Primary familial brain calcification (PFBC) is a hereditary neurological disorder characterized by idiopathic calcification of the bilateral … showed calcification in the cerebral white matter, basal ganglia, cerebellum, and brainstem. Using exome sequencing, we identified a homozygous variant in the MYORG gene (NM_020702.4: c.794C>T,p.Thr265Met). Our patient presented dysarthria and extensive calcification affecting the pons, which are specific features of MYORG-PFBC. We report clinical symp …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ERF-related craniosynostosis are a rare, complex, premature trisutural fusion associated with a broad spectrum of clinical featu … during the course, which was for both verified by formal invasive intracranial pressure monitoring. Exome sequencing revealed a pathogenic truncating frame shift variant in the ERF gene.
CONCLUSIONS: Here we describe a boy and his mother with different craniosynostosis patterns, but both with verified intracranial hypertension and heterozygosity for a …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mild clinical phenotypes of ataxia-telangiectasia (variant A-T) are associated with biallelic ATM variants resulting in residual function of the ATM kinase. At least one regulatory, missense, or leaky splice site mutation resulting in expression of ATM with low level kinase activity was identified in subjects with variant A-T. Studies on the pathogenicity of the germline splicing ATM variant c.1066-6T>G have provided conflicting results. Using whole-exome sequencing, we identified two splice site ATM variants, c.1066-6T>G; [p.?], and c.2250G>A, [p.Ile709_Lys750del], in a compound heterozygous …
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the case of a Caucasian Spanish origin female who showed severe psychomotor developmental delay, hypotonia, strabismus, epilepsy, short stature, and poor verbal language development. Brain magnetic resonance imaging scans showed thickened corpus callosum, cortical malformations, and dilated and abnormal configuration of the lateral ventricles without hydrocephalus. Whole-exome sequence uncovered a de novo variant in the microtubule associated serine/threonine kinase 1 gene (MAST1; NM_014975.3:c.1565G>A:p.(Gly522Glu)) that encodes for the MAST1. Only 12 patients have been identified w…
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early embryonic arrest is a challenge for in vitro fertilization (IVF). No genetic factors were previously revealed in the sperm-derived arrest of embryonic development. Here, we reported two infertile brothers presenting normal in conventional semen analysis, but both couples had no embryos for transfer after several IVF and intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Whole-exome sequencing identified a homozygous missense mutation of ACTL7A in both brothers. This mutation is deleterious and causes sperm acrosomal ultrastructural defects. The Actl7a knock-in mouse model was generated, and male m…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Failure of neural tube closure during embryonic development can result in anencephaly, one of the most common birth defects in humans. A family with recurrent anencephalic fetuses was investigated to understand its etiology and pathogenesis. Exome sequencing revealed a recessive germline 21-bp in-frame deletion in NUAK2 segregating with the disease. In vitro kinase assays demonstrated that the 7-amino acid truncation in NUAK2, a serine/threonine kinase, completely abrogated its catalytic activity. Patient-derived disease models including neural progenitor cells and cerebral organoids showed th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiology of nonimmune hydrops fetalis is extensive and includes genetic disorders. We describe a term-born female neonate with late onse … hydrops fetalis. A homozygous truncating variant in GDF2 (c.451C>T, p.(Arg151*)) was detected with exome sequencing. Genetic analysis of tissue obtained from the deceased fetal sibling revealed the same homozygous variant. The parents and two healthy siblings were heterozygous for the GDF2 variant. Skin and lung biopsies in the index patient, as well a …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Description of a new variant of the glutamine-fructose-6-phosphate transaminase 1 (GFPT1) gene causing congenital myasthenic syndrome (CMS) in 3 children from 2 unrelated families.
METHODS: Muscle biopsies, EMG, and whole-exome sequencing were performed.
RESULTS: All 3 patients presented with congenital hypotonia, muscle weakness, respiratory insufficiency, head lag, areflexia, and gastrointestinal dysfunction. Genetic analysis identified a homozygous frameshift insertion in the GFPT1 gene (NM_001244710.1: c.686dupC; p.Arg230Ter) that was shared by all 3 patients. In one of the pa…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Börjeson-Forssman-Lehman Syndrome (BFLS) is a rare X-linked recessive syndrome characterized by intellectual disability, developmental delay, obesity, epilepsy, swelling of the subcutaneous tissues of the face, large but not deformed ears, hypogonadism, and gynecomastia. Pathogenic mutations in PHD finger protein 6 (PHF6) have been reported to cause BFLS. In this study, we describe two male siblings with mild intellectual disability, global developmental delay, short stature, microcephaly, and nyctalopia. Whole exome sequencing of the affected siblings and the parents identified a missense var…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Distal arthrogryposis type 5D (DA5D) is an autosomal recessive disease. The clinical symptoms include contractures of the join … t.
METHODS: A DA5D family with webbing of the elbows and fingers was recruited. We performed whole-exome sequencing (WES) and filtered mutations by disease-causing genes of arthrogryposis multiplex congenita (AMC). Mutational analysis and cosegregation confirmation were then performed.
RESULTS: We identified novel compound heterozygous mutations of EC …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neurofibromatosis-Noonan syndrome (NFNS) is a rare autosomal dominant hereditary disease. We present a case of NFNS due to the heterozygous deletion of exons 1-58 of the NF1 gene on chromosome 17 in a 15-month-old boy.
CASE PRESENTATION: A 15-month-old boy was admitted for motor and language developmental delay, numerous café-au-lait spots, hypertelorism, left blepharoptosis, pectus excavatum, cryptorchidism, secondary atrial septal defect, and UBOs (undefined bright objects) revealed by cranial MRI T2FLAIR in basal ganglia and cerebellum. Using whole exome sequencing, we identifi…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous pathogenic variants in SPTB cause autosomal dominant hereditary spherocytosis, an important cause of neonatal nonimmune hemolytic anemia. Biallelic mutations are rarely reported, all with severe neonatal presentation. We describe rapid (68 h) genomic diagnosis of homozygous β-spectrin deficiency in a newborn with severe transfusion-dependent hemolytic anemia, conjugated hyperbilirubinemia, and progressive liver failure. Trio whole-exome sequencing identified a novel biallelic SPTB variant (c.6119C>T; p.Thr2040Ile) located in the critical spectrin repeat region. Pretransfusion bloo…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP2 encodes a 5'-tyrosyl DNA phosphodiesterase required for the efficient repair of double-strand breaks (DSBs) induced by the abortive activity of DNA topoisomerase II (TOP2). To date, only three homozygous variants in TDP2 have been reported in six patients from four unrelated pedigrees with spinocerebellar ataxia 23 (SCAR23). By whole-exome sequencing, we identified a novel TDP2 splice-site variant (c.636 + 3_636 + 6del) in two Italian siblings (aged 40 and 45) showing progressive ataxia, intellectual disability, speech delay, refractory seizures, and various physical anomalies. The varian…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies revealed somatic mutations of the cationic trypsinogen gene (PRSS1) in patients with chronic pancreatitis and pancreatic cancer. However, whether PRSS1 mutations trigger pancreatic cancer and/or promote malignant proliferation and metastasis in pancreatic cancer remains largely unclear, as well as the potential underlying mechanisms.
METHODS: In the present study, whole-exome sequencing was applied for screening, and the R116C mutation was validated by Sanger sequencing. Phosphorylation antibody array, RNA-Seq, and RT-qPCR were adopted to screen and validate that …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonatal heart failure is a rare, poorly-understood presentation of familial dilated cardiomyopathy (DCM). Exome sequencing in a neonate with severe DCM revealed a homozygous nonsense variant in leiomodin 2 (LMOD2, p.Trp398*). Leiomodins (Lmods) are actin-binding proteins that regulate actin filament assembly. While disease-causing mutations in smooth (LMOD1) and skeletal (LMOD3) muscle isoforms have been described, the cardiac (LMOD2) isoform has not been previously associated with human disease. Like our patient, Lmod2-null mice have severe early-onset DCM and die before weaning. The infant'…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bcl2-associated athanogene 3 (BAG3) gene mutations cause dilated cardiomyopathy and myofibrillar myopathy. Recently, a novel c.625C>T (p.Pro … terior compartment muscles than in the medial gastrocnemius and anterior compartment muscles. Whole exome sequencing identified the same c.625C>T (p.Pro209Ser) mutation in BAG3, which co-segregated with the CMT disease in this family. This study further enforces the association between BAG3 gene and CMT disease, indicating that BAG3 should be considered …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in the initial steps of steroidogenesis usually present with female external genitalia in both 46,XX and 46,XY. Hence, they are not often considered in the differential diagnosis of primary adrenal insufficiency children with normal male external genitalia. Here, we report a boy with normal male external genitalia who presented with hyperpigmentation since the age of 2 years but diagnosis was delayed till 11 years of age. Evaluation revealed low-serum cortisol with elevated adrenocorticotropic hormone and direct renin level confirming primary adrenal insufficiency. Clinical exome seque…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic causes of combined pituitary hormone deficiency remain elusive in most patients. Recently, incompletely penetrant heterozygous mutations in ROBO1 have been described in patients with pituitary stalk interruption syndrome. Herein, we identified a novel homozygous slice site mutation in ROBO1 (c.1342+1G>A) using a trio whole-exome sequencing strategy in a 5-year-old Japanese boy who had combined pituitary hormone deficiency, psychomotor developmental delay, severe intellectual disability, sensorineural hearing loss, strabismus, and characteristic facial features, including a broad fo…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Danon disease is an X-linked dominant hereditary condition caused by mutations in the gene encoding lysosomal-associated membrane protein 2 (LAMP2), leading to failure of lysosome binding to autophagosomes, accumulation of glycogen in the heart, and abnormal cardiac function.
METHODS: We describe identification of a mutation in LAMP2, c.741+1G>T, in a family with Danon disease by whole exome sequencing.
RESULTS: Pathology examination of patient skeletal muscle biopsy showed myogenic damage and autophagic vacuoles with sarcolemmal features (AVSF). Numerous autophagic vacuoles accu…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common inherited cardiovascular disorder, yet the genetic cause of up to 50% of cases remains unknown. Here, we show that mutations in KLHL24 cause HCM in humans. Using genome-wide linkage analysis and exome sequencing, we identified homozygous mutations in KLHL24 in two consanguineous families with HCM. Of the 11 young affected adults identified, 3 died suddenly and 1 had a cardiac transplant due to heart failure. KLHL24 is a member of the Kelch-like protein family, which acts as substrate-specific adaptors to Cullin E3 ubiquitin ligases. Endomyoc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования