KIT mutations may be associated with a poor prognosis in t(8;21) AML. Heat shock protein 90 (Hsp90) is a molecular chaperone frequently used by cancer cells to stabilize mutant oncoproteins. Inhibition of Hsp90 by 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) disrupted downstream signaling pathways of mutant KIT in Kasumi-1 cells. AML1-ETO fusion gene and mutated KIT act as "two-hit" factors in Kasumi-1 cells. Histone deacetylation (HDAC) inhibitors sodium phenylbutyrate (PB) and valproic acid (VPA) block AML1-ETO. Co-treatment with 17-AAG and PB or 17-AAG and VPA resulted in a synergistic e
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistence of latent HIV-1 reservoirs remains a critical barrier to cure. Current "shock and kill" strategies are limited by ineffective latency-reversing agents (LRAs) and poor understanding of epigenetic regulation. Here, we identify chromatin assembly factor 1 subunit A (CHAF1A), a histone chaperone enforcing HIV-1 latency, as a therapeutic target regulated by antagonistic post-translational modifications: ubiquitination promotes its degradation, while O-GlcNAcylation stabilizes it. We demonstrate that trifluridine, a Food and Drug Administration-approved antiviral drug, reactivates la
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heat shock protein 90 (Hsp90) chaperone is required for the conformational maturation and stability of multiple oncogenic kinases that drive signal transduction and proliferation of lung cancer cells. The recent demonstration that mutant epidermal growth factor receptor is an Hsp90 client, irrespective of the presence of the secondary threonine-to-methionine amino acid substitution mutation at position 790 mediating anilinoquinazoline resistance, suggests Hsp90 inhibition as a novel strategy against this group of lung cancers. The rarer epidermal growth factor receptors harboring exon 20 i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock proteins of the HSP70 family and their BAG co-chaperones regulate responses to oxidative stress, inflammation, apoptosis, and ischemia, all central to coronary artery disease (CAD) pathogenesis. The contribution of genetic variants within HSP70-family and BAG co-chaperone genes to CAD susceptibility remains unclear. Thus, we sought to evaluate associations of HSP70- and BAG-related SNPs with CAD risk and to characterize their potential regulatory effects using comprehensive bioinformatic analyses. A case-control cohort of 834 CAD patients and 1328 controls of Russian ethnicity was g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension is a risk factor for neurodegenerative diseases. We hypothesized that chronic hypertension underlies neurodegeneration. In this study, we examined the expression of brain cortical proteins involved in homeostasis, apoptosis, and brain functions in Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) compared with normotensive Wistar-Kyoto (WKY) rats. We used paraffin-embedded brain sections of 8-month-old SHR and WKY rats, immunohistochemically stained and analyzed by image processing. In SHR, cytochrome c oxidase subunit 7A increased, indicative of hypoxia; heat shock protein 40, the chaperon f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone cell cycle regulator A (HIRA) confers chromatin accessibility and regulates developmental hematopoiesis. Previously, we showed that HIRA expression is higher in patient samples from chronic myeloid leukemia (CML) compared to samples from healthy individuals. However, the underlying mechanism that connects HIRA with chromatin reorganization and pathogenesis of leukemia associated with abnormal hematopoiesis remains unexplained. We developed a HIRA-knockdown K562 CML cell line model for this study, as this cell line showed a maximal expression of HIRA in the myeloid lineage. A proteome-w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pneumocystis pneumonia (PcP) is a significant cause of morbidity and mortality in immunocompromised patients. In humans, PcP is caused by the opportunistic fungal species Pneumocystis jirovecii. Progress in Pneumocystis research has been hampered by a lack of viable in vitro culture methods, which limits laboratory access to human-derived organisms for drug testing. Consequently, most basic drug discovery research for P. jirovecii is performed using related surrogate organisms such as Pneumocystis carinii, which is derived from immunosuppressed rodents. While these studies provide useful insig
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sm and Sm-like (LSm) proteins are an ancient family of proteins present in all branches of life. Having originally arisen as RNA chaperones and stabilizers, the family has diversified greatly and fulfills a number of central tasks in various RNA processing events, ranging from pre-mRNA splicing to histone mRNA processing to mRNA degradation. Defects in Sm/LSm protein-containing ribonucleoprotein assembly and function lead to severe medical disorders like spinal muscular atrophy. Sm and LSm proteins always assemble into and function in the form of ringlike hexameric or heptameric complexes whos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KMT2B-related dystonia (DYT28, DYT-KMT2B) is an inherited dystonia that generally begins in the lower limbs during childhood and evolves into generalized dystonia. We herein report a case of adult-onset DYT28 with dystonic tremor. A 27-year-old woman initially displayed right upper limb and cervical tremors over the course of 1 year. A neurological examination also revealed cervical and lower limb dystonia. Although the disease generally develops during childhood, we diagnosed the woman with DYT28, as genetic testing revealed a mutation in KMT2B. Adult-onset patients with DYT28 might also show
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichloroethylene (TCE) is a ubiquitous toxicant widespread in our environment. Exposure to TCE can cause severe liver damage. In previous studies, we detected an abnormal elevation of SET (a protein encoded by the SETgene in humans) which was observed in human HL-7702 cells (L-02 hepatocytes) under the treatment of TCE. Moreover, further study indicated that SET acts as an important mediator in TCE-induced hepatocyte apoptosis. The major functions of SET have been elucidated, while the regulatory mechanism responsible for modulation of SET remains unclear. In this study, four major microRNA-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is an essential sliding clamp that coordinates nearly all DNA-templated processes. It does so by recruiting a diverse array of factors to DNA through PCNA-interacting protein (PIP) motifs on PCNA-binding proteins. Chromatin assembly factor 1 (CAF-1) is a histone chaperone that deposits histones onto silent regions of the genome immediately following DNA replication. PCNA recruitment of CAF-1 to the replication fork is essential for nucleosome assembly and epigenetic inheritance. In yeast, CAF-1 recruitment to PCNA is assumed to be facilitated using one
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginine shows Jekyll and Hyde behavior in several respects. It participates in protein folding via ionic and H-bonds and cation-pi interactions; the charge and hydrophobicity of its side chain make it a disorder-promoting amino acid. Its methylation in histones; RNA binding proteins; chaperones regulates several cellular processes. The arginine-centric modifications are important in oncogenesis and as biomarkers in several cardiovascular diseases. The cross-links involving arginine in collagen and cornea are involved in pathogenesis of tissues but have also been useful in tissue engineering a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The posttranslational modification of histones is crucial in spermatogenesis, as in other tissues; however, during spermiogenesis, histones are replaced with protamines, which are critical for the tight packaging of the DNA in sperm cells. Protamines are also posttranslationally modified by phosphorylation and dephosphorylation, which prompted our investigation of the underlying mechanisms and biological consequences of their regulation. On the basis of a screen that implicated the heat shock protein Hspa4l in spermatogenesis, we generated mice deficient in Hspa4l (Hspa4l-null mice), which sho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The bladder exstrophy-epispadias complex (BEEC) describes a rare anterior midline defect with variable expression involving the infra-umbilical abdominal wall, including the pelvis, urinary tract and external genitalia. It is assumed that the underlying cause of BEEC is a multifactorial mode of inheritance; however, its aetiology remains unknown. Only a few BEEC patients with distinctive cytogenetic features such as numeric or structural chromosomal abnormalities have been reported. The observation of translocations concerning the region of chromosome 9q32-q34.1 in two patients impl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major mechanism of imatinib (IM) resistance of CML is the reactivation of ABL kinase either through BCR-ABL gene amplification or mutation. We investigated the cytotoxicity of a pan-ABL tyrosine kinase inhibitor, ponatinib, and a pan-histone deacetylase inhibitor, panobinostat, against IM-resistant CML cells in vitro. Two different IM-resistant cell lines, K562/IM-R1 and Ba/F3/T315I were evaluated in comparison with their respective, parental cell lines, K562 and Ba/F3. K562/IM-R1 overexpressed BCR-ABL due to gene amplification. Ba/F3/T315I was transfected with a BCR-ABL gene encoding T315
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Foxp3+ regulatory T (Treg) cells need to differentiate into effector Treg (eTreg) cells to maintain immune tolerance and tissue homeostasis. While several transcription factors such as Batf and JunB have been reported to be essential for eTreg differentiation and function, the underlying epigenetic mechanism remains unclear. Here, we show that the histone variant H3.3 is enriched in tissue Tregs compared to splenic Tregs and its chaperone Hira is a critical regulator of Treg effector program. Treg specific-deletion of Hira resulted in reduced eTreg population, impaired suppressive function and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging-associated loss of chromatin compaction is linked to derepression of retrotransposable elements (RTEs) in mouse and human tissues. Whether such RTE transcription contributes to the microglia activation that is common in aged brains is unknown. Here, we show that DAXX, a histone chaperone and RTE repressor, is downregulated during aging, preserves microglia homeostasis and inhibits cellular senescence. Loss of Daxx in young-adult microglia drives a reactive phenotype marked by chromatin decompaction at RTEs, loss of homeostatic markers, cell cycle re-entry and behavioral changes. This sta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A role for cancer cell epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in cancer is well established. Here, we show that, in addition to cancer cell EMT, ovarian cancer cell metastasis relies on an epigenomic mesenchymal-to-epithelial transition (MET) in host mesenchymal stem cells (MSCs). These reprogrammed MSCs, termed carcinoma-associated MSCs (CA-MSCs), acquire pro-tumorigenic functions and directly bind cancer cells to serve as a metastatic driver/chaperone. Cancer cells induce this epigenomic MET characterized by enhancer-enriched DNA hypermethylation, altered chromatin accessibility, and dif
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epigenetic mechanisms alter gene expression and regulate vital cellular processes that contribute to the onset and progression o … transformation. Additionally, epigenetic inactivation of tumor suppressor genes, overexpression of histone chaperones and several microRNAs are implicated in OSCC aggressiveness. Changes in the methylation patterns of IFN-γ and trimethylation of histone Η3Κ27 have been detected in pulpitis, along with an aberrant expression of several microRNAs, mainly affecting cy …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 22q11.2 deletion syndrome (22q11DS) is associated with a wide spectrum of cognitive and psychiatric symptoms. Despite the considerable work performed over the past 20 years, the genetic etiology of the neurodevelopmental phenotype remains speculative. Here, we report de novo heterozygous truncating variants in the HIRA (Histone cell cycle regulation defective, S. Cerevisiae, homolog of, A) gene associated with a neurodevelopmental disorder in two unrelated patients. HIRA is located within the commonly deleted region of the 22q11DS and encodes a histone chaperone that regulates neural proge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования