This review focuses on the virulence arsenal of the most pathogenic species among Gram positive anaerobic cocci, Finegoldia magna according to recently published data from 2012 to 2016. Virulence factors like sortase dependent pili and F. magna adhesion factor (FAF) facilitate the start of the infection. Albumin binding protein (PAB) enhances F. magna survival. FAF, subtilisin-like extracellular serine protease (SufA) and superantigen protein L protect the bacteria from factors of innate defense system. SufA, capsule and tissue-destroying enzymes provide a deep penetration or spread of the inf
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies (mAbs) to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK-9) can further lower LDL-C by ≥60% in statin-treated patients. Preliminary data suggest they may reduce cardiovascular (CVD) events. Ongoing PCSK-9 mAb cardiovascular outcomes trials could provide the opportunity to determine whether a "legacy effect" similar to that observed for statins will occur over the post-trial observation period. We hypothesize these trials could demonstrate that (1) very aggressive LDL-C lowering with PCSK-9 mAbs added to background statin therapy will induce extensive atherosclerosis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrous dysplasia (FD) is a skeletal disorder caused by activating mutations in Gsα that result in elevations in cAMP. A feature of FD is elevated blood levels of the bone cell-derived phosphaturic hormone, fibroblast growth factor-23 (FGF23). FGF23 regulates serum phosphorus and active vitamin D levels by action on proximal renal tubule cells. An essential step in the production of biologically active FGF23 is glycosylation by the UDP-N-acetyl-α-D-galactosamine:polypeptide N-acetylgalactosaminyl transferase (ppGalNAc-T3). In the absence of glycosylation, FGF23 is processed into inactive N- an
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maturation of the arenavirus GP precursor (GPC) involves proteolytic processing by cellular signal peptidase and the proprotein convertase subtilisin kexin isozyme 1 (SKI-1)/site 1 protease (S1P), yielding a tripartite complex comprised of a stable signal peptide (SSP), the receptor-binding GP1, and the fusion-active transmembrane GP2. Here we investigated the roles of SKI-1/S1P processing and SSP in the biosynthesis of the recombinant GP ectodomains of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) and Lassa virus (LASV). When expressed in mammalian cells, the LCMV and LASV GP ectodomains underwen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kinesin is a microtubule-activated, mechanochemical ATPase capable of moving particles along microtubules and making microtubules glide along a solid substrate. In this study we used limited proteolysis to study the structure of bovine brain kinesin, a heterotetramer composed of two heavy (120-kDa) and two light (62-kDa) chains. alpha-chymotrypsin, trypsin, and subtilisin all produced a protease-resistant 45-kDa fragment from the kinesin heavy chain. As isolated by gel-filtration chromatography, this fragment contains both the microtubule-binding site and the ATP catalytic site of the molecule
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The asexual replicating intracellular stages of Plasmodium reside within the parasitophorous vacuole (PV) and become extracellular through an active, protease-mediated process known as egress. While egress is critical for parasite viability and dissemination, the number of effector proteases involved in this process remains unknown. The genome of P. berghei, a rodent malaria parasite, encodes five serine repeat antigens (SERAs) that bear a central papain protease domain and a serine or cysteine residue in their active site. Of these, only Pbsera3 is indispensable for blood-stage de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Water plays an important role in enzyme structure and function in aqueous media. That role becomes even more important when one focuses on enzymes in low water media. Here we present results from molecular dynamics simulations of surfactant-solubilized subtilisin BPN' in three organic solvents (octane, tetrahydrofuran, and acetonitrile) and in pure water. Trajectories from simulations are analyzed with a focus on enzyme structure, flexibility, and the details of enzyme hydration. The overall enzyme and backbone structures, as well as individual residue flexibility, do not show significant diff
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial enzymotherapy/enzymoprophylaxis has potential for use as a measure to overcome problems associated with resistance to commonly applied antibiotics. Lysosubtilin, an authorized veterinary medicinal product, when used per os for the treatment and prophylaxis of intestinal infections in newborn calves, is not always efficient due to partial inactivation of lytic enzymes in the gastric region. In this contribution a simple technology for preparation of pH-dependent reversibly dissociating acid stable enzyme-polymer complex (two-component oral delayed-release lysosubtilin formulation,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The distribution of furin mRNA was examined in the rat central nervous system. Northern blot analysis reveals the presence of a 4.4 kb band in all brain tissues examined. In situ hybridization analysis of frozen rat brain sections using a radioactively labeled antisense cRNA probe to rat furin demonstrated moderate to low levels of expression in both neuronal and non-neuronal tissue in all areas examined. Interestingly, higher levels of furin were expressed in selective regions which include the ventricles (the choroid plexus and ependymal cells), the islands of Calleja, the hippocampus and th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Affinity gels were prepared from four monoclonal antibodies against the B1 protein of ribonucleotide reductase of Escherichia coli. The gels were used to purify protein B1 and also to study some of its properties. Gels from the nonneutralizing monoclonal anti-B1-k bound as much as 2 mg of B1/mL and were employed to prepare essentially pure B1 protein in a single step from extracts of wild-type E. coli and strains overproducing the subunit. However, B1 prepared from wild-type extracts had a lowered specific activity, suggesting some denaturation during elution of the protein from the column. Ad
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A wide variety of industrial materials is known to cause allergic pulmonary reactions. Respiratory symptoms may occur either immediately upon exposure to the agent (immediate-onset response), or several hours later (delayed-onset reaction). In order to determine both the mechanism of response, and a safe exposure level which would prevent development of pulmonary sensitization, animal models are currently being developed for both types of sensitivity responses. In the models, emphasis is placed on simulating conditions present in the industrial environment. For example, (1) exposure to agents
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PCSK5 (proprotein convertase subtilisin/kexin 5) is essential for heart development. However, its role in myocardial infarction (MI) remains unexplored. In this study, we found that the plasma levels of PCSK5 were elevated in MI patients and exhibited potential in predicting cardiac function improvement. PCSK5 expression was upregulated in cardiac endothelial cells (ECs) of MI patients. Pcsk5 deficiency in ECs impaired angiogenesis and cardiac recovery post-MI, and delayed tissue repair following hindlimb ischemic injury in male mice. In contrast, the endothelial-specific Pcsk5 delivery enhanc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Several lipid and lipoprotein risk factors play an important role in the causality of atherosclerotic cardiovascular disease. Many therapies are limited by suboptimal long-term adherence. This narrative review summarizes the potential for gene editing and epigenetic therapy for the management of dyslipidemia.
RECENT FINDINGS: Recent advances in genomic engineering permit the ability to develop gene editing, base editing and epigenomic editing of specific regions of DNA in humans. These therapies have advanced to early phase clinical evaluation with initial reports demonstra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is an important risk factor in the development of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Inhibitors of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), a negative regulator of LDL-C metabolism, have emerged as promising approaches for reducing elevated LDL-C levels. Here, we evaluated the cholesterol-lowering efficacy of virus-like particle (VLP) based vaccines that target epitopes found within the LDL receptor (LDL-R) binding domain of PCSK9. In both mice and non-human primates, a bivalent VLP vaccine targeting two distinct e
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aortopathies can be congenital or acquired. Aortic atherosclerosis, abdominal aortic aneurysm, and degenerative aortic stenosis are some of the major manifestations of acquired aortopathy. Dyslipidemia, an imbalance of plasma lipid levels, is strongly associated with common aortopathies. A relationship between abdominal aortic aneurysm, degenerative aortic stenosis, and dyslipidemia has been identified in the literature but finding effective preventive strategies has been challenging. Nevertheless, lipid-lowering therapy remains a mainstay of both treatment and prevention. In patients with aor
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerotic heart disease (AHD) is a major cause of morbidity and mortality worldwide. Lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels is a key strategy to prevent and treat AHD. Inclisiran is a novel siRNA drug that targets proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gene expression and reduces LDL-C levels with only two or three injections per year. This review summarizes the mechanism, efficacy, safety, and applications of Inclisiran in various populations and settings, based on recent literature. It also compares Inclisiran with other lipid-lowering drugs, especia
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic rewiring and defective immune responses are considered to be the main driving forces sustaining cell growth and oncogenesis in many cancers. The atypical enzyme, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), is produced by the liver in large amounts and plays a major role in lipid metabolism via the control of the low density lipoprotein receptor (LDLR) and other cell surface receptors. In this context, many clinical studies have clearly demonstrated the high efficacy of PCSK9 inhibitors in treating hyperlipidemia and cardiovascular diseases. Recent data implicated PCSK9 in
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Remarkable reductions in cardiovascular morbidity and mortality have been achieved in recent decades through the widespread use of 'small-molecule' hypolipidaemic drugs such as statins and ezetimibe. An alternative approach is to perturb the production of proteins through ribonucleic acid (RNA) silencing, leading to long-lasting knock-down of specific biological molecules. This review describes the scientific basis of RNA silencing, and critically evaluates the evidence relating to inclisiran, a small interfering RNA against proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9).
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular Disease (CVD) remains the leading cause of morbidity and mortality in the western world. Hypolipidemic drugs have long been used for the primary and secondary prevention of heart disease. However, the high frequency of recurrent events in patients despite hypolipidemic therapy has increased the need for new more targeted therapeutic approaches. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors are monoclonal antibodies to the PCSK9 gene and represent a new class of drugs that have been shown to further decrease LDL-C when administered as a monotherapy or in combin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease (CVD) has consistently been the leading cause of death worldwide. Several clinical and epidemiological studies have demonstrated that an elevated plasma concentration of lipoprotein (a) [Lp(a)] is a causative and independent major risk factor for the development of CVD, as well as calcific aortic valve stenosis. Thus, the therapeutic management of hyperlipoproteinemia (a) has received much attention, as significant reductions in Lp(a) levels may, potentially, favorably affect cardiovascular risk. Aspirin, niacin, estrogens, and statins, which act on different molecular p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования