BACKGROUND: The Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) and X-linked thrombocytopenia (XLT) are caused by mutations in WAS, which encodes for WAS protein (WASP). The WASP-interacting protein (WIP) stabilizes WASP, as evidenced by severely decreased WASP levels in T cells from WIP-deficient mice. The majority of missense mutations in patients with WAS/XLT are located in the WIP-binding domain of WASP and might result in dissociation of the WASP-WIP complex and WASP degradation.
OBJECTIVE: To restore WASP levels and correct T-cell function in WAS/XLT patients with mutations in the WIP-binding domain of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p53 protein is a pivotal tumor suppressor that is frequently mutated in many human cancers, although precisely how p53 prevents tumors is still unclear. To add to its complexity, several isoforms of human p53 have now been reported. The Δ133p53 isoform is generated from an alternative transcription initiation site in intron 4 of the p53 gene (Tp53) and lacks the N-terminus. Elevated levels of Δ133p53 have been observed in a variety of tumors. To explore the functions of Δ133p53, we created a mouse expressing an N-terminal deletion mutant of p53 (Δ122p53) that corresponds to Δ133p53. Δ122p5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicases must unwind DNA at the right place and time to maintain genomic integrity or gene expression. Biologically critical XPB and XPD helicases are key members of the human TFIIH complex; they anchor CAK kinase (cyclinH, MAT1, CDK7) to TFIIH and open DNA for transcription and for repair of duplex distorting damage by nucleotide excision repair (NER). NER is initiated by arrested RNA polymerase or damage recognition by XPC-RAD23B with or without DDB1/DDB2. XP helicases, named for their role in the extreme sun-mediated skin cancer predisposition xeroderma pigmentosum (XP), are then recruited
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphenol A (BPA) is an estrogenic environmental toxin widely used in the production of plastics and ubiquitous human exposure to this chemical has been proposed to be a potential risk to public health. Animal studies suggest that in utero and early postnatal exposure to this compound may produce a broad range of adverse effects, including impaired brain development, sexual differentiation, behavior, and immune function, which could extend to future generations. Molecular mechanisms that underlie the long-lasting effects of BPA continue to be elucidated, and likely involve disruption of epigen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocyte growth factor (HGF) is known to promote the survival and foster neuritic outgrowth of different subpopulations of CNS neurons during development. Together with its corresponding receptor c-mesenchymal-epithelial transition factor (Met), it is expressed in the developing and the adult murine, rat and human CNS. We have studied the role of HGF in paradigms of retinal ganglion cell (RGC) regeneration and cell death in vitro and in vivo. After application of recombinant HGF in vitro, survival of serum-deprived RGC-5 cells and of growth factor-deprived primary RGC was significantly incre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epididymis and efferent ducts play major roles in sperm maturation, transport, concentration and storage by reabsorbing water, ions and proteins produced from seminiferous tubules. Gpr48-null male mice demonstrate reproductive tract defects and infertility. In the present study, we found that estrogen receptor alpha (ERalpha) was dramatically reduced in the epididymis and efferent ducts in Gpr48-null male mice. We further revealed that ERalpha could be upregulated by Gpr48 activation via the cAMP/PKA signaling pathway. Moreover, we identified a cAMP responsive element (Cre) motif located a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growth of estrogen-receptor positive breast cancer cells is inhibited by the pineal gland hormone, melatonin. Concern has been raised that power-line frequency and microwave electromagnetic fields (EMFs) could reduce the efficiency of melatonin on breast cancer cells. In this study we investigated the impact of EMFs on the signal transduction of the high-affinity receptor MT1 in parental MCF-7 cells and MCF-7 cells transfected with the MT1 gene. The binding of the cAMP-responsive element binding (CREB) protein to a promoter sequence of BRCA-1 after stimulation with melatonin was analyzed b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural stem cells have a broad differentiation repertoire during embryonic development and can be reprogrammed to pluripotency comparatively easily. We report that adult neural stem cells can be reprogrammed at very high efficiency to monocytes, a differentiated fate of an unrelated somatic lineage, by ectopic expression of the Ets transcription factor PU.1. The reprogrammed cells display a marker profile and functional characteristics of monocytes and integrate into tissues after transplantation. The failure to reprogram lineage-committed neural cells to monocytes with PU.1 suggests that neur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: IGF-I receptor (IGF1R) plays an essential role in human intrauterine and postnatal development. Few heterozygous mutations in IGF1R leading to IGF-I resistance and intrauterine and postnatal growth retardation have been described to date.
OBJECTIVE: The clinical and functional relevance of a novel heterozygous IGF1R mutation identified in a girl with short stature and six relatives was evaluated.
PATIENTS: Affected individuals showed birth lengths between -1.40 and -1.82 sd score (SDS) and birth weights between -1.84 and -2.19 SDS. Postnatal growth retardation ranged between -1.5
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth factor signaling, mediated via receptor tyrosine kinases (RTKs), needs to be tightly regulated in many developmental systems to ensure a physiologically appropriate biological outcome. At one level this regulation may involve spatially and temporally ordered patterns of expression of specific RTK signaling antagonists, such as Sef (similar expression to fgfs). Growth factors, notably FGFs, play important roles in development of the vertebrate ocular lens. FGF induces lens cell proliferation and differentiation at progressively higher concentrations and there is compelling evidence that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rho GTPase family members play essential roles in hematopoiesis. Of these, Rac1 is thought to be required for the appropriate spatial localization of hematopoietic stem and/or progenitor cells (HSPCs) within the bone marrow (BM), whereas Rac2 likely plays a role in BM retention of HSPCs. To elucidate the molecular mechanisms underlying Rac-mediated functions in hematopoietic stem cells (HSCs), we studied Wiskott-Aldrich syndrome protein family verprolin-homologous proteins (WAVEs), the specific effectors downstream of the Rac GTPases in actin polymerization. We here showed that CD34(-/low)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prokineticins and their receptors are expressed in various cellular compartments in human endometrium, with prokineticin 1 (PROK1) showing a dynamic pattern of expression across the menstrual cycle and during pregnancy. Previous studies suggest that PROK1 can play an important role in implantation and early pregnancy by inducing vascular remodeling and increasing vascular permeability. Here we demonstrate that PROK1 induces the expression of IL-8, a chemokine with angiogenic properties, in endometrial epithelial Ishikawa cells stably expressing prokineticin receptor 1 and in human first trimes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lassa virus pathogenesis is believed to involve dysregulation of cytokines. We have previously shown nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) inhibition using a BSL-2 model for Lassa fever. Here we further define the potential mechanism for NF-kappaB inhibition as involving increased levels of repressive p50/p50 homodimers, and suggest a novel therapeutic strategy that acts via modulation of host signaling.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cancer, Transforming Growth Factor beta (TGFbeta) increases proliferation and promotes invasion via selective loss of signalling pathways. Oesophageal adenocarcinoma arises from Barrett's oesophagus, progresses rapidly and is usually fatal. The contribution of perturbed TGFbeta signalling in the promotion of metastasis in this disease has not been elucidated. We therefore investigated the role of TGFbeta in Barrett's associated oesophageal adenocarcinoma using a panel of cell lines (OE33, TE7, SEG, BIC, FLO). 4/5 adenocarcinoma cell lines failed to cell cycle arrest, down-regulate c-Myc or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In pressure or volume overload, hypertrophic growth of the myocardium is associated with myofibroblast differentiation, a process in which cardiac fibroblasts express smooth muscle alpha-actin (SMA). The signaling mechanisms that mediate force-induced myofibroblast differentiation and SMA expression are not defined. We examined the role of the Rho-Rho-kinase pathway in force-induced SMA expression in fibroblasts using an in vitro model system that applies static tensile forces (0.65 pN/microm(2)) to integrins via collagen-coated magnetite beads. Force maximally induced RhoA activation at 10 mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The Notch signaling pathway is involved in determination of cell fate and control of cell proliferation in multiple organ systems. Jag1 encodes a ligand in the Notch pathway and has been identified as the disease-causing gene for the developmental disorder Alagille syndrome. Evidence from the study of human disease and mouse models has implicated Jag1 as having an important role in the development of bile ducts. We have derived a conditional knockout allele (Jag1(loxP)) to study the role of Jag1 and Notch signaling in liver and bile duct development. We crossed Jag1(loxP) mice with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human rhinovirus (HRV) infections are associated with exacerbations of asthma and chronic obstructive pulmonary disease that are characterized by a selective neutrophil infiltration. IL-17A, a cytokine derived primarily from activated T cells, has been linked to neutrophilic inflammation of the airways. We hypothesized that IL-17A alters the response of HRV-infected epithelial cells to modulate airway inflammatory cell populations. IL-17A synergistically enhanced HRV-16-induced epithelial production of the neutrophil chemoattractant, IL-8, as well as human beta-defensin-2 (HBD-2), a chemoattra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motility-related protein-1 (MRP-1/CD9) is involved in cell motility. We studied the change in the actin cytoskeleton, and the expression of actin-related protein (Arp) 2 and Arp3 and the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) family according to MRP-1/CD9 gene transduction into HT1080 cells. The frequency of cells with lamellipodia was significantly lower in MRP-1/CD9-transfected HT1080 cells than in control HT1080 cells (P<0.0001). MRP-1/CD9 gene transduction affected the subcellular localization of Arp2 and Arp3 proteins. Furthermore, MRP-1/CD9 gene transduction induced a downregulation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To explore further the role of the vitamin D axis for fibroblast growth factor-23 (FGF23) signaling, we mated Fgf-23 deficient (Fgf-23(-/-)) mice and vitamin D receptor (VDR) mutant mice with a non-functioning VDR. To prevent secondary hyperparathyroidism in VDR and compound mutant mice, all mice were kept on a rescue diet enriched with calcium, phosphorus, and lactose. Consistent with previous findings, Fgf-23(-/-) animals showed hypercalcemia, hyperphosphatemia, growth retardation, ectopic calcifications, severe osteoidosis, skin atrophy, and renal dysfunction. In addition, here we describe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beta(2)-Adrenergic receptors (beta(2)AR) are expressed on airway smooth muscle cells and act to relax the airway on activation by beta-agonists. These agents are utilized for treating asthma but are associated with adverse outcomes. To ascertain the effects of persistent beta(2)AR activation on gene expression, cultured airway smooth muscle cells derived from wild-type (WT) and transgenic mice overexpressing beta(2)AR were subjected to DNA microarray analysis; 319 genes were increased and 164 were decreased. Differential expression was observed in genes from 22 Gene Ontology Slim categories, i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования