described. Binding affinities were determined for rat A(1) and human A(2A), A(2B) and A(3) receptors. Several of the 3-furfuryl-7-methylxanthine derivatives showed moderate-to-high affinity at human A(2B) receptors, the most active compound (10d) having a K(i) of 7.4 nM for hA(2B) receptors, with selectivities over rA(1) and hA(2A) receptors up to 14-fold and 11-fold, respectively. Affinities for hA(3) receptors were very low for all members of the set.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Free radical-induced gastric mucosal injury was caused by severe depletion of glutathione and alpha-tocopherol. Intravenous infusion of hypoxanthine (HX) via the jugular vein and local intra-arterial infusion of xanthine oxidase (XO) via the left gastric artery caused marked gastric mucosal injury in the antrum and the corpus. This study was performed to determine whether antioxidants in the gastric mucosa are mobilized during oxidative stress in the rat stomach. The level of thiobarbituric acid (TBA) reactive substance in the gastric mucosa was not significantly changed. The levels of total g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caffeine metabolism via the 3-demethylation pathway is sequentially catalyzed by cytochrome P4501A2 (CYP1A2), xanthine oxidase, and N-acetyltransferase. The activities of the three enzymes can be estimated from urinary metabolic ratios of four caffeine metabolites, 5-acetylamino-6-formylamino-3-methyluracil (AFMU), 1-methyluric acid (1MU), 1-methylxanthine (1MX), and 1,7-dimethyluric acid (17DMU), after the ingestion of caffeine. A method for quantitation of the four metabolites in human urine has been developed. The method is based on a one-step extraction with ethyl acetate/2-propanol follow
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azathioprine is an immunosuppressor used with ciclosporin and corticosteroids after organ transplantation. Azathioprine is rapidly transformed into 6-mercaptopurine which in turn is metabolized by three competitive pathways: a) intracellular hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase leads to 6-thioguanine nucleotides which can damage chromosome DNA; b) thiopurine methyltransferase produces inactive methylated derivatives; c) xanthine oxidase produces thiouric acid. Due to inter-individual variations in the later two pathways, azathioprine dose must be adapted to each patient. A 48-year-o
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A case of combined deficiency of sulphite-oxidase and xanthine-oxidase with a defect of the molybdenum cofactor, which is vital to the activity of sulphite-, xanthine- and aldehyde-oxidase, is reported here. Seven cases of combined deficiencies have been described with regard to both clinical and laboratory findings. The clinical, laboratory and anatomo-pathological features and, in particular, the central nervous system lesions of the present case correspond exactly to those in the case described Rosenblum in which an isolated deficiency in sulphite-oxidase was present. As the cerebral altera
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A HPLC-method for rapid, simultaneous and specific determination of proxyphylline, theophylline, glyphylline, theobromine, caffeine and 3-methylxanthine using 8-chlorotheophylline as internal standard is presented. Using 20 microliter deproteinised serum samples for injection, the the detection limits for theophylline and proxyphylline are about 0.040 and 0.055 microgram per ml serum or plasma, respectively, and the corresponding sensitivities are about 0.033 and 0.048 microgram compound for 0.0044 absorbance units at 280 nm. In duplicate analyses the coefficient of variation is less than 3%.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An autopsied case of the Lesch-Nyhan syndrome did not indicate the specific pathological features except delayed physical development. 2. Xanthine calculi caused by allopurinol administration scattered in the kidneys, brain, thymus, and thyroid glands, but its excretion into urine was not observed during his life. 3. Activities of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) in various tissues indicate complete deficiency, but HGPRT in liver was normal.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Hyperuricemia (HU) results from excessive uric acid (UA) production/impaired excretion and is associated with gout and renal dysfunction. Gut microbiota dysbiosis may impair intestinal UA excretion, disrupt the gut barrier, and promote inflammation. Traditional Chinese medicine (TCM), with multitarget and microbiota-modulating effects, may offer a therapeutic strategy for HU. In this study, the rhizome of Phragmites communis, a TCM used for clearing heat and promoting diuresis, was investigated. Specifically, we evaluated whether P. communis could alleviate HU by suppressing xanthi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to determine the antioxidant properties and the composition of phenolic compounds, trace elements, vitamins, and fatty acids in the edible mushrooms Helvella leucopus, Tricholoma terreum, Lepista nuda, and Marasmius oreades, as well as their inhibitory effect on xanthine oxidase. Elemental analyses were conducted using ICP-OES. Phenolic compounds and vitamins were performed by HPLC, while identification of fatty acids was performed by GC-MS. HPLC analysis revealed the phenolic compounds in H. leucopus, T. terreum, L. nuda, and M. oreades, with gallic acid being th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alocasia longiloba, locally known as 'Keladi Candik', has been used traditionally to treat wounds, furuncle and joint inflammations. A. longiloba can be a new source of herbal medicine against hyperuricemia by inhibiting the activity of xanthine oxidase enzyme, the enzyme which is responsible for the development of hyperuricemia in human. Existing xanthine oxidase inhibitors (XOI drugs) show several side effects on gout patients. Therefore, an alternative herbal medicine from plants, with high therapeutic property and free of side effects, are greatly needed. This study was conducted to evalua
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coupling reaction of 1,3-dimethylxanthine (theophylline), 3-benzylxanthine and 3-benzyl-1-methylxanthine with 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranose afforded the corresponding protected nucleosides, respectively. Nitration of each of the theophylline and 3-benzy-1-methyllxanthine protected nucleosides yielded the corresponding 8-nitronucleosides derivatives, which were reduced to give the corresponding 8-aminonucleoside derivatives. Debenzoylation of protected nucleosides formed by using methanolic sodium methoxide afforded the corresponding free N-nucleosides, respectively. The s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maneb (MB) and paraquat (PQ) provoke oxidative stress-mediated cell damage. Role of xanthine oxidase (XO) in oxidative stress and its association with nitric oxide (NO)/NO synthase (NOS) have been widely reported. While inducible NOS (iNOS) is implicated in MB+PQ-induced toxicity in rat polymorphonuclear leukocytes (PMNs), role of XO and its alliance with iNOS have not yet been established. The study investigated the role of XO in MB+PQ-induced oxidative stress in rat PMNs and its regulation by iNOS and inflammatory cytokines. MB+PQ-augmented reactive oxygen species (ROS), superoxide, nitro-ty
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The purpose of this study is to give an overview of recently published articles covering the impact of anti-inflammatory therapies, xanthine oxidase inhibitors and other urate-lowering therapies on cardiovascular diseases in gout.
RECENT FINDINGS: In patients with gout, long-term xanthine oxidase inhibition might reduce some cardiovascular comorbidities because of the dual effect of lowering serum uric acid levels and reducing free-radical production during uric acid formation. Among the anti-inflammatory therapies, colchicine has been shown to reduce some major cardiovascu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gout is a metabolic disorder associated with abnormal purine metabolism and persistent hyperuricaemia, which promotes formation and deposition of monosodium urate crystal in joints, leading to acute arthritis and impaired quality of life. This study aimed to evaluate the xanthine oxidase inhibitory activity of ethanolic leaf extract of Abies kawakamii and its fractions. The protocol of bioassay-guided fractionation was employed to isolate active compounds from leaf extract. Maltol was identified as the major active compound from the ethyl acetate fraction (EAF). Maltol inhibited xanthine oxida
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fermentation-mediated biotransformation represents an effective strategy to enhance the bioactivity of functional juices. This study examined the inhibitory effects of blue honeysuckle juice fermented with eight Lactiplantibacillus plantarum strains on xanthine oxidase (XO) activity. Fermentation significantly enhances the XO inhibition capacity of blue honeysuckle juice. LC-MS analysis revealed substantial increases in six key phenolic compounds with XO inhibitory activity: C3G (IC50 = 115.28 μmol/L), cyanidin-3,5-diglucoside (IC50 = 116.34 μmol/L), peonidin-3-glucoside (IC50 = 105.34 μmol/L)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования