BACKGROUND: Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by clonal heterogeneity, leading to frequent relapses and drug resistance despite intensive clinical therapy. Although AML's clonal architecture has been addressed in many studies, practical monitoring of dynamic changes in those subclones during relapse and treatment is still understudied.
METHOD: Fifteen longitudinal bone marrow (BM) samples were collected from three relapsed and refractory (R/R) AML patients. Using droplet digital polymerase chain reaction (ddPCR), the frequencies of patient's leukemic variants were assessed in seve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABBV-467 is a highly potent and selective MCL-1 inhibitor that was advanced to a phase I clinical trial for the treatment of multiple myeloma. Due to its large size and structural complexity, ABBV-467 is a challenging synthetic target. Herein, we describe the synthesis of ABBV-467 on a decagram scale, which enabled preclinical characterization. The strategy is convergent and stereoselective, featuring a hindered biaryl cross coupling, enantioselective hydrogenation, and conformationally preorganized macrocyclization by C-O bond formation as key steps.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Listeria monocytogenes (Lm) is an intracellular foodborne pathogen which causes the severe disease listeriosis in immunocompromised individuals. Macrophages play a dual role during Lm infection by both promoting dissemination of Lm from the gastrointestinal tract and limiting bacterial growth upon immune activation. Despite the relevance of macrophages to Lm infection, the mechanisms underlying phagocytosis of Lm by macrophages are not well understood. To identify host factors important for Lm infection of macrophages, we performed an unbiased CRISPR/Cas9 screen which revealed pathways that ar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The abnormal growth of leukocytes causes hematologic malignancies such as leukemia. The clinical assessment methods for the diagnosis of the disease are labor-intensive and time-consuming. Image-based automated diagnostic systems can be of great help in the decision-making process for leukemia detection. A feature-dependent, intrinsic, reliable classifier is a critical component in building such a diagnostic system. However, the identification of vital and relevant features is a challenging task in the classification workflow. The proposed work presents a novel two-step methodology for the rob
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis is a syndrome caused by a deregulated host response to infection, representing the primary cause of death from infection. In animal models, the mortality rate is strongly dependent on the time of sepsis induction, suggesting a main role of the circadian system. In patients undergoing sepsis, deregulated circadian rhythms have also been reported. Here we review data related to the timing of sepsis induction to further understand the different outcomes observed both in patients and in animal models. The magnitude of immune activation as well as the hypothermic response correlated with the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemias (AML) and acute lymphoid leukemias (ALL) are heterogenous diseases encompassing a wide array of genetic mutations with both loss and gain of function phenotypes. Ultimately, these both result in the clonal overgrowth of blast cells in the bone marrow, peripheral blood, and other tissues. As a consequence of this, normal hematopoietic stem cell function is severely hampered. Technologies allowing for the early detection of genetic alterations and understanding of these varied molecular pathologies have helped to advance our treatment regimens toward personalized targeted
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid sarcoma is an extramedullary tumor of immature granulocytic cells. It is a rare condition, most often associated with acute myeloid leukemia (AML), although in some rare cases it may present in nonleukemic patients. It should therefore be considered as a differential diagnosis of any atypical cellular infiltrate. It may occur at any site, leading to very varied clinical presentations. Diagnosis is challenging and relies on a high index of suspicion as well as radiology, histology, immunophenotyping, and molecular analyses, which also are essential for risk stratification and treatment
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytokines belong to the group of main factors regulating of leukaemia cell proliferation. Most of information comprised in the literature concern the behaviour of single cytokines in the cell culture in vitro. In the organism of leukaemia patient many different cytokines, adhesion molecules, growth factors and other substances probably act in the same time. Therefore the aim of study was the determination of plasma concentrations of interleukin 1B, 3, 4, 6, 8, G-CSF and P-selection in 26 patients with acute myeloblastic leukaemia-aml, among them 14 patient in the course of exacerbation-aml
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To identify causal genes for benign prostatic hyperplasia (BPH) based on single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and genome-wide association studies.
METHODS: We explored scRNA-seq datasets to identify the differentially expressed genes (DEGs) in BPH patients vs. healthy controls. Mendelian randomization (MR) was conducted to investigate the causal relationships between the identified DEGs and BPH. Bayesian colocalization and reverse MR were performed to consolidate the MR findings. Potential therapeutic drugs targeting causal genes were explored via molecular docking. The results
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microsatellite stable and mismatch repair proficient colorectal cancer (CRC) represents the largest population of patients exposed to immune checkpoint inhibitors, yet remains largely refractory to these therapies. Resistance is commonly attributed to low tumor mutational burden or limited neoantigenicity. However, this explanation is insufficient in light of accumulating clinical, transcriptional, and spatial profiling data demonstrating the presence of immune cells, antigen expression, and inducible immune signaling in a substantial fraction of MSS tumors. In this Review, we propose that imm
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imipridone ONC201 is the first FDA-approved therapy for H3K27-altered diffuse midline glioma; however, clinical responses remain limited. Defining tumor-intrinsic determinants and microenvironmental, extrinsic factors that shape sensitivity or resistance to imipridones will identify actionable therapeutic opportunities and inform improved clinical strategies.
METHODS: To identify mechanisms of imipridone resistance, we obtained postmortem brain tissue from DMG patients who had received imipridones and/or standard care. Single-nucleus RNA and open-chromatin sequencing were performe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids (GCs) are potent immunosuppressive agents that compromise anticancer immune responses, yet the molecular mediators of this effect remain incompletely understood. Here, we identify the acyl-CoA-binding protein/diazepam-binding inhibitor (ACBP/DBI) as a critical effector of the GC-induced suppression of tumor immunosurveillance and immunotherapy efficacy. Using orthotopic murine models of breast cancer, non-small cell lung cancer, and cutaneous fibrosarcoma, we show that corticosterone (CORT) accelerates tumor progression and abrogates therapeutic responses to immunogenic chemoth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer (PC) is broadly resistant to immune checkpoint blockade, although a subset of homologous recombination-deficient (HRD) tumors exhibits durable immune engagement. The genomic features that distinguish these immune-responsive tumors from immune-inert HRD tumors remain poorly understood. Here we identify a microhomology-mediated end joining (MMEJ) repair scar, the MMEJ Deletion Footprint (MDF), as a genomic readout of POLQ-associated error-prone repair that enriches for frameshift indels. Across the multi-omic discovery cohort integrating tumor genomics, single-nucleus transcrip
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High-risk MYCN-amplified neuroblastoma is associated with a dire prognosis and often metastasizes to the bone marrow. However, systemic immune remodeling and its effect on the bone marrow niche remain unclear.
METHODS: Harnessing single-cell RNA sequencing, we compare the bone marrow immune cell landscape of wild-type (WT) mice and TH-MYCN transgenic mice.
RESULTS: TH-MYCN mice showed increased neutrophils and Cd300e+ myeloid cells, and reduced developing B cells, mirroring our findings in human neuroblastoma bone marrow metastases. Ligand-receptor analysis revealed enrichment of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous hematologic malignancy characterized by a block of differentiation and uncontrolled expansion of myeloid progenitor cells. Standard treatment includes intensive induction chemotherapy, typically with cytarabine and anthracycline, followed by consolidation chemotherapy or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. However, these approaches are often associated with relapse and treatment-related toxicity. Accumulating evidence highlights a critical role for epigenetic dysregulation in driving disease initiation, progression, and therapeuti
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) represents a heterogeneous group of hematological malignancies characterized by uncontrolled proliferation of myeloid progenitors and accumulation of immature blasts in the bone marrow. Metabolic reprogramming is now recognized as a core hallmark of AML, generating dependencies that distinguish leukemic cells from normal hematopoietic stem and progenitor cells and that can be exploited therapeutically. In this review we follow a single connected line of argument: we first place metabolic rewiring within the broader hallmarks of cancer, then describe the principal m
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia is characterized by the presence of malignant cells and their uncontrolled growth in bone marrow. Recent studies have been focused on the ability of curcumin, a polyphenol derived from the Curcuma longa plant. The role of curcumin is currently under investigation, due to its antitumor properties and action on several pathways, including Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, Signal Transducer and Activator of Transcription 3, Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B, and mitogen-activated protein kinase. The aim of this review is to demonst
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelomastocytic leukemia (MML) presenting as a blast phase manifestation of Chronic Myeloid Leukemia (CML) is exceptionally rare, with limited documented cases in the literature. Understanding its distinct clinicopathologic features and treatment outcomes is crucial for optimal patient management. A 45-year-old male with a history of CML since 2016, previously treated with imatinib and dasatinib, presented after treatment interruption with leukocytosis (WBC 27.3 × 103/μL) and 58% circulating blasts showing metachromatic granulation. Bone marrow examination revealed 30% blast cells with strong
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clonal hematopoiesis (CH) is associated with an increased risk of developing myeloid neoplasms (MNs) such as myelodysplastic neoplasm (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). In general, CH comprises clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) and clonal cytopenia of undetermined significance (CCUS). It is an age-related phenomenon characterized by the presence of somatic mutations in hematopoietic stem cells (HSCs) and hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) that acquire a fitness advantage under selection pressure. Individuals with CHIP have an absolute risk of 0.5-1.0% per
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования