Zonisamide and topiramate are two antiepileptic drugs known to induce weight loss in epilepsy patients. These molecules were recently shown to act as carbonic anhydrase (CA) inhibitors, being presumed that the weight loss may be due to the inhibition of the mitochondrial isozymes CA VA and CA VB involved in metabolic processes, among which lipid biosynthesis. To better understand the interaction of these compounds with CAs, here, we report a homology modeling and molecular dynamics simulations study on their adducts with human carbonic anhydrase VA (hCA VA). According to our results, in both c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chemokine receptor CXCR4 is the receptor for several chemokines and major co-receptor for X4 human immunodeficiency virus type-1 strains entry into cell. A three-dimensional model of human CXCR4 was developed by homology modeling using the high-resolution bovine rhodopsin structure as template. Interactions between CXCR4 and flavonoids were investigated using in silico docking studies. The results underscore the potential of these compounds that they may become important new antiviral drugs to combat AIDS. It is worth mentioning also that apart from these existing flavonoids, there are man
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Hyaluronan (HA) has a major role in regulating synovial fluid volume. This role depends on the synovium functioning as an ultrafilter that reflects HA during trans-synovial fluid drainage. Reflection boosts the HA concentration on the membrane surface, leading to osmotic retention of synovial fluid ("buffering"). In arthritic effusions, however, HA concentration and osmotic buffering are greatly reduced. We tested the hypothesis that reflection is reduced (escape increased) when the HA concentration falls below the molecular entanglement concentration (C*).
METHODS: HA at 0.2 mg/ml
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The arbuscular mycorrhizal (AM) association between terrestrial plants and soil fungi of the phylum Glomeromycota is the most widespread beneficial plant-microbe interaction on earth. In the course of the symbiosis, fungal hyphae colonise plant roots and supply limiting nutrients, in particular phosphorus, in exchange for carbon compounds. Owing to the obligate biotrophy of mycorrhizal fungi and the lack of genetic systems to study them, targeted molecular studies on AM symbioses proved to be difficult. With the emergence of plant genomics and the selection of suitable models, an application o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The capacity of alpha-cyclodextrin (alpha-CD) and four beta-cyclodextrins (beta-CDs) in reducing the volatility of volatile organic compounds (VOCs) and particularly carbon tetrachloride (CT), chloroform (TCM) and dichloromethane (DCM) is investigated by using static headspace gas chromatography (HSGC). The experiments allowed the determination of Henry's law constant (H(c)) in absence and in presence of cyclodextrins (CDs). The use of CDs may lead to a reduction of 95% of the Henry's law constant for some VOCs. The association constants of the inclusion complexes formed between CDs and the th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Celiac disease (CD) is sustained by abnormal intestinal mucosal T-cell response to gluten and it is strongly associated with HLA class II molecules encoded by DQA1*0501/DQB1*02 (DQ2) or DQA1*03/DQB1*0302 (DQ8). The in vitro stimulatory activity of gliadin increases after treatment with tissue transglutaminase (tTG) which catalyses the deamidation of specific residues of glutamine to glutamate that can serve as anchors for binding to DQ2 as well as to DQ8 molecules. We modelled the three-dimensional structure of the DQ2 dimer protein, the most frequent in celiac patients, by using a homology mo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice carrying heterozygous mutations in the Sox10 gene display aganglionosis of the colon and represent a model for human Hirschsprung disease. Here, we show that the closely related Sox8 functions as a modifier gene for Sox10-dependent enteric nervous system defects as it increases both penetrance and severity of the defect in Sox10 heterozygous mice despite having no detectable influence on enteric nervous system development on its own. Sox8 exhibits an expression pattern very similar to Sox10 with occurrence in vagal and enteric neural crest cells and later confinement to enteric glia. Loss
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small-conductance Ca2+-activated K+ (SKCa) channels modulate cytosolic Ca2+ concentration in excitable and non-excitable tissues by regulating the membrane potential and are responsible of slow action potential after hyperpolarization that inhibits cell firing. Among these, human SKCa2 and SKCa3 channels differ in the pore region by only two residues: Ala331 and Asn367 (human small-conductance calcium-activated potassium channel, hSKCa2) instead of Val485 and His521 (hSKCa3). To design highly selective blockers of hSKCa channels, a number of known hSKCa2 and/or hSKCa3-active peptides (i.e.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND CONTEXT: A controversy exists about the mechanism of causation of the post-laminectomy pain syndrome. Some believe that epidural scarring, and attendant spinal nerve and nerve root scarring and tethering to the disc or pedicle at the site of surgery contributes to post-laminectomy pain in such patients. However, clinical outcome studies on this question are inconclusive and the assertion remains controversial. Definitive studies to help resolve the question are needed. Previously our laboratory has reported on a preclinical post-laminectomy model that mimics the postoperative prolif
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The saphenous partial ligation (SPL) model is a new, easily performed, rodent model of neuropathic pain that consists of a unilateral partial injury to the saphenous nerve. The present study describes behavioral, pharmacological and molecular properties of this model. Starting between 3 and 5 days after surgery, depending on the modality tested, animals developed clear behaviors indicative of neuropathic pain such as cold and mechanical allodynia, and thermal and mechanical hyperalgesia compared with naive and sham animals. These pain behaviors were still present at 1 month. Signs of allodynia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to characterize the conformational epitope of the group B meningococcal polysaccharide and of the type III group B Streptococcus capsular polysaccharide NMR measurements were done on a wide variety of native and modified polysaccharides and oligosaccharides. Since these saccharides are highly mobile and exist as random coils in solution, the analysis of the NMR data and molecular modeling was done to take into account this inherent flexibility. The conformational model of extended high-order helices being selected upon binding to a protein, although still hypothetical at this stage, h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An investigation of the biochemical effects of an anthelmintic, tioxidazole (TIOX, methyl 6-[n-propoxy]benzothiazole-2-carbamate), on Hymenolepis diminuta in experimentally infected rats is reported. The chemotherapeutic actions of TIOX on H. diminuta in vivo were accompanied by marked changes in worm weight and chemical composition. Tapeworms recovered from rats that had received a therapeutically effective dose of TIOX 24 hr earlier were significantly smaller and contained much less glycogen (as a percentage of the wet weight) than worms from untreated controls. In TIOX-treated worms, protei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamics of the accumulation of phase II S. sonnei in the infectious process in germ-free rats, during cultivation and in subcultures was studied. The in vivo variability of S. sonnei showed a sharply defined phasic character of the process with the periods of the apparent absence of phase II, the increase of its occurrence and stabilization with the preservation of S-forms in minor amounts. Kanamycin-resistant phase II accumulated in vivo more rapidly than in vitro. Cultivation with sodium desoxycholate was found to accelerate the process of disassociation. The characteristic feature of a
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anticancer polymers represent a novel, promising class of therapeutical agents aimed to combat emerging multidrug resistance. Here, we employ atomic-scale computer simulations to explore for the first time the molecular-level impact of anticancer polymers on model cancerous membranes. To this end, we focused on methacrylate-based random copolymers with proven anticancer activity. Our computational findings show that phosphatidylserine lipids on the surface of cancerous membranes serve as the primary targets for protonated amine groups of anticancer polymers. Adsorption of cationic anticancer p
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surface-enhanced Raman spectroscopy (SERS) of 6-mercaptopurine (6-MP) was investigated by combining the experimental Raman measurements with Density Functional Theory calculations to clarify the effects of tautomerism, aggregation, adsorption geometry, and short-range charge transfer. In aqueous solution the thione forms, Thione-(N1,N7) and Thione-(N1,N9), are the only thermally accessible species, whereas the thiol forms are significantly less stable. X-ray derived dimeric models provide closer agreement with spontaneous Raman spectrum, showing that intermolecular interactions are essential f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) exhibits marked molecular heterogeneity, yet prognostic tools centered specifically on protein kinases remain scarce. This study aimed to identify kinase-related molecular subtypes of CRC and to develop and validate a kinase-based prognostic risk model integrating clinical and immune features.
METHODS: Transcriptomic data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and the Gene Expression Omnibus (GEO) were integrated to identify prognosis-related kinase genes. Unsupervised consensus clustering was used to define molecular subtypes, and differences in survival, imm
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Inter-individual variability in adult brain aging can obscure early pathological alterations and is only partly represented by population-average or scalar brain-aging measures. We combined Receptor-Enriched Analysis of functional Connectivity by Targets (REACT) with normative modeling (NM) to derive spatially resolved, molecularly informed deviation scores for dopamine transporter (DAT)-, norepinephrine transporter (NET)-, and serotonin transporter (SERT)-enriched resting-state functional connectivity (FC). We first evaluated whether these normative models could be transferred t
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Circulating long non-coding RNAs (lncRNAs) are emerging as minimally invasive biomarkers for cancer detection; however, their clinical utility remains insufficiently validated. We evaluated the diagnostic performance of plasma lncRNAs and developed and externally validated multivariable models for detecting non-metastatic colon cancer.
METHODS: Plasma lncRNA expression was quantified using reverse transcription quantitative PCR (RT-qPCR) in a training cohort of patients with histopathologically confirmed non-metastatic colon cancer and healthy controls. Multivariable logistic regr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is characterized by progressive accumulation of mutant huntingtin (mHTT), neurodegeneration and motor dysfunction. Increasing evidence implicates impaired glymphatic function and loss of perivascular aquaporin-4 (AQP4) polarization in HD, suggesting that defective brain waste clearance may contribute to disease pathogenesis. Whether restoration of AQP4-mediated glymphatic transport can ameliorate HD pathology remains unknown. We tested whether genetic restoration of AQP4 improves glymphatic function and HD-associated phenotypes in heterozygous zQ175 knock-in mice. At
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the rapid development of artificial intelligence in healthcare, medication recommendation systems have become important tools for achieving personalized treatment. However, existing methods still have limitations in modeling drug molecular functions and perceiving dynamic changes in patient conditions. To address these issues, this paper proposes MoTRANet, a safety-aware combinatorial medication recommendation model. The model designs a dynamic patient modeling module that integrates GRU, Transformer, and diagnosis-procedure cross attention to effectively capture the dynamic evolution of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.