Histone deacetylase 6 (HDAC6) modulates inflammatory signaling through both its catalytic domain and its zinc-finger ubiquitin-binding domain, which makes inhibiting HDAC6 a promising anti-inflammatory therapeutic strategy. Previously, we developed a series of hydrazide-based HDAC6-selective inhibitors with favorable pharmacokinetic properties. Based on this, we herein report the rational design and synthesis of first-in-class hydrazide-based HDAC6 degraders that eliminate both the catalytic and zinc-finger ubiquitin-binding domain. Among them, compound 22f (DC50 = 13.4 nM) potently and select
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) remains a pandemic threat. Particularly, the evolution and increased interspecies and intercontinental transmission of avian IAV H5N1 subtype highlight the importance of continuously studying the IAV and identifying the determinants of its pathogenesis. Host innate antiviral response is the first line of defense against IAV infection, and the transcription factor, the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), has emerged as a critical component of this response. Also, histone deacetylase 1 (HDAC1) and HDAC2 have been identified as important components
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: This study aimed to investigate whether the histone deacetylase HDAC4 inhibitor, trichostatin A (TSA), could reverse resistance to non-depolarizing muscle relaxants (NDMRs) caused by burn injuries.
MATERIALS AND METHODS: A rat burn injury model was established, in which TSA was administered to inhibit HDAC4 expression. The potency of rocuronium was assessed through tension tests, and the levels of HDAC4 and myogenin proteins were determined using Western blot. Additionally, siRNA was utilized to explore the effects of HDAC4 knockdown on rocuronium potency and protein expression.
RESULT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Airway epithelial damage is a common feature in respiratory diseases such as COPD and has been suggested to drive inflammation and progression of disease. These features manifest as remodeling and destruction of lung epithelial characteristics including loss of small airways which contributes to chronic airway inflammation. Histone deacetylase 6 (HDAC6) has been shown to play a role in epithelial function and dysregulation, such as in cilia disassembly, epithelial to mesenchymal transition (EMT) and oxidative stress responses, and has been implicated in several diseases. We thus used ACY-1083,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RGFP966 is a selective inhibitor of histone deacetylase 3 (HDAC3) playing crucial roles in triggering allergic and inflammatory responses. Whereas, its role in allergic rhinitis (AR) remains uncertain. This study sought to illustrate the role and mechanism of HDAC3 inhibitor RGFP966 on allergic and inflammatory responses in murine AR. RGFP966 administration was applied on murine AR. HE staining, PAS staining, toluidine blue staining, immunohistochemistry staining and real-time PCR methods were used to assess eosinophils, goblet cells, mast cells, HDAC3 positive cells and mRNA levels in nasal t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A chronic liver disease named autoimmune hepatitis (AIH) will carry elevated levels of inflammatory cytokines, but there is currently no effective treatment to cure it. Histone deacetylase 3 (HDAC3) takes an important position in regulating the expression of inflammatory genes. Nimbolide (NIB) is a limonoid extracted from the neem tree (Azadirachta indica) that has been found to be effective against many diseases, including cancer, scleroderma, and acute respiratory distress syndrome. Here, we investigated the protective effect of nimbolide on AIH liver. Mice and AML12 cells were employed to e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mixtures of substances sharing the same molecular initiating event (MIE) are supposed to induce additive effects. The proposed MIE for azole fungicides is CYP26 inhibition with retinoic acid (RA) local increase, triggering key events leading to craniofacial defects. Valproic acid (VPA) is supposed to imbalance RA-regulated gene expression trough histone deacetylases (HDACs) inhibition. The aim was to evaluate effects of molecules sharing the same MIE (azoles) and of such having (hypothetically) different MIEs but which are eventually involved in the same adverse outcome pathway (AOP). An in si
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural Killer (NK) cells are essential for control of viral infection and cancer. NK cells express NKG2D, an activating receptor that directly recognizes NKG2D ligands. These are expressed at low level on healthy cells, but are induced by stresses like infection and transformation. The physiological events that drive NKG2D ligand expression during infection are still poorly understood. We observed that the mouse cytomegalovirus encoded protein m18 is necessary and sufficient to drive expression of the RAE-1 family of NKG2D ligands. We demonstrate that RAE-1 is transcriptionally repressed by h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a case of hepatoblastoma that developed in a child with Sotos syndrome, an overgrowth syndrome with an increased risk of neoplasms. Genome-wide analysis of copy number alterations showed a gain of chromosome 2, uniparental disomy of 18q, and microdeletion of 5q35.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 17-month-old girl with clinical manifestations of Nevo syndrome and NSD1 (nuclear receptor binding SET domain protein 1) deletion is described. Nevo syndrome is a rare overgrowth syndrome showing considerable phenotypic overlap with Sotos syndrome-another, more frequent overgrowth syndrome caused by NSD1 mutations or deletions. About a half of Japanese Sotos syndrome patients carry a 2.2-Mb common deletion encompassing NSD1 and present with frequent brain, cardiovascular, or urinary tract anomalies. The girl we described had the common deletion and showed patent ductus arteriosus, atrial sep
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis coordinates metabolic, immune, and behavioral responses to a changing environment. Its molecul … is also epigenetically inscribed: the methylation of alternative nr3c1 promoters, the remodeling of histones, and the shifts in ncRNA profiles recalibrate the axis sensitivity for the long term. At the phenotypic level, this manifests as variability in stress reactivity, cognitive and affective trajectories, and an immune and metabolic risk across later on …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) accounts for approximately 90% of liver cancer cases. Few therapeutic options are available for HCC patients … ATGL catalytic mutant. To assess the DNA damage response, we evaluated the phosphorylation of H2AX histones and the post-translational modifications of p53. The sensitivity to genotoxic drugs was assessed by analyzing cell viability and molecular markers associated with cell cycle arrest and cell death. Our results demonstrate that ATGL enhances DNA damag …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas Disease (CD), represents a significant public health concern and serves as a valuable mod … d nucleotide/nucleoside metabolisms. The S phase showed elevated abundance of canonical and variant histones, consistent with chromatin remodeling and DNA replication. The G2/M phase was enriched in proteins involved in protein synthesis and microtubule dynamics, essential for mitosis. Notably, metabolic enzymes represented approximately 6% of the proteins …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bromodomain and extra terminal domain (BET) epigenetic 'reader' proteins are key regulators of both behavioural and molecular responses to cocaine. In substance use disorder (SUD) models, BET function has primarily been investigated using small molecule inhibitors that prevent both bromodomains of BET proteins from interacting with acetylated histones. Although these inhibitors have been shown to be effective in SUD models, the potential adverse effects of pan-BET inhibition may restrict translational applications. Recently, RVX-208, a clinically tested and domain-selective BET inhibitor, was …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Silica nanoparticles (SiNPs) are extensively produced and utilized, leading to regular human exposure in both living environmental and occupational settings. Numerous studies have confirmed the detrimental effects of SiNPs on respiratory health. Neutrophil extracellular traps (NETs), web-like networks of DNA, histones, and antimicrobial proteins that neutrophils release to trap and kill pathogens, are implicated in development of some acute and chronic lung diseases. Nevertheless, the specific role of NETs in the adverse pulmonary effects of SiNPs has not been described.
METHODS: …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The migration of polymorphonuclear neutrophils (PMN) into the site of infection such as lungs during pneumonia is a canonical feature of innate immunity. Formation of neutrophil-derived extracellular traps (NETs), web-like strands of varying lengths comprising DNA, histones, elastase, and myeloperoxidase, is an important determinant of PMN-mediated innate immunity. NETs form in microvessels, entrap bacteria and effete matter, and dampen PMN-mediated inflammatory injury at specific sites. However, studies have largely focused on NET release secondary to lytic NETosis and lysis of PMN. Far less …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoporosis (OP) is increasingly recognized as a disorder driven not only by endocrine and metabolic abnormalities but also by … taining inflammatory-oxidative network in the bone microenvironment. NET-derived extracellular DNA, histones, neutrophil elastase, myeloperoxidase, and citrullinated proteins may activate pattern-recognition receptor pathways, including TLR4/NF-κB and potentially TLR9- and TLR2-related signaling, thereby enhancing RANKL-mediated osteoclastogenesis and supp …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neutrophil extracellular traps (NETs) can induce cellular and tissue damage through inflammatory responses. While the involvement of NETs in psychiatric disorders has shown preliminary potential, a systematic exploration of their link with major depressive disorder (MDD) is imperative. This study evaluated the clinical potential of three NET markers-myeloperoxidase (MPO)-DNA, neutrophil elastase (NE)-DNA, and citrullinated histones (citH3)-for diagnosing MDD and predicting treatment response.
METHODS: Two independent clinical cohorts (Cohort 1: n=83; Cohort 2: n=60) and a chronic …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human genome consists of about 2 m of DNA packed inside the cell nucleus barely 10 μm in diameter. DNA is complexed with histones, forming chromatin fiber, which folds inside the nucleus into loops, topologically associating domains, A/B compartments, and chromosome territories. This organization is knot-free and self-similar across length scales, leading to a hypothesis that the genome presents a fractal globule, which was corroborated by chromosome conformation capture experiments. In addition, many microscopy techniques have been used to obtain the fractal dimension of the genome's spat…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophils play a key role in acute respiratory distress syndrome (ARDS). The neutrophil marker olfactomedin-4 (OLFM4) has been implicated … see text])/fraction of inspired oxygen ([Formula: see text]). We also tested the ability of LPS and histones to affect OLFM4 expression in vitro. In 333 children with ARDS (21% nonsurvivors), OLFM4 was higher in nonsurvivors, in severe ARDS, in hyperinflammatory ARDS, and in those with multiple organ failures. In multivariable regression, OLFM4 was associa …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования