Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a chronic metabolic disease with complicated pathogenesis and targeting gluconeogenesis inhibition is a promising strategy for anti-diabetic drug discovery. G protein-coupled receptors (GPCRs) are classified as distinct families by heterotrimeric G proteins, primarily including Gαs, Gαi and Gαq. Gαs-coupled GPCRs function potently in the regulation of hepatic gluconeogenesis by activating cyclic adenosine monophosphate (cAMP)/protein kinase A (PKA) pathway and Gαi-coupled GPCRs exhibit inhibitory effect on adenylyl cyclase and reduce intracellular cAMP level.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Auriculocondylar syndrome (ACS) is a rare, autosomal-dominant craniofacial malformation syndrome characterized by variable micrognathia, temporomandibular joint ankylosis, cleft palate, and a characteristic "question-mark" ear malformation. Careful phenotypic characterization of severely affected probands in our cohort suggested the presence of a mandibular patterning defect resulting in a maxillary phenotype (i.e., homeotic transformation). We used exome sequencing of five probands and identified two novel (exclusive to the patient and/or family studied) missense mutations in PLCB4 and a shar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin (5-HT) stimulates both pharyngeal pumping and egg laying in Caenorhabditis elegans. Four distinct 5-HT receptors have been partially characterized, but little is known about their function in vivo. SER-7 exhibits most sequence identity to the mammalian 5-HT7 receptors and couples to a stimulation of adenyl cyclase when expressed in COS-7 cells. However, many 5-HT7-specific agonists have low affinity for SER-7. 5-HT fails to stimulate pharyngeal pumping and the firing of the MC motorneurons in animals containing the putative ser-7(tm1325) and ser-7(tm1728) null alleles. In addition, a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Min/+ mouse is a model for APC-dependent colorectal cancer (CRC). We showed that tumorigenesis in this animal was associated with decreased E-cadherin adhesion and increased epidermal growth factor receptor (Egfr) activity in the non-tumor intestinal mucosa. Here, we tested whether these abnormalities correlated with changes in the actin cytoskeleton due to increased Rho-ROCK signaling. We treated Apc+/+ (WT) littermate small intestine with EGTA, an inhibitor of E-cadherin, and with LPA, an RhoA activator; both induced effects on adhesion and kinase activity that mimicked the Min/+ phenoty
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Hepatic cystogenesis in polycystic liver disease is associated with increased levels of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) in cholangiocytes lining liver cysts. Takeda G protein receptor 5 (TGR5), a G protein-coupled bile acid receptor, is linked to cAMP and expressed in cholangiocytes. Therefore, we hypothesized that TGR5 might contribute to disease progression. We examined expression of TGR5 and Gα proteins in cultured cholangiocytes and in livers of animal models and humans with polycystic liver disease. In vitro, we assessed cholangiocyte proliferation, cAMP levels, and cyst
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: The incidence of appendiceal cancer (AC) is rising, particularly among individuals younger than 50 years (early-onset AC), with unexplained etiologies. The unique spectrum of somatic cancer gene variations among patients with early-onset AC is largely undetermined.
OBJECTIVE: To characterize the frequency of somatic variations and genomic patterns among patients with early-onset (age <50 years) vs late-onset (age ≥50 years) AC.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study included individuals aged 18 years and older diagnosed with pathologically verified AC. Cases with cl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Repeated exposure to methamphetamine (METH) can cause not only neurotoxicity but also addiction. Behavioral sensitization is widely used as an animal model for the study of drug addiction. We previously reported that the μ-opioid receptor knockout mice were resistant to METH-induced behavioral sensitization but the mechanism is unknown.
METHODS: The present study determined whether resistance of the μ-opioid receptor (μ-OR) knockout mice to behavioral sensitization is due to differential expression of the stimulatory G protein α subunit (Gαs) or regulators of G-protein signaling (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The paradox of pituitary tumours is that persistent growth is so atypical. By definition, all pituitary microadenomas regain complete trophic stability after an initial period of deregulated growth. Unlike tumours in many other organ systems, concern about significant growth of macroadenoma remnants after debulking is minimal. Despite reports of a relatively high prevalence of aneuploidy and clonal skewing in these tumours, prolonged efforts to implicate classical proto-oncogene activation and tumour suppressor mutations have been of limited success. No histological or molecular ma
LectureПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION AND BACKGROUND: Adrenaline stimulates biphasic aggregation in plasma through the G(i) -coupled α(2A) -adrenoreceptor. In the present study, we demonstrate that both primary and secondary wave aggregation induced by adrenaline in plasma is blocked by two structurally distinct inhibitors of Src family kinases, dasatinib and PD0173952.
METHODS AND RESULTS: In contrast, primary aggregation is partially inhibited or unaffected in the presence of inhibitors of cyclo-oxygenase, phosphoinositide (PI) 3-kinases, and P2Y(1) and P2Y(12) ADP receptors, although secondary aggregation is aboli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vertebrates, the taste system provides information used in the regulation of food ingestion. In mammals, each cell group within the taste buds expresses either the T1R or the T2R taste receptor for preference-aversion discrimination. However, no such information is available regarding fish. We developed a novel system for quantitatively assaying taste preference-aversion in medaka fish. In this study, we prepared fluorescently labeled foods with fine cavities designed to retain tastants until they were bitten by the fish. The subjects were fed food containing a mixture of amino acids and in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterotrimeric guanine nucleotide-binding proteins (G proteins) act as switches in the signal transduction from cell surface receptors to a variety of effectors. Among them, Gs proteins stimulate adenylate cyclase activities and regulate ion channels in mammals. We identified the gsa-1 gene encoding a G protein alpha subunit in the nematode Caenorhabditis elegans. The predicted product consists of 375 amino acid residues, 66% of which are identical with those of a mammalian Gs(alpha) subunit. The gsa-1 gene was physically mapped near the left end of chromosome I. A gsa-1/lacZ fusion gene w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Changes in DNA methylation modifications have been associated with male infertility. With the development of assisted reproductive technologies (ARTs), abnormal DNA methylation in sperm, especially in imprinted genes, may impact the health of offspring and requires an in-depth study.
METHODS: In this study, we collected abnormal human semen samples, including asthenospermic, oligospermic, oligoasthenospermic and deformed sperm, and investigated the methylation of imprinted genes by reduced representation bisulfite sequencing (RRBS) and bisulfite amplicon sequencing on the Illumina pl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: We reviewed the current 'state of the art' on autoimmune enteropathy and small-bowel mucosal atrophy, with the aim of supporting clinicians in a frequently challenging diagnosis through different therapeutic options and prognosis.
RECENT FINDINGS: The diagnosis of small-bowel diseases has radically changed over the last 10 years. The possibility to 'easily' obtain bioptic samples from the jejunum and ileum by means of the enteroscopic techniques (particularly, device-assisted enteroscopy) and the novel cross-sectional imaging studies have opened the window to new insights o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to café-au-lait pigmentation patterns and hyperendocrinopathies, fibrous dysplasia of bone is a major finding in the McCune-Albright syndrome. Activating missense mutations of the Gs alpha gene leading to overactivity of adenylyl cyclase have been identified in patients with McCune-Albright syndrome, but the mechanism leading to the specific development of fibrous dysplasia in bone has not been elucidated. By means of specific peptide antisera and reverse transcriptase polymerase chain reaction in situ hybridization, we show that expression of Gs alpha and its mRNA is critically up
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: ZAP-70W163C BALB/c (SKG) mice develop reactive arthritis (ReA) following infection with Chlamydia muridarum. Since intracellular pathogens enhance their replicative fitness in stressed host cells, we examined how myeloid cells infected with C muridarum drive arthritis.
METHODS: SKG, Il17a-deficient SKG, and BALB/c female mice were infected with C muridarum or C muridarum luciferase in the genitals. C muridarum dissemination was assessed by in vivo imaging or genomic DNA amplification. Macrophages were depleted using clodronate liposomes. Anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) and an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis, a global public health problem, has for decades been attributed solely to declining estrogen levels. Although FSH levels rise sharply in parallel, a direct effect of FSH on the skeleton has never been explored. We show that FSH is required for hypogonadal bone loss. Neither FSHbeta nor FSH receptor (FSHR) null mice have bone loss despite severe hypogonadism. Bone mass is increased and osteoclastic resorption is decreased in haploinsufficient FSHbeta+/- mice with normal ovarian function, suggesting that the skeletal action of FSH is estrogen independent. Osteoclasts
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Main duct intraductal papillary mucinous neoplasms (MD-IPMNs) may occur in 1 or multiple segments of the pancreatic duct. Unlike multifocal branch duct (BD)-IPMNs, the clonality of multisegmental MD-IPMNs remains unclear. GNAS mutations are common and specific for IPMNs, and mutational assessment might be useful to determine the clonality of IPMNs as well as to detect high-risk IPMN with distinct ductal adenocarcinoma (pancreatic ductal adenocarcinoma [PDAC]). Our aim was to clarify clonality using GNAS status in multisegmental MD-IPMNs.
METHODS: We retrospectively reviewed the me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extent to which excitable cells and behavior modulate animal development has not been examined in detail. Here, we demonstrate the existence of a novel pathway for promoting vulval fates in C. elegans that involves activation of the heterotrimeric Galphaq protein, EGL-30. EGL-30 acts with muscle-expressed EGL-19 L-type voltage-gated calcium channels to promote vulva development, and acts downstream or parallel to LET-60 (RAS). This pathway is not essential for vulval induction on standard Petri plates, but can be stimulated by expression of activated EGL-30 in neurons, or by an EGL-30-depe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Humans with monogenic inborn errors responsible for extreme disease phenotypes can reveal essential physiological pathways. We investigated germline mutations in GNAI2, which encodes Gαi2, a key component in heterotrimeric G protein signal transduction usually thought to regulate adenylyl cyclase-mediated cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production. Patients with activating Gαi2 mutations had clinical presentations that included impaired immunity. Mutant Gαi2 impaired cell migration and augmented responses to T cell receptor (TCR) stimulation. We found that mutant Gαi2 influenced TCR sign
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stimulatory subunit of G-protein, Gsα, acts as a secondary messenger of G-protein coupled receptors (GPCRs) that primarily activates cAMP-induced signaling. GPCRs, such as the parathyroid hormone receptor (PTHR), are critical regulators of bone formation as shown by number of genetic manipulation studies targeting early osteoblast lineage cells. In this study, we have examined the role of Gsα in osteocytes, the terminally differentiated and most abundant cells of the osteoblast lineage. Mice lacking the stimulatory subunit of G-proteins (Gsα) in osteocytes (DMP1-GsαKO) have significant dec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования