Treatment of breastfeeding mothers with malaria is challenging due to the lack of information describing drug exposure in milk and the daily dose to the breastfed infant. Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling was used to predict milk-to-plasma (M/P) ratios, infant daily doses (IDD) and relative infant doses (RID) for five antimalarials with clinical lactation data (chloroquine, pyrimethamine, piperaquine, mefloquine and primaquine). In all cases, RID was correctly categorized as above or below the WHO proposed cut-off of 10% using two prediction models. Predicted M/P ratios wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Model-informed Drug Development (MIDD) is an essential framework for advancing drug development and supporting regulatory decision-making. The current review presents a strategic blueprint to closely align MIDD tools with key questions of interests (QOI), content of use (COU), and model impact across stages of development -from early discovery to post-market lifecycle management. To demonstrate how the strategy works, we have also provided examples of how the MIDD tools can be applied to enhance the target identification, assist with lead compound optimization, improve preclinical prediction a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acne vulgaris (AV) is a common chronic inflammatory skin disorder that commonly lasts from adolescence to adulthood and has serious social and psychological consequences. Current treatments typically use antibacterial drugs, which contributes to the rise in antibacterial drug resistance. Spironolactone, a potassium-sparing diuretic with anti-androgen effects, has been used off-label to treat acne by lowering sebum production. This systematic review and meta-analysis aims to assess the safety and efficacy of oral and topical spironolactone in acne treatment. Following PRISMA guidelines, a compl
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: With the improvement of living standards, an increasing number of patients are presenting with mixed hyperlipidemia. In addition to cholesterol reduction, it is imperative to lower triglyceride levels. The combination of statin and fibrate for reducing lipid levels has commonly been applied in clinical therapy. However, the combination of drugs also increases the risk of adverse events (AEs). In this study, we analyzed the safety signals of rosuvastatin-fenofibrate combination by assessing the publicly available US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative condition characterized by the loss of dopaminergic neurons and the accumulation of Lewy-body protein aggregates containing misfolded α-synuclein (α-syn) in a phosphorylated form. The lack of effective models for drug screens has hindered drug development studies for PD. However, the recent development of in vitro brain-like organoids provides a new opportunity for evaluating therapeutic agents to slow the progression of this chronic disease.
METHODS: In this study, we used a 3D brain-like organoid model to investigate the potential
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Frequent premature ventricular contractions (PVCs) in children are usually considered benign. Symptoms and left ventricular dysfunction are indications for treatment with antiarrhythmic drugs.
OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the efficacy of flecainide vs metoprolol in reducing PVCs in children.
METHODS: A randomized open-label crossover trial was conducted of children with a PVC burden of >15% on Holter monitoring successively treated with metoprolol and flecainide, or vice versa, with a drug-free interval of at least 2 weeks. Holter measurements were repeated before and
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii, an important opportunistic pathogen, underscores the necessity of developing novel therapeutic drugs and identifying new drug targets. Our findings indicate that the half-maximal inhibitory concentrations (IC50) of KU60019 and CP466722 (abbreviated as KU and CP) against T. gondii are 0.522 μM and 0.702 μM, respectively, with selection indices (SI) of 68 and 10. Treatment with KU and CP affects the in vitro growth of T. gondii, inducing aberrant division in the daughter parasites. Transmission electron microscopy reveals that KU and CP prompt the anomalous division of T. gond
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Early seizures after craniotomy are significant perioperative complications that can adversely impact patient outcomes. Despite current guidelines advising against the routine use of antiseizure drugs for seizure after craniotomy prevention due to limited efficacy data, many clinicians continue prescribing them. This discrepancy highlights the need for robust evidence to guide clinical practice. This multi-center, randomized clinical trial was designed to investigate the efficacy of perampanel in preventing early seizures after craniotomy.
METHOD: This multi-center, open-label, ra
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A fixed drug eruption (FDE) is an immunological cutaneous adverse reaction, classified as a cutaneous adverse drug reaction (CADR) and characterized by well-defined lichenoid lesions that occur at the same site each time. Ceftriaxone is a third-generation antibiotic of cephalosporin antibiotics of the beta-lactam antibiotic family, which has typical in vitro activity against many Gram-negative aerobic bacteria. This is the first clinical case from Saudi Arabia and the fifth in the world to document a woman's experience with recurrent FDE after repeated ceftriaxone use. Case Report.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complexity of the currently registered dosing schedules for bedaquiline and delamanid is a barrier to uptake in drug-resistant tuberculosis treatment across all ages. A simpler once-daily dosing schedule is critical to ensure patient-friendly regimens with good adherence. We assessed expected drug exposures with proposed once-daily doses for adults and compared novel model-informed once-daily dosing strategies for children with current World Health Organization (WHO) recommended dosing. A reference individual and virtual pediatric population were generated to simulate exposures in adults a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patient-centred trial design optimises recruitment and retention, reduces trial failure rates and increases the diversity of trial cohorts. This allows safe and effective treatments to reach clinic more quickly. To achieve this, patients' views must be incorporated into trial design.
METHODS: A discrete choice experiment was used to quantify preferences of pwCF for trials features; medicine type, trial location, stipend, washout, drug access on trial completion and trial design. Respondents were presented pairs of hypothetical trial scenarios with different level combinations assi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic cannabinoids, including some from the John W. Huffman (JWH) family, emerged on the drug scene around 2004 as "alternative marijuana," despite being considerably more potent than marijuana. Like Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), the principal psychoactive ingredient in marijuana, synthetic cannabinoids have also been found to interact with cannabinoid receptors CB1 and CB2, found in the brain, immune system, and peripheral organs. The JWH compounds and other synthetic cannabinoids have become important subjects of research in the forensic science community due to their drug-abuse potenti
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A post-marketing surveillance of blonanserin has been ongoing since September 2018. The aim of this study was to assess the effectiveness and safety of oral blonanserin in Chinese young and middle-aged female patients with schizophrenia in real clinical settings, using the data from the post-marketing surveillance.
METHODS: A 12-week, prospective, multi-center, open-label, post-marketing surveillance was conducted. Female patients aged 18-40 years were included in this analysis. The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) was used to evaluate the effectiveness of blonanserin in impr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and objectives: EG-Mirotin (active ingredient EGT022) targets nonproliferative diabetic retinopathy (NPDR), the early stage of retinopathy. EG-Mirotin reverses capillary damage before NPDR progresses to an irreversible stage. EG-Mirotin safety and efficacy were investigated in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus and moderate to severe NPDR. Methods: In this open-label, single-arm, single-center, exploratory phase II study, 10 patients (20 eyes) received EG-Mirotin once a day (3 mg/1.5 mL sterile saline) for 5 days and were evaluated for ischemic index changes and safety
Клиническое исследование II фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирус гепатита Е (ГЭМ) носит эндемический характер в ряде развивающихся стран Африки и Азии. В основном это приводит к самоограничению передаваемых через воду инфекций либо в эпизодической форме, либо в форме вспышки. Недавно было показано, что ГЭМ вызывает хронические инфекции у лиц, страдающих иммунодепрессией. Рибавирин и интерферон, которые в настоящее время не имеют маркировки для лечения гепатита Е, имеют несколько побочных эффектов. Поэтому необходимы новые лекарства. Мы провели оценку антималярийного артесуната (ART) на основе генотипа 1 ГЭМ (HEV-1) и HEV-3 с использованием системы кле
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanoparticle drug carriers have been employed to achieve systemic delivery of nucleic acid therapeutics, including small interfering RNA (siRNA); however, non-specific distribution and immune-related events often cause undesired adverse effects. Thus, there is a need for a new technology capable of specifically delivering nucleic acid therapeutics to desired sites. We demonstrated the utility of iontophoresis (IP) using weak electric current (0.3-0.5 mA/cm2) as a local drug delivery technology. Our previous studies revealed that IP allows for transdermal permeation of nucleic acid therapeutics
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In both prokaryotes and eukaryotes, multidrug and toxic-compound extrusion (MATE) transporters catalyze the efflux of a broad range of cytotoxic compounds, including human-made antibiotics and anticancer drugs. MATEs are secondary-active antiporters, i.e., their drug-efflux activity is coupled to, and powered by, the uptake of ions down a preexisting transmembrane electrochemical gradient. Key aspects of this mechanism, however, remain to be delineated, such as its ion specificity and stoichiometry. We previously revealed the existence of a Na+-binding site in a MATE transporter from Pyroccocu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imiquimod (IMQ) is an immunostimulant drug approved for the topical treatment of actinic keratosis, external genital-perianal warts as well as superficial basal cell carcinoma that is used off-label for the treatment of different forms of skin cancers, including some malignant melanocytic proliferations such as lentigo maligna, atypical nevi and other in situ melanoma-related diseases. Imiquimod skin delivery has proven to be a real challenge due to its very low water-solubility and reduced skin penetration capacity. The aim of the work was to improve the drug solubility and skin retention usi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Focused ultrasound-mediated intranasal (FUSIN) delivery is a recently proposed technique that bypasses the blood-brain barrier to achieve noninvasive and localized brain drug delivery. The goal of this study was to characterize FUSIN drug delivery outcome in mice with regard to its dependency on several critical experimental factors, including the time interval between IN administration and FUS sonication (Tlag1), the FUS pressure, and the time for sacrificing the mice post-FUS (Tlag2). Wild-type mice were treated by FUSIN delivery of near-infrared fluorescent dye-labeled bovine serum albumin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug development and pharmacotherapy of rare pediatric diseases have significantly expanded over the last decade, in part due to incentives and financial support provided by governments, regulators, and nonprofit foundations. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is among the most common rare pediatric disorders, and clinical trials of therapeutic approaches have seen dramatic expansion. Pharmacotherapeutic standard of care has been limited to off-label prescription of high-dose, daily corticosteroids (prednisone, deflazacort). Deflazacort received FDA approval for DMD in 2016, although the price
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования