The relationship between CFTR mutational status and cellular energy metabolism remains unresolved. Using continuous long-term respirometry via the Resipher platform, we demonstrate that the Class II CFTR misfolding mutations ΔF508, G85E, and P67L all significantly increase cellular respiration in isogenic Fisher rat thyroid (FRT) and human bronchial epithelial (HBE) cells, consistent with the constitutive energy demands of misfolded-protein quality control. In contrast, Class I truncating mutations (G542X, W1282X), which produce no misfolded protein and no functional ion channels, reduced cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Blocking the activity of calcitonin gene-related peptide (CGRP) has emerged as a possible method for the prevention of vestibular migraine (VM). We aimed to investigate the effectiveness of small molecule CGRP antagonists (gepants) for the treatment of VM.
STUDY DESIGN: Retrospective case series.
SETTING: Tertiary academic center.
METHODS: Adult patients diagnosed with VM who were treated with gepants were included. The gepants used included ubrogepant, rimegepant, atogepant, and zavegepant. A set of questionnaires was sent to patients including the Vestibular Migraine Patient A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The number of pregnancies among women with cystic fibrosis (wwCF) has steadily increased over the past decade. However, the pharmacokinetics (PK) of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) during gestation remains uncharacterized, despite its widespread use in this population. To date, no clinical trials have investigated the effectiveness, safety or PK profiles of ETI during pregnancy. Given the significant physiological changes that occur throughout gestation, which can alter drug PK, characterizing how pregnancy impacts ETI exposure represents a key step towards informing appropriate do
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: CFTR modulators have significantly changed the prognosis of cystic fibrosis (CF), although data on their long-term clinical and microbiological impact in adults in real-world practice remain limited.
OBJECTIVE: To analyze the clinical, functional, and microbiological outcomes at 36 months in adults with CF treated with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
METHODS: A longitudinal observational study was conducted in adults with CF. Lung function, number of exacerbations, weight, and sputum cultures were assessed at baseline and at 12, 24, and 36 months after initiation of ETI
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Pancreatic cancer remains one of the deadliest solid malignancies despite advances in systemic treatment. Outcomes with current therapies remain modest, with a 5-year overall survival rate of no more than 20%. Although rare, oncogenic RET fusions represent a clinically actionable alteration and may predict substantial benefit from selective RET inhibition.
CASE REPORT: A 48-year-old woman with pancreatic ductal adenocarcinoma developed liver metastases after first-line modified FOLFIRINOX. Comprehensive genomic profiling of the initial biopsy identified an NCOA4-RET fusion inv
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ruxolitinib cream (Janus kinase [JAK]1/JAK2 inhibitor) was effective and well tolerated in clinical trials of patients with atopic dermatitis (AD). We examined real-world outcomes among patients with moderate AD treated with ruxolitinib cream or systemic therapies.
METHODS: Physician-reported data for adults with moderate AD (physician assessed at current treatment initiation) from the Adelphi AD Disease Specific Programme™ (August 2022-March 2023) were analyzed descriptively. Patients treated with ruxolitinib cream, traditional systemic immunosuppressants, oral JAK inhibitors, or bi
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a progressive and multi-organ genetic condition most renowned for reduced lung function. The recent introduction of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has transformed physical health and life expectancy for many people with CF.
OBJECTIVES: This mixed methods study aimed to compare levels of physical health and self-concept before and after ETI commencement and explore lived experiences of ETI impact on self-concept: an individual's overarching sense of identity.
METHODS: This study applied a mixed methods approach, using qualitative data to enrich and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Avapritinib is a selective tyrosine kinase inhibitor approved for advanced PDGFRA exon 18-mutant gastrointestinal stromal tumors (GIST), including the imatinib-resistant D842V variant. However, its role in the preoperative setting for localized, resectable disease has not been defined.
METHODS: We conducted a retrospective two-center exploratory case series of eight patients with localized, resectable PDGFRA-mutant gastric GIST who received preoperative avapritinib between 2020 and 2025. Radiographic and pathologic responses, treatment duration, adverse events (AEs), and surgical
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Gly2032Arg (G2032R) point mutation in proto-oncogene tyrosine-protein kinase 1 (ROS1) is one of the predominant factors of drug resistance to targeted therapies in patients with ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to identify novel inhibitors from a library of alkaloids (447 compounds) using computational approaches. Molecular docking-based virtual screening was performed to identify promising compounds, followed by ADMET property prediction and molecular dynamics simulations to assess their safety and stability. The top compounds identified were yibei
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factor receptor (FGFR) alterations are targetable in metastatic urothelial carcinoma (mUC). Identifying FGFR alterations currently requires tissue testing, which is limited by sample availability and cancer heterogeneity. Plasma circulating tumor DNA (ctDNA) offers a complementary testing strategy, but the added value of ctDNA relative to conventional FGFR alteration assessment remains unclear. Here, in a prospective, multicentre study, we show that ctDNA testing has high concordance with tissue FGFR testing and identifies additional actionable FGFR alterations. We profile pl
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macitentan is an oral, dual ETA/ETB endothelin receptor antagonist, currently approved in adults for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) at a once-daily dose of 10 mg. Pre-clinical and clinical data suggest that greater ETB receptor inhibition may result in greater efficacy. This hypothesis is being tested in the Phase 3 UNISUS study (NCT04273945), comparing once-daily macitentan 75 mg versus macitentan 10 mg. The present Phase 1 study (NCT04211272) evaluated the pharmacokinetics and safety of concomitant administration of once-daily macitentan 75 mg at steady state with sub
Клиническое исследование I фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to design and optimise Baricitinib-loaded biomimetic (BCTB) niosomes for treatment of complete Freund's adjuvant (CFA)-induced rheumatoid arthritis (RA) in a rat model that mimics human joint inflammation. To enhance therapeutic efficacy and reduce infection risks, Human-Serum-Albumin (HSA)-decorated BCTB-loaded niosomes were formulated and evaluated against marketed BCTB tablets. Niosomes were developed using sonication followed by reverse-phase evaporation method and optimised via Central-Composite-Design. They were characterised for vesicle-size, zeta-potential
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This UK-based retrospective analysis describes real-world treatment patterns and outcomes in 175 patients with accelerated (AP, n = 69) or blast-phase (BP, n = 106) 'Philadelphia-negative' myeloproliferative neoplasms (MPN-AP/BP) diagnosed between 2013 and 2025. Median age at transformation was 71 years. With a median follow-up of 45.2 months, median overall survival (OS) was 14.9 months, significantly worse for MPN-BP (6.7 months) versus MPN-AP (25.3 months). Treatment selection was heterogeneous across centres. Intensive chemotherapy (IC) improved outcomes only when followed by allogeneic ha
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acne is a common cutaneous adverse event associated with Janus kinase (JAK) inhibitors, with incidence varying across agents. Substantial increase in JAK inhibitor use has been accompanied by presentation of acne as a side effect, yet data describing its clinical features remain limited. This paper aims to characterize the demographic features, timing, and clinical presentation of acne associated with oral JAK inhibitor therapy across multiple agents.
METHODS: We conducted a retrospective chart review of patients treated at Mount Sinai Dermatology who were prescribed oral JAK inhi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Venetoclax-rituximab (VR) following covalent Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor therapy is the fixed-duration standard of care for patients with chronic lymphocytic leukaemia (including small lymphocytic lymphoma). Pirtobrutinib, a non-covalent BTK inhibitor, is approved for use after treatment with a covalent BTK inhibitor as a continuous therapy option. We aimed to evaluate the addition of pirtobrutinib to VR as a fixed-duration regimen in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia.
METHODS: This open-label, multicentre, randomised, controlled, phase
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A female patient in her mid-20s presented with fevers, rash and polyarthralgia and was ultimately diagnosed with macrophage activation syndrome (MAS), a widely recognised form of secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis in the setting of autoinflammatory disease such as adult-onset Still's disease. Extensive infectious and malignancy workup was negative. Her clinical course was complicated by persistently active disease despite initial immunomodulator therapies, including corticosteroids and anti-interleukin-1 therapy (anakinra). Further escalation of therapy with tocilizumab and etoposid
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To analyse at our institution the criteria for selecting a first-line therapy for patients with advanced radioiodine-refractory thyroid cancer and their clinical responses, safety and survival outcomes.
PATIENTS AND METHODS: We extracted data from 69 consecutive patients referred to Federico II University Hospital from September 2016 to September 2024, among whom 44 patients were treated with TKIs as first-line treatment and outside any clinical trial, and form the basis of this report.
RESULTS: Thirty-one (71%) patients were treated with the antiangiogenesis inhibitor lenvatinib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pirtobrutinib, a highly selective, noncovalent Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi), has shown efficacy and safety in patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) who received prior covalent BTKi. We report results, to our knowledge, from the first randomized head-to-head comparison of pirtobrutinib versus ibrutinib in BTKi-naïve CLL/SLL in both treatment-naïve (TN) patients and patients with relapsed/refractory (R/R) disease.
PATIENTS AND METHODS: Patients (N = 662) were randomly assigned 1:1 to receive pirtobrutinib or ibrutinib. All patients w
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование III фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a leading cause of mortality, underscoring the need for novel agents to improve therapeutic outcomes and overcome drug resistance. Guided by the known antitumor potential of thiazolidinones, a series of arylidene-thiazolidinone derivatives was synthesized via a one-pot cyclocondensation of pyrazolyl-thiosemicarbazone, with chloroacetic acid and aromatic aldehydes. In vitro antiproliferative screening against HCT-116 (colon) and A549 (lung) cancer cell lines identified compounds 3c (2,4-dihydroxybenzylidene) and 3a (4-dimethylaminobenzylidene) as the most potent, with stronger ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the clinical success of tropomyosin receptor kinases (TRKs) inhibitors in NTRK fusion-positive cancers, prolonged administration has resulted in acquired resistance, particularly xDFG mutations, for which no approved therapies are available. Herein, we first presented a series of bifunctional agents as potent TRK inhibitors and degraders featuring a novel 5-amino-4-carbamoylpyrazole scaffold. The representative compounds 19 and 20 demonstrated potent antiproliferative activities against Ba/F3-LMNA-NTRK1G667C cells with IC50 values of 0.29 and 2.48 nM, respectively, and induced pronounc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования