A somatic point mutation (V617F) in the JAK2 tyrosine kinase was found in a majority of patients with polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis. However, contribution of the JAK2V617F mutation in these 3 clinically distinct myeloproliferative neoplasms (MPNs) remained unclear. To investigate the role of JAK2V617F in the pathogenesis of these MPNs, we generated an inducible Jak2V617F knock-in mouse, in which the expression of Jak2V617F is under control of the endogenous Jak2 promoter. Expression of heterozygous mouse Jak2V617F evoked all major features of huma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valnemulin is a pleuromutilin antibiotic used in clinics for the treatment of various infections. We studied the in vitro anti-inflammatory effects of valnemulin and associated signal transduction mechanisms in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophages. We found that valnemulin inhibited nitric oxide (NO), prostaglandin E2 (PGE2), tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin-6 (IL-6), and increased interleukin-10 (IL-10) production. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) protein expression were also inhibited by valnemulin. We further ob
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brucella abortus is able to persist inside the host despite the development of potent CD8+ T-cell responses. We have recently reported the ability of B. abortus to inhibit the interferon-γ-induced major histocompatibility complex (MHC)-I cell surface expression on human monocytes. This phenomenon was due to the B. abortus-mediated retention of MHC-I molecules within the Golgi apparatus and was dependent on bacterial viability. However, the implications of bacterial virulence or replicative capacity and the signaling pathways remained unknown. Here we demonstrated that the B. abortus mutant str
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease affecting a large population of people. Although the elevated expression of PKR (double stranded RNA-dependent protein kinase) and MMP-13 (collagenase-3) have been indicated to play pivotal roles in the pathogenesis of OA, the exact mechanism underlying the regulation of MMP-13 by PKR following inflammatory stimulation was relatively unknown. The purpose of this study was to determine the signaling pathway involved in the PKR-mediated induction of MMP-13 after TNF-α-stimulation. In this study, cartilages of knee joint were obtained from OA su
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Harpagoside (HAR) is a natural compound isolated from Harpagophytum procumbens (devil's claw) that is reported to have anti-inflammatory effects; however, these effects have not been investigated in the context of bone development. The current study describes for the first time that HAR inhibits receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis in vitro and suppresses inflammation-induced bone loss in a mouse model. HAR also inhibited the formation of osteoclasts from mouse bone marrow macrophages (BMMs) in a dose-dependent manner as well as the activity of matu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chlormadinone acetate (CMA) is a derivative of progesterone and is used as an oral contraceptive. The aim of this study was to investigate the effects of CMA on odontogenic differentiation and mineralization of human dental pulp cells (hDPCs) and related signaling pathways.
METHODS: Cell viability was determined by the water-soluble tetrazolium (WST)-1 assay. Odontogenic differentiation of hDPCs was evaluated by real-time polymerase chain reaction using odontogenic marker genes, such as alkaline phosphatase (ALP), osteocalcin (OCN), dentin sialophosphoprotein (DSPP), and dentin ma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic stress (CS) represents a pivotal environmental trigger for depression. It induces depression-like behaviors primarily by disrupting hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis homeostasis and impairing hippocampal synaptic plasticity. Flavonoids are abundant in human diet and possess significant neuroprotective potential. We screened a library of 339 flavonoid compounds. Daidzein (DAI) was identified as the lead compound. Subsequently, in rats subjected to chronic restraint stress (CRS), DAI administration effectively ameliorated depression-like behaviors, and attenuated hippocampal hist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autoimmune thyroiditis (AIT) with euthyroid is associated with miscarriage. But the exact mechanism remains unclear. Studies have shown that the programmed cell death-1 (PD-1)/programmed cell death -ligand 1 (PD-L1) pathway is essential for normal pregnancy. However, the expression of PD-L1 in gestational trophoblasts in mice with autoimmune thyroiditis and the mechanisms leading to miscarriage have not been fully investigated.
METHODS: Immunofluorescence and Western blot were used to detect the expression of PD-L1, p-ERK, MMP-2 and MMP-9 in embryonic trophoblast cells of pregnant
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium signaling has been implicated in various steps in bacterial pathogenesis. Here, we investigated the role of Ca(2+) signaling in intracellular invasion of non-phagocytic host cells infected with Orientia tsutsugamushi, the causative agent of scrub typhus. The bacteria induced a transient Ca(2+) increase in HeLa cells immediately after infection and the source of the mobilized Ca(2+) appears to be intracellular stores, not the extracellular milieu, as determined using extracellular (EGTA) or intracellular (BAPTA-AM) Ca(2+) chelators. O. tsutsugamushi rapidly induced activation of PLC-γ1,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3-Nitropropionic acid (3-NP) is an irreversible inhibitor of mitochondrial succinate dehydrogenase that has been used to explore the molecular mechanisms of cell death associated with mitochondrial dysfunction and neurodegeneration for Huntington's disease (HD). Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a neurotrophin that may regulate neuronal survival and differentiation. Experimental evidence derived from both clinical as well as basic research suggests a close association between BDNF deficiency and HD pathogenesis. In this review, we focus on recent progress in the molecular mechanisms
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CCN1 plays diverse roles in cellular proliferation, survival, migration and angiogenesis. We determined the relationship between CCN1 protein expression and clinical factors that are important for the classification of breast cancer. CCN1 contains four functional domains; the contribution of each of the structural domains to the biological properties of CCN1 in breast cancer was investigated. We performed immunohistochemistry for CCN1 on a breast cancer tissue array, and conducted a detailed statistical analysis on the relationship between CCN1 protein expression and clinical factors that are
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) by bacterial LPS is considered a key step in the generation of proinflammatory lipid messengers, including platelet-activating factor (PAF), recognized as the most proximal mediator of inflammatory events triggered by bacterial infection. In this study, we report on the role of leptin in modulation of the detrimental consequences of cPLA2 activation in salivary gland acinar cells by the LPS of a periodontopathic bacterium, P. gingivalis. Employing mucous cells of rat sublingual gland, we show that the LPS-induced cPLA2 activation is associated w
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the signal pathways involved in cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in chronic rhinosinusitis (CRS).
METHODS: The expressions of COX-2, p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), extracellular signal-regulated kinase (ERK), and nuclear factor kappa B (NF-kappaB) in nasal mucosa were detected by immunohistological stain and polymerase chain reaction (PCR). Their expressions and prostaglandin E2 (PGE(2)) release were determined by PCR, Western blot and enzyme immunoassay (EIA) in human nasal epithelia (HNE) cells after lipopolysaccharide (LPS) induction, and/or sm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scrub typhus is caused by the obligate intracellular bacterium Orientia tsutsugamushi. Macrophages are host cells for its replication and clearance. Severe complications in patients are mainly caused by a cytokine storm resulting from overproduction of proinflammatory cytokines; nevertheless, the molecular mechanism for the occurrence remains obscure. Herein, we investigate the interactive regulation of cytokines and micro-RNA (miR) in human macrophages infected with low and high doses of O. tsutsugamushi. During low dose infection, macrophages produce high levels of IL-10 through extracellula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alfalfa (Medicago sativa L.) is commonly used as a traditional medicine and functional food. This study investigated the anti-inflammatory potential of alfalfa and the mechanisms involved. The chloroform extract of alfalfa aerial parts inhibited lipopolysaccharide (LPS)-stimulated immune responses more than ether, butanol, or water soluble extracts. Treatment with 1 μg/mL LPS increased nitrite concentrations to 44.3 μM in RAW267.4 macrophages, but it was reduced to 10.6 μM by adding 100 μg/mL chloroform extract. LPS treatment also increased the concentrations of tumor necrosis factor-α, interl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Indoxyl sulfate, a uremic toxin, is considered a risk factor for arteriosclerosis in patients with chronic kidney disease (CKD). We previously reported the actions of indoxyl sulfate including crosstalk with platelet-derived growth factor (PDGF) signaling in vascular smooth muscle cells (VSMCs). The present study examines whether indoxyl sulfate enhances angiotensin II (Ang II) signaling because serum levels of Ang II are elevated in patients with CKD.
MAIN METHODS: The effect of indoxyl sulfate and Ang II on phosphorylation of ERK and epidermal growth factor receptor (EGFR), and migrat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: High mobility group box 1 (HMGB1) is released by necrotic cells or secreted in response to inflammatory stimuli. Extracellular HMGB1 may act as a pro-inflammatory cytokine in rheumatoid arthritis. We have recently reported that HMGB1 is released by osteoarthritic synoviocytes after activation with interleukin-1beta (IL-1β) The present study investigated the role of HMGB1 in synovial inflammation in osteoarthritis (OA).
METHODS: HMGB1 was determined in human synovium using immunohistochemistry, comparing normal to OA. OA synoviocytes were incubated with HMGB1 at 15 or 25 ng/ml in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common inherited renal disorder. Although a myriad of research groups have attempted to identify a new therapeutic target for ADPKD, no drug has worked well in clinical trials. Our research group has focused on the receptor for advanced glycation end products (RAGE) gene as a novel target for ADPKD. This gene is involved in inflammation and cell proliferation. We have already confirmed that blocking RAGE function attenuates cyst growth in vitro. Based on this previous investigation, our group examined the effect of RAGE on cyst e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand (RANKL) and interleukin-1beta are osteoclast activating factors which are abnormally expressed in bone marrow stromal cells and plasma cells of multiple myeloma patients. In this work we analyzed RANKL expression in human bone marrow mesenchymal stromal cells and the effect of the bisphosphonate ibandronate on RANKL expression after IL-1beta activation of ERK pathway. Mesenchymal stromal cells were obtained from bone marrow iliac aspirates from multiple myeloma patients at stages II/III and non-osteoporotics control donors; these cells wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rio kinases are atypical serine/threonine kinases that emerge as potential cooperation partners in Ras-driven tumors. In the current study, we performed an RNAi screen in Caenorhabditis elegans to identify suppressors of oncogenic Ras signaling. Aberrant Ras/Raf signaling in C. elegans leads to the formation of a multi-vulva (Muv) phenotype. We found that depletion of riok-1, the C. elegans orthologue of the mammalian RioK1, suppressed the Muv phenotype. By using a promoter GFP construct, we could show that riok-1 is expressed in neuronal cells, the somatic gonad, the vulva, the uterus and the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования