BACKGROUND: Standard therapy for newly diagnosed glioblastoma is radiotherapy plus temozolomide. In this phase 3 study, we evaluated the effect of the addition of bevacizumab to radiotherapy-temozolomide for the treatment of newly diagnosed glioblastoma.
METHODS: We randomly assigned patients with supratentorial glioblastoma to receive intravenous bevacizumab (10 mg per kilogram of body weight every 2 weeks) or placebo, plus radiotherapy (2 Gy 5 days a week; maximum, 60 Gy) and oral temozolomide (75 mg per square meter of body-surface area per day) for 6 weeks. After a 28-day treatment break,
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico2020eng
BACKGROUND: Glioblastoma (GB) remains an incurable and deadly brain malignancy that often proves resistant to upfront treatment with temozolomide. Nevertheless, temozolomide remains the most commonly prescribed FDA-approved chemotherapy for GB. The DNA repair protein methylguanine-DNA methyl transferase (MGMT) confers resistance to temozolomide. Unsurprisingly temozolomide-resistant tumors tend to possess elevated MGMT protein levels or lack inhibitory MGMT promotor methylation. In this study, cultured human temozolomide resistance GB (43RG) cells were introduced to the MGMT inhibitor O6-benzy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Standard treatment for newly diagnosed high-grade gliomas remains suboptimal. Preclinical data indicate that mesenchymal transition and radiation resistance in glioblastoma are driven by NF-κB and microglia activation, which can be inhibited by minocycline. We assessed the safety and efficacy of minocycline combined with standard radiation and temozolomide in newly diagnosed high-grade gliomas.
METHODS: Adults with newly diagnosed high-grade glioma were eligible. Minocycline was given with concurrent and adjuvant temozolomide. Minocycline doses were escalated using a 3 + 3 design
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Approximately 30% of children with medulloblastoma (MB) experience recurrence, which is usually incurable. This study compared the overall survival (OS) of patients receiving temozolomide (TMZ) and irinotecan with that of patients receiving TMZ, irinotecan, and bevacizumab for recurrent MB/central nervous system (CNS) primitive neuroectodermal tumor (PNET).
METHODS: Patients with relapsed/refractory MB or CNS PNET were randomly assigned to receive TMZ (150 mg/m2 /day PO on days 1-5) and irinotecan (50 mg/m2 /day IV on days 1-5) with or without bevacizumab (10 mg/kg IV on days 1 an
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study explored the superiority of temozolomide (TMZ) + interferonβ (IFNβ) to standard TMZ as treatment for newly diagnosed glioblastoma (GBM) via randomized phase II screening design.
EXPERIMENTAL DESIGN: Eligibility criteria included histologically proven GBM, with 50% of the tumor located in supratentorial areas, without involvement of the optic, olfactory nerves, and pituitary gland and without multiple lesions and dissemination. Patients in the TMZ + radiotherapy (RT) arm received RT (2.0 Gy/fr/day, 30 fr) with TMZ (75 mg/m2, daily) followed by TMZ maintenance (100-200 mg/m2
Клиническое исследование II фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеEquivalence TrialПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temozolomide is a standard-of-care therapeutic agent for glioblastoma. However, persons who initially respond well often experience a notable reduction in efficacy over time, with the underlying mechanisms remaining unclear. Here we demonstrate that the reduced response to temozolomide correlates with decreased chromatin accessibility, marked by reduced H3K27ac modification and alterations in chromatin loops. Mechanistically, temozolomide treatment upregulates histone deacetylase 1 (HDAC1) expression. Intriguingly, increased HDAC1 forms condensates independently of its deacetylase function. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temozolomide (TMZ) is a first-line chemotherapeutic agent for the treatment of glioblastoma (GBM), while a majority of patients do not effectively respond to TMZ owing to the multiple resistance mechanisms. In this study, we found that TMZ treatment substantially increased the exosome secretion from GBM cell line. The secreted exosomes from TMZ-treated C6 cells maintained typical physicochemical properties, with only slight fluctuation in expression profile of surface markers compared to untreated cell-derived exosomes. Further investigation revealed that increased expression of p53 might be t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma (GB) is the most aggressive primary malignant brain tumor in adults and remains associated with poor survival despite surgical resection followed by radiotherapy and temozolomide (TMZ) chemotherapy. Intrinsic and acquired resistance to TMZ, including MGMT-dependent DNA repair and activation of pro-survival pathways, could decrease treatment efficacy. Drug repurposing offers an attractive strategy to identify agents that may enhance TMZ activity because these drugs already have known pharmacokinetic and safety profiles. This narrative review summarizes the available evi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM), a highly aggressive form of glioma, poses serious harm to patients due to its extremely poor prognosis and severe resistance to chemotherapeutic agents. Although programmed necrosis (necroptosis) has been implicated in GBM progression, its precise function and biological significance in GBM remain incompletely defined. Here, we show that elevated expression of key necroptotic machinery proteins, including RIPK1 and MLKL, is positively associated with disease progression and predicts poor prognosis in glioma patients. Functionally, RIPK1 promotes glioblastoma cell proliferat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggressive pituitary tumors are a subset of pituitary neoplasms, characterized by unusually fast growth rate, invasiveness and overall resistance to optimized standard treatment. When metastases are present, the term pituitary carcinoma is employed. After failure of standard treatments, current guidelines recommend first-line temozolomide monotherapy. However, a significant number of patients do not respond to temozolomide, or experience disease progression following its discontinuation; in these latter cases, re-challenge with temozolomide is generally advised, although the reported outcomes
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 35-year-old man was admitted to our department for loss of consciousness. CT and MRI revealed diffuse enhancement of the subarachnoid space surrounding the brainstem and the cerebellar sulci, without any parenchymal lesions in the brain or the spinal cord. Furthermore, gadolinium-enhanced MRI revealed a nodular lesion with heterogeneous enhancement in the right prepontine cistern, at the site from which a biopsy was obtained via right lateral suboccipital craniotomy on the day following admission. Histopathological examination of the resected specimen revealed glioblastoma multiforme. Based
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Glioblastoma (GBM) has a survival rate of around 2 years with aggressive current standard of care. While other tumors have responded favorably to trials combining immunotherapy and chemotherapy, GBM remains uniformly deadly with minimal increases in overall survival. GBM differ from others due to being isolated behind the blood brain barrier, increased heterogeneity and mutational burden, and immunosuppression from the brain environment and tumor itself.
METHODS: We have reviewed clinical and preclinical studies investigating how different doses (dose intense (DI) and metronomic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is a very aggressive tumor that has not had substantial therapeutic improvement since the introduction of temozolomide (TMZ) in combination with radiotherapy. Combining TMZ with other chemotherapeutic agents is a strategy that could be further explored for GBM. To search for molecular predictors of TMZ resistance, the TCGA (The Cancer Genome Atlas) database was utilized to assess the impact of specific genes on TMZ response. Patients whose tumors expressed low levels of FGFR3 and AKT2 responded poorly to TMZ. Combination treatment of vinblastine (VBL) plus mebendazole (MBZ)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors have transformed outcomes in melanoma and other aggressive malignancies. However, subsequent lines of therapy remain limited: modest efficacy, lack of publicly funded options, and declining performance status frequently restrict clinicians' choices. In this context, temozolomide has re-emerged as a feasible bridge therapy, with emerging evidence suggesting synergistic activity when used alongside anti-PD-1 agents. Here, we describe two cases of single-agent temozolomide administered after progression on prior systemic therapies, including anti-PD-1 and, in one case
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrinsic and acquired resistance to temozolomide (TMZ), the standard chemotherapeutic agent for glioblastoma (GBM), is highly common and results in poor clinical outcomes. This review highlights the emerging dual role of Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)-associated protein (Cas) technologies in addressing this challenge. First, it examines genome-wide CRISPR screens that revealed DNA damage repair networks, stress adaptations, stemness maintenance, and tumor heterogeneity as key drivers of resistance to TMZ. Second, it examines CRISPR/Cas-based strategies, inc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) frequently develops resistance to temozolomide (TMZ), limiting the effectiveness of standard therapy. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors have emerged as potential chemosensitizers; however, the comparative performance of these inhibitors and the associated mechanistic impact remain incompletely characterized.
METHODS: In vitro, this study systematically evaluated the effects of the Class I-selective HDAC inhibitors Entinostat and Tucidinostat, and the pan-HDAC inhibitor Vorinostat on TMZ sensitivity in multiple GBM cell lines (U87, U251, LN229). Additionally,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temozolomide (TMZ) resistance is a major hurdle in glioblastoma multiforme (GBM). RSK1 is associated with glioma malignancy, but its role in resistance remains unclear. We show that RSK1 is upregulated in TMZ-resistant (TR) cells and tissues, and silencing it restores TMZ sensitivity in vitro and in vivo. USP5, a deubiquitinase, stabilizes RSK1 and is overexpressed in TR-GBM. Mechanistically, USP5 directly interacts with RSK1 and removes K48-linked ubiquitin chains, thereby increasing RSK1 levels and conferring resistance; USP5 knockdown has the opposite effect. WP1130, a broad-spectrum deubiq
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM), a World Health Organization (WHO) grade IV glioma, is one of the most lethal brain tumors, with a poor prognosis and limited treatment options. Temozolomide (TMZ), a first-line chemotherapeutic agent, often proves ineffective due to resistance and toxicity associated with overexpressed O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT). In this study, we identified ubiquitin-specific protease 7 (USP7) as a nuclear regulator of MGMT stability and TMZ resistance. USP7 binds directly to MGMT via its UBL domain, counteracts K48-linked ubiquitin chains, and prevents MGMT proteasomal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM) accounts for nearly half of malignant CNS tumors and has a dismal 5-year survival rate of 5.5%. The current standard of care comprises maximal surgical resection, followed by radiotherapy with concurrent temozolomide (TMZ) and subsequent adjuvant TMZ chemotherapy. While TMZ modestly extends survival, its efficacy is limited in patients with unmethylated MGMT promoters, representing over 50% of GBM cases. To improve TMZ's clinical performance, research has focused on structural modifications, TMZ-based hybrids and conjugates, nanoformulations, and rational combinat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Disarray in microRNA (miRNA) strand selection is associated with multiple tumors. However, the mechanisms underlying miRNA strand selection-driven temozolomide (TMZ) resistance in glioblastoma (GBM) remain unexplored.
APPROACH AND RESULTS: Here, we observed that the strand selection disarray of miR-92b contributes to enhancing TMZ resistance. The pattern of higher expression of miR-92b-3p and lower expression of miR-92b-5p is significantly correlated with TMZ resistance. In TMZ-resistant GBM cells, miR-92b-3p and miR-92b-5p increased the enrichment of H3K27ac in the COL7A1 promote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования