Accurate prediction of drug-target binding and unbinding kinetics and thermodynamics is essential for guiding drug discovery and lead optimization. However, traditional atomistic simulations are often computationally expensive to capture rare events that govern ligand (un)binding. Several enhanced sampling methods exist to overcome these limitations, but they require extensive manual intervention and introduce variability and artifacts in free energy and kinetic estimates that limit high-throughput scalability. The present work introduces seekrflow, an automated multiscale milestoning simulati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic, hormonal, anatomical, and environmental factors underlie sex differences in the prevalence and progression of cardiovascular disease and responses to therapeutics. The presence of two X chromosomes in the female genome decreases susceptibility to X-linked recessive disorders but imposes the need for random X chromosome inactivation as an epigenetic mechanism controlling gene dosage. Long non-coding RNA XIST is essential for transcriptional repression of genes on inactive X chromosome but may also act as a miRNA sponge for post-transcriptional regulation of gene expression and a scaffo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current guidelines on activity restriction in myocarditis carry significant implications for athletes.
CASE SUMMARY: We present a case of fulminant myocarditis in a 21-year-old athlete after performance-enhancing drug use. He presented with chest pain and dyspnea with ST-segment elevations on electrocardiogram. Coronary angiography was normal, and cardiac magnetic resonance confirmed myocarditis. His course was complicated by cardiogenic shock requiring inotropic support but improved with diuresis and high-dose corticosteroids. A shared decision-making approach guided a stepwise r
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metronidazole is a front-line drug for the treatment of Helicobacter pylori infections. However, its mode of action and cellular targets are poorly defined, and higher dosing and combination therapies are required to overcome resistance. Here we performed activity-based protein profiling with tailored metronidazole probes and identified chaperonin HpGroEL and thiol peroxidase HpTpx as prominent targets, the latter being essential for H. pylori survival under oxidative stress. Alkynylated ether probes exhibited enhanced antibacterial potency compared with the parent drug in vitro, including act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise control of protein function in living cells is essential for engineering programmable biological systems and therapeutic applications. However, most current strategies act indirectly by altering protein stability, localization, or proximity rather than directly modulating binding activity. Here we present VIPbodies, nanobodies engineered with self-cleaving viral proteases that convert protease inhibition into drug-dependent antigen recognition. Using anti-mCherry nanobodies as prototypes, we create variants responsive to orthogonal viral protease-inhibitor pairs and extend the design t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Adalimumab is a TNF-α antagonist used to treat psoriasis and rheumatologic conditions; it can rarely cause hepatotoxicity manifesting as elevated liver enzymes.
CASE PRESENTATION: Here, we present a case of a 24-year-old female with chronic plaque psoriasis with no history of liver disease or any risk factor for liver disease who developed a drug-induced liver injury upon treatment initiation with Adalimumab. This case report highlights the importance of monitoring liver function tests in patients receiving Adalimumab, early recognition, and prompt medication dosage adjustment o
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Riemerella anatipestifer (R. anatipestifer, RA) is a globally distributed pathogen responsible for duck serositis, an acute multisystemic disease whose infection leads to substantial economic impacts in duck production. There is currently no specific therapeutic drug available for effective treatment. Importantly, the severity of the disease is closely associated with multiple environmental factors, including feeding conditions, management practices, weather fluctuations, and air quality parameters. Furthermore, the prevalence of various serotypes is a matter of concern, and the emergence of m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the approval of Bortezomib (Velcade®) by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in 2003, boron-containing drugs have successfully entered the global market, spanning therapeutic areas such as anticancer, antibacterial, and antifungal agents. Meanwhile, boron is an essential trace element for plant growth, and boronic acid has been widely used as plant resistance inducers and growth promoters. In 2024, the Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) introduced benzoxaboroles as a new category of fungicides, which fully demonstrates the significant application potential of boron-cont
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases remain the leading cause of death worldwide and are often managed through invasive surgical procedures such as heart transplantation, ventricular assist device implantation, coronary artery bypass grafting, and stent placement. However, significant unmet medical needs persist in this field. The development of pharmaceutical agents using non-invasive delivery strategies is therefore of critical importance. Current treatments often target peripheral tissues or organs-such as capillary endothelial cells, vascular smooth muscle, and renal tubules-to reduce cardiac workload
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ataxia refers to incoordination that may occur in isolation or as part of many conditions. This article provides a framework for the clinical recognition and treatment of ataxia.
LATEST DEVELOPMENTS: The development of genetic techniques, including next-generation sequencing, over the past 30 years has facilitated the characterization of many forms of ataxia, including spinocerebellar ataxia. Spinocerebellar ataxia type 27b was described as a late-onset hereditary ataxia, and it appears to be a common form of spinocerebellar ataxia. The genetic basis of cerebellar ataxia, neuropath
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chiral separation is vital in medicine because the two versions of a chiral drug can act differently, and one might cause toxicity. Therefore, efficient enantioseparation is essential in pharmaceutical quality control. In this study, we modified the amino site of l-lysine (L-Lys) with a triazole ring. The triazole amino acid ligand (NL) with self-assembly potential was designed independently. Then NLMOF was synthesized by coordination with Cu (II) under green ambient stirring conditions. The NLMOF (triazole-modified metal-organic framework) was uniformly integrated into a capillary column thro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic disorders characterized by persistent immune dysregulation in the intestinal mucosa, with macrophages playing a central role in disease pathogenesis. In this study, primary human monocyte-derived macrophages (MDMs) were stimulated with lipopolysaccharide (LPS) to model innate immune activation, and subsequent proteomic changes were analyzed by mass spectrometry. The effects of three established IBD drugs, mesalazine, prednisolone and 6-mercaptopurine (6-MP), were systematically evaluated within this model. LPS stimulation resulted in activation of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To develop effective non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) with improved antidrug resistance profiles and drug-like properties, a series of novel diarylpyrimidine derivatives targeting the hydrophobic domain of the NNRTI-binding pocket was strategically designed, synthesized, and evaluated. Following structural optimization, 18e (EC50 = 5.06-54.0 nM) emerged as the most potent inhibitor against wild-type and NNRTI-resistant strains, comparable to ETR (EC50 = 3.79-51.8 nM). In particular, for Y188L and RES056 mutant strains, 18e (EC50(Y188L) = 24.2 nM, RF = 4.79/EC50(RES056)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imidazoles are a widely studied class of heterocyclic compounds with significant biological and pharmacological relevance, including applications as fungicides, herbicides, and therapeutic agents. The title compound, C8H12ClN3O3 (I), is a structural analogue and impurity of the anti-protozoal drug metronidazole, making it valuable for mechanistic and drug development studies. Here, we report its crystal structure and Hirshfeld surface analysis. Crystals of I are triclinic, space-group type P1, with two independent mol-ecules (A and B) in the asymmetric unit, each exhibiting chloro-eth-oxy-ethy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Levamisole-induced vasculitis is an autoimmune vasculitis that is most commonly associated with the use of levamisole-adulterated cocaine. We present a case of a 35-year-old undomiciled woman who was admitted to the inpatient psychiatric unit for drug detoxification and evaluation of bilateral lower extremity ulcerations. Her clinical presentation, along with a history of cocaine use, raised suspicion for levamisole-associated vasculitis. Symptomatic resolution and cutaneous healing in these cases are typically observed within 2-14 months following sustained abstinence from cocaine. This case
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine maternal risk factors for congenital syphilis (CS).
STUDY DESIGN: We used a retrospective, population-based cohort of births in California (2011-2021) with linked birth certificates and hospital records. Modified Poisson regression models with robust standard errors were used to assess characteristics associated with CS. Among dyads with CS, maternal syphilis documentation was also examined.
RESULTS: Of 4,481,096 births, 4659 (0.1%) had maternal syphilis without CS, and 2608 (0.06%) had both maternal syphilis and CS. CS was associated with having public insurance, tobac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the increase in the elderly population worldwide, the number of subjects suffering from tuberculosis (TB) has shown an increased prevalence in this group. Immunosenescence is essential in this phenomenon because it may reactivate the lesions and render their adaptive immunity dysfunctional. In addition, inflammation in the lungs of the elderly subjects is also dysfunctional. Although effective drugs are available, they are often tolerated inadequately, reducing adherence to the therapy and leading to therapeutic failure. Comorbidities, poor general health status, and other medications may
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the increasing prevalence of drug-resistant bacteria, antimicrobial resistance emerges as a global public health threat. Mycobacteriophages show exciting prospects for the treatment of drug-resistant bacterial infections. However, the molecular mechanism through which they escape host bacterial defenses remains unclear. Here, we report that the gene gp48 of the mycobacteriophage A10ZJ24, which encodes a metallophosphoesterase-like protein, is essential for killing Mycobacterium tuberculosis. Gp48 is expressed during early stages of phage infection, and the Gp48 protein efficiently disrupt
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular disease, including heart disease, stroke, and peripheral arterial disease, is one of the leading causes of death and disability and represents a significant global health issue. Since the development of human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) in 2007, hiPSCs have provided unique and tremendous opportunities for studying human pathophysiology, disease modeling, and drug discovery in the field of regenerative medicine. In this review, we discuss vascular physiology and related diseases, the current methods for generating vascular cells (eg, endothelial cells, smooth muscle cells,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic resistance in Gram-positive pathogens is a relevant concern, particularly in the hospital setting. Several antibiotics are now available to treat these drug-resistant pathogens, such as daptomycin, dalbavancin, linezolid, tedizolid, ceftaroline, ceftobiprole, and fosfomycin. However, antibiotic resistance can also affect these newer molecules. Overall, this is not a frequent phenomenon, but it is a growing concern in some settings and can compromise the effectiveness of these molecules, leaving few therapeutic options. We reviewed the available evidence about the epidemiology of ant
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования