Influenza virus infections are an ongoing seasonal disease burden and a persistent pandemic threat. Formulating successful vaccines remains a challenge due to accumulating mutations in circulating strains, necessitating the development of innovative strategies to combat present and future viruses. One promising strategy for attaining greater vaccine effectiveness and longer-lasting protection is the use of computationally optimized broadly reactive antigens (COBRAs). The COBRA approach involves in silico antigen design by generating iterative, layered consensus sequences based on current and h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pleiomorphic structure and dynamic behavior of cellular endomembrane systems have been extensively studied using classical electron microscopy. However, fixation and staining constraints limit the in situ visualization of transient interactions, such as membrane fusion, scission, and intraluminal vesicle formation, potentially overlooking intermediate structures like membrane hemifusion. Using in situ cryo-electron tomography in four mammalian cell lines, we identify heterotypic hemifused vesicles featuring an extended hemifusion diaphragm consistently associated with a 42-nanometer proteo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synucleinopathies, characterized by extracellular alpha-synuclein (αSyn or SNCA) accumulation and aggregation, have been linked to neurological disorders including Parkinson's disease and multiple system atrophy. P2RX7 is a non-selective cationic transmembrane purinergic receptor activated by elevated levels of extracellular ATP, which typically occurs during inflammatory conditions. Activation of P2RX7 by αSyn is implicated in neuronal degeneration, potentially causing pore dilation and increased inflammation. By integrating the data curation, molecular docking, and molecular dynamics (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antigen-antibody specific recognition constitutes fundamental research in molecular drug design and immune diagnostics, where cumulative non-covalent interactions critically determine binding affinities. Current mechanistic understanding of antibody affinity optimization remains incomplete, hindering rational structure-based design of therapeutic antibodies and bispecific variants. This study presents four cryo-EM structures of C-reactive protein (CRP) complexed with heavy-chain antibodies (HCAbs) of varying affinities, resolved at 3.0-3.4 Å resolution. Comparative structural analysis reveals
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Goose parvovirus (GPV) is a highly lethal infectious pathogen primarily affecting goslings under one month old, with infection resulting in nearly 100 % mortality. However, no recombinant vaccine has been proven effective in preventing GPV infection. This study aims to structurally characterize GPV virus-like particles (VLPs) produced from Saccharomyces cerevisiae using cryo-electron microscopy (Cryo-EM) and three-dimensional reconstruction, to explore potential binding receptors, and to preliminarily verify the immunogenicity of GPV VLPs. The results show that GPV VLPs produced from Saccharom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin K-dependent (VKD) carboxylation, mediated by γ-glutamyl carboxylase (GGCX), is essential for the maturation of VKD proteins involved in critical physiological processes such as blood clotting, vascular calcification and bone metabolism. Here, we present cryo-electron microscopic structures of human GGCX alone and in complex with VKD proteins, vitamin K, and inhibitor anisindione. GGCX specifically recognizes diverse VKD substrates through high-affinity propeptide binding, while substrates like osteocalcin utilize a secondary exosite to enhance interaction. GGCX employs a conserved dipe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
H/ACA small nucleolar ribonucleoproteins (H/ACA snoRNPs) facilitate essential cellular processes such as RNA modification, folding, and stability. Here, we present multiple cryo-EM structures of endogenous insect H/ACA snoRNPs containing two protomers assembled on a two-hairpin H/ACA snoRNA. By characterizing key protein-protein and protein-RNA interactions, we reveal the coordination of pseudouridylation activity across the two protomers which explains the predominance of two-hairpin structures in eukaryotic H/ACA snoRNAs. Moreover, we found that several mutations in H/ACA proteins associated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasma C-reactive protein (CRP) is widely used as a biomarker for bacterial infections due to its massive induction during infections. However, the biological function of CRP remains largely undefined. Here we show that CRP enables liver resident macrophages (Kupffer cells) to capture and eliminate a wide range of invasive bacteria from the bloodstream of mice, and thereby provides rapid and sterilizing immunity. Mechanistically, CRP binds to at least 20 capsule types of Gram-positive and -negative pathogens, and shuffles the encapsulated bacteria to Kupffer cells embedded in the lining of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Host antibody responses are key components in the protection of animals against pathogens, yet the defining properties of viral antigens and induction of B cell responses that result in varied protection are still poorly understood. Parvoviruses are simple molecular structures that display 60 repeated motifs on their capsid surface, and rapidly induce strong antibody responses that protect animals from infection. We recently showed that following canine parvovirus infection of its natural host, the polyclonal response in the sera contained only two or three dominant antibodies that bound two e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in MAPT, the tau gene, give rise to frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), with abundant filamentous tau inclusions in brain cells. Mutations that encode missense variants of residue P301 are the most common and result in the formation of filamentous inclusions made of mutant four-repeat tau. Here we report the cryo-electron microscopy structures of tau filaments from five individuals belonging to three different families with mutation P301L and from one individual from a family with mutation P301T. A distinct three-lobed tau fold resembling the t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human herpesvirus 6B (HHV-6B), a β-herpesvirus that significantly threatens immunocompromised individuals, currently lacks targeted antiviral therapies or vaccines. Glycoprotein B (gB), the primary mediator of membrane fusion during viral entry, is a key target for neutralizing antibody (nAb) and vaccine development. In this study, we determined a 2.8 Å cryo-EM structure of the HHV-6B gB ectodomain in its postfusion conformation, unveiling unique N-terminal features and resolving the furin site for the first time in herpesviruses. Comparative analyses highlighted similarities between HHV-6B gB
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sudan ebolavirus (SUDV), like Ebola ebolavirus (EBOV), poses a significant threat to global health and security due to its high lethality. However, unlike EBOV, there are no approved vaccines or treatments for SUDV, and its structural interaction with the endosomal receptor NPC1 remains unclear. This study compares the glycoproteins of SUDV and EBOV (in their proteolytically primed forms) and their binding to human NPC1 (hNPC1). The findings reveal that the SUDV glycoprotein binds significantly more strongly to hNPC1 than the EBOV glycoprotein. Using cryo-EM, we determined the structure of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya virus (CHIKV) is a mosquito-borne alphavirus that causes febrile illness and acute or chronic arthritis. Most therapeutics are still in the pre-clinical stage. In this study, we report the isolation of two neutralizing antibodies, C34 and C37, from a convalescent patient and investigate their mechanisms of action. Both C34 and C37 exhibit high neutralizing activities in vitro and demonstrate protective effects against CHIKV in a female mouse model. Our functional and structural studies reveal a mechanism that inhibits multiple stages of the virus infection cycle. Both antibodies bi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Entry of Rift Valley fever virus (RVFV) into host cells is mediated by the viral glycoproteins Gn and Gc. Structural details and assembly mechanism of Gn and Gc on the surface of RVFV remain unclear. Here, we stabilized the GnGc with the neutralizing monoclonal antibody RVFV-140 and determined a near-atomic resolution structure of the GnGc hexamer in complex with the fragment antigen binding (Fab) domain of RVFV-140 (Fab140). Our structure showed that RVFV-140 recognizes a ternary epitope and crosslinks two adjacent Gn heads within the hexamer, thus preventing the prefusion to postfusion trans
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine triphosphate (ATP) is the principal energy currency of all living cells1,2. Metabolically impaired obligate intracellular parasites, such as the human pathogens Chlamydia trachomatis and Rickettsia prowazekii, can acquire ATP from their host cells through a unique ATP/adenosine diphosphate (ADP) translocator, which mediates the import of ATP into and the export of ADP and phosphate out of the parasite cells, thus allowing the exploitation of the energy reserves of host cells (also known as energy parasitism). This type of ATP/ADP translocator also exists in the obligate intracellular
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) — сигнал лизолипида, имеющий решающее значение для развития сердца, иммунитета и слуха. Соответственно, мутации в переносчике S1P SPNS2 связаны с уменьшением числа белых клеток и нарушениями слуха. СПНС2 также экспортирует S1P-mimicking FTY720-P (Финголимод) и, таким образом, является центральным элементом фармакокинетики этого препарата при лечении множественного склероза. Здесь мы используем комбинацию крио-электронной микроскопии, иммунофлюоресценции, связывания in vitro и в vivo S1P-оценки экспорта, а также молекулярное моделирование динамики для исследования
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATP-activated P2X3 receptors play a pivotal role in chronic cough, affecting more than 10% of the population. Despite the challenges posed by the highly conserved structure of P2X receptors, efforts to develop selective drugs targeting P2X3 have led to the development of camlipixant, a potent, selective P2X3 antagonist. However, the mechanisms of receptor desensitization, ion permeation, and structural basis of camlipixant binding to P2X3 remain unclear. Here, we report a cryo-EM structure of camlipixant-bound P2X3, revealing a previously undiscovered selective drug-binding site in the recepto
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urate, the physiological form of uric acid and a potent antioxidant in serum, plays a pivotal role in scavenging reactive oxygen species. Yet excessive accumulation of urate, known as hyperuricemia, is the primary risk factor for the development of gout. The high-capacity urate transporter GLUT9 represents a promising target for gout treatment. Here, we present cryo-electron microscopy structures of human GLUT9 in complex with urate or its inhibitor apigenin at overall resolutions of 3.5 Å and 3.3 Å, respectively. In both structures, GLUT9 exhibits an inward open conformation, wherein the subs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparan sulfate (HS) is degraded in lysosome by a series of glycosidases. Before the glycosidases can act, the terminal glucosamine of HS must be acetylated by the integral lysosomal membrane enzyme heparan-α-glucosaminide N-acetyltransferase (HGSNAT). Mutations of HGSNAT cause HS accumulation and consequently mucopolysaccharidosis IIIC, a devastating lysosomal storage disease characterized by progressive neurological deterioration and early death where no treatment is available. HGSNAT catalyzes a unique transmembrane acetylation reaction where the acetyl group of cytosolic acetyl-CoA is tran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tropism of adenoviruses (Ads) is significantly influenced by the binding of various blood factors. To investigate differences in their binding, we conducted cryo-EM analysis on complexes of several human adenoviruses with human platelet factor-4 (PF4), coagulation factors FII (Prothrombin), and FX. While we observed EM densities for FII and FX bound to all the species-C adenoviruses examined, no densities were seen for PF4, even though PF4 can co-pellet with various Ads. Similar to FX, the γ-carboxyglutamic acid (Gla) domain of FII binds within the surface cavity of hexon trimers. While FI
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования