AIMS: The progressive accumulation of cells in pulmonary vascular walls is a key pathological feature of pulmonary arterial hypertension (PAH) that results in narrowing of the vessel lumen, but treatments targeting this mechanism are lacking. The C-X-C motif chemokine 12 (CXCL12) appears to be crucial in these processes. We investigated the activity of two CXCL12 neutraligands on experimental pulmonary hypertension (PH), using two complementary animal models.
METHODS AND RESULTS: Male Wistar rats were injected with monocrotaline (MCT) or were subjected to SU5416 followed by 3-week hypoxia to
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urgency is regarded as a core symptom of overactive bladder (OAB) and may correspond to detrusor overactivity (DO). One of the causes of OAB in men is bladder outlet obstruction (BOO) associated with benign prostatic hyperplasia (BPH). Vibegron is a novel selective β3-adrenoceptor agonist recently approved for the treatment of OAB. However, in OAB patients with BPH (BPH/OAB), the effects of vibegron on storage functions, especially DO and voiding functions have not been fully investigated. In this study, we evaluated the effects of a single administration of vibegron on storage function (parti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repetitive and perseverative behaviors are common features of a number of neuropsychiatric diseases such as Angelman's syndrome, Tourette's syndrome, obsessive-compulsive disorder, and autism spectrum disorders. The oxytocin system has been linked to the regulation of repetitive behavior in both animal models and humans, but many of its downstream targets have still to be found. We report that the melanin-concentrating hormone (MCH) system is a target of the oxytocin system in regulating one repetitive behavior, marble burying. First we report that nearly 60% of MCH neurons express oxytocin re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of vibegron, a potent and selective human β3-AR agonist for the treatment of overactive bladder (OAB), is described. An early-generation clinical β3-AR agonist MK-0634 (3) exhibited efficacy in humans for the treatment of OAB, but development was discontinued due to unacceptable structure-based toxicity in preclinical species. Optimization of a series of second-generation pyrrolidine-derived β3-AR agonists included reducing the risk for phospholipidosis, the risk of formation of disproportionate human metabolites, and the risk of formation of high levels of circulating metabolite
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The cooling agents menthol and icilin act as agonists at TRPM8 and TRPA1. In vitro, activation of TRPM8 by icilin and cold, but not menthol, is dependent on the activity of a sub-type of phospholipase A2, iPLA2. Lysophospholipids (e.g. LPC) produced by PLA2 activity can also activate TRPM8. The role of TRPA1 as a primary cold sensor in vitro is controversial, although there is evidence that TRPA1 plays a role in behavioural responses to noxious cold stimuli. In this study, we have investigated the roles of TRPM8 and TRPA1 and the influence of iPLA2 on noxious cold sensitivities in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lopinavir/ritonavir (LPV/r) has been the gold standard in first line rescue treatment for many years. No other boosted protease inhibitor (PI/r) has managed to demonstrate that it is superior to LPV/r. In this regard, the TITAN study compared the efficacy and safety of darunavir (DRV/r) in 595 patients, at a dose of 600/100 mg two times a day against the normal LPV/r dose, combined with at least 2 other optimised antiretroviral drugs. The efficacy of the treatment at 48 weeks (VL<400 copies/mL) was significantly higher in the DRV/r goup compared to the LPV/r group, both in the analysis by prot
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine the effect of antiretroviral agents and clinical factors on the development of elevated blood pressure (BP).
METHODS: Observational cohort study of patients initiating their first HAART regimen. We evaluated mean BP prior to HAART and while receiving HAART in relation to antiretroviral classes and individual agents, and demographic and clinical characteristics including change in body mass index (BMI) while on HAART. We used logistic regression analysis to examine factors associated with elevated BP [> or = 10 mmHg increase in systolic BP (SBP), diastolic BP (DBP) or new
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: More than 600,000 cases of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) are diagnosed globally each year. Many HNSCCs overexpress the ERBB family member epidermal growth factor receptor (EGFR), and EGFR inhibitors (EGFRi) and pan-ERBB inhibitors (ERBBi) are clinically active in the treatment of locally advanced, metastatic, or recurrent HNSCC. However, resistance to these inhibitors typically develops, often associated with epithelial-mesenchymal transition (EMT). Aurora kinase A (AURKA), a mitotic regulator with expanded signaling functions in tumors, has been reported to reverse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Kirsten rat sarcoma (KRAS) oncogene was considered "undruggable" until the development of sotorasib, a KRASG12C selective inhibitor that shows favorable effects against lung cancers. MRTX1133, a novel KRASG12D inhibitor, has shown promising results in basic research, although its effects against pancreatic cancer are limited when used alone. Therefore, there is an urgent need to identify effective drugs that can be used in combination with KRAS inhibitors. In this study, we found that administration of the KRAS inhibitors sotorasib or MRTX1133 upregulated STAT3 phosphorylation and reactiva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over 2,000 mutations have been reported in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (cftr) gene, many of which cause disease but are rare and have no effective treatment. Thus, there is an unmet need for new, mutation-agnostic therapies for cystic fibrosis (CF). Phosphodiesterase (PDE) inhibitors are one such class of therapeutics that have been shown to elevate intracellular cAMP levels and stimulate CFTR-dependent anion secretion in human airway epithelia; however, the number of people with CF that could be helped by PDE inhibitors remains to be determined. Here we used Fisher
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients who have unresectable or metastatic melanoma with a BRAF V600E or V600K mutation have prolonged progression-free survival and overall survival when receiving treatment with BRAF inhibitors plus MEK inhibitors. However, long-term clinical outcomes in these patients remain undefined. To determine 5-year survival rates and clinical characteristics of the patients with durable benefit, we sought to review long-term data from randomized trials of combination therapy with BRAF and MEK inhibitors.
METHODS: We analyzed pooled extended-survival data from two trials involving previ
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim To conduct a systematic literature review of high-risk resectable cutaneous melanoma adjuvant therapeutics and compare safety and efficacy. Methods: The systematic literature review included randomized controlled trials investigating: dabrafenib plus trametinib (DAB + TRAM), nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, vemurafenib, chemotherapy and interferons. Outcomes included overall survival (OS), relapse-free survival, distant metastasis-free survival and safety. All outcomes were synthesized using Bayesian network meta-analysis. Results: Across relapse-free survival, distant metastasis-free
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Castration-resistant prostate cancer (CRPC) that has developed resistance to the new-generation androgen receptor (AR) antagonist enzalutamide is a lethal disease. Transcriptome analysis of multiple prostate cancer models identified CXCR7, an atypical chemokine receptor, as one of the most upregulated genes in enzalutamide-resistant cells. AR directly repressed CXCR7 by binding to an enhancer 110 kb downstream of the gene and expression was restored upon androgen deprivation. We demonstrate that CXCR7 is a critical regulator of prostate cancer sensitivity to enzalutamide and is required for CR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Panniculitis and vitiligo-like lesions have been recently identified as rare cutaneous side effects of the combination of BRAF and MEK inhibitors, a standard of care in metastatic and locally advanced BRAF V600 mutated melanoma. An immune-mediated mechanism has been advocated in the pathogenesis of these skin lesions. Herein we retrospectively reviewed our institutional experience with the aim to explore the association between the occurrence of panniculitis and vitiligo-like lesions during combination therapy with dabrafenib (D) and trametinib (T) and outcome of advanced melanoma patients. Am
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Combination therapy with the BRAF inhibitor dabrafenib plus the MEK inhibitor trametinib improved survival in patients with advanced melanoma with BRAF V600 mutations. We sought to determine whether adjuvant dabrafenib plus trametinib would improve outcomes in patients with resected, stage III melanoma with BRAF V600 mutations.
METHODS: In this double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 870 patients with completely resected, stage III melanoma with BRAF V600E or V600K mutations to receive oral dabrafenib at a dose of 150 mg twice daily plus trametinib at
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most viral diseases, with the exception of those caused by human immunodeficiency virus, are self-limited illnesses that do not require specific antiviral therapy. The currently available antiviral drugs target 3 main groups of viruses: herpes, hepatitis, and influenza viruses. With the exception of the antisense molecule fomivirsen, all antiherpes drugs inhibit viral replication by serving as competitive substrates for viral DNA polymerase. Drugs for the treatment of influenza inhibit the ion channel M(2) protein or the enzyme neuraminidase. Combination therapy with Interferon-α and ribavirin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral T-cell lymphomas (PTCLs) are a rare and diverse group of neoplasms with a poor prognosis. Management of these disorders has been largely extrapolated from the treatment of aggressive B-cell lymphomas; however, therapeutic responses to this approach are neither adequate nor durable for most patients with PTCL. Given the rarity of PTCL, much of the literature consists of studies with small sample size and anecdotal case reports. Therefore, no consensus exists on the best therapeutic strategy for either newly diagnosed or relapsed/refractory PTCL. This article reviews promising novel a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(+/-)-1-(anti-3-Hydroxy-cyclopentyl)-3-(4-methoxy-phenyl)-7-phenylamino-3,4-dihydro-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one (RO4383596) is a potent and selective inhibitor of the pro-angiogenic receptor tyrosine kinases KDR, FGFR, and PDGFR. This agent has an excellent pharmacokinetic profile and is highly efficacious in rodent models of angiogenesis upon oral administration.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benign prostatic hyperplasia (BPH), common in aging males, is often treated with alpha(1)-adrenoceptor antagonists. To minimize hypotensive and other side effects, compounds with selective antagonist activity at alpha(1A)- and alpha(1D)- (compared with alpha(1B)-) adrenoceptors were evaluated that would block lower urinary tract alpha(1)-adrenoceptors in preference to cardiovascular alpha(1B)-adrenoceptors. Fiduxosin (3-[4-((3aR,9bR)-cis-9-methoxy-1,2,3,3a,4,9b-hexahydro-[1]-benzopyrano[3,4-c]pyrrol-2-yl)butyl]-8-phenyl-pyrazino[2',3':4,5] thieno-[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione; ABT-980) wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования