Mutations in LMNA cause multiple types of muscular dystrophy (LMNA-MD). The symptoms of LMNA-MD are highly variable and sensitive to genetic background. To identify genetic contributions to this phenotypic variability, we performed whole-genome sequencing on four siblings possessing the same LMNA mutation with differing degrees of skeletal muscle disease severity. We identified a variant in SMAD7 that segregated with severe muscle disease. To functionally test the SMAD7 variant, we generated a Drosophila model possessing the LMNA mutation and the SMAD7 variant in the orthologous fly genes. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe X-linked recessive disorder caused by a mutation in the Dmd gene, leading to progressive muscle degradation, increasing weakness, and typically resulting in death before the third decade of life. To investigate the pathobiology of DMD, this study employed the Sprague-Dawley Dmd-mutated rat model (DMDmdx) and analyzed gene expression profiles and pathological molecular pathways. The methods used included histopathological, biochemical, and transcriptomic analyses of dystrophic skeletal muscle from DMDmdx and wild-type (WT) individuals. Histological
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked devastating disease caused by a lack of dystrophin which results in progressive muscle weakness. As muscle weakness progresses, respiratory insufficiency and hypoventilation result in significant morbidity and mortality. The most studied DMD mouse model- the mdx mouse- has a milder respiratory phenotype compared to humans, likely due to compensatory overexpression of utrophin. mdx/utrn-/- mice lack both dystrophin and utrophin proteins. These mice have an early onset of muscular dystrophy, severe muscle weakness, and premature death, but the res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological events often impact tissue regions in a spatially variable manner, making it challenging to identify therapeutic targets. Spatial transcriptomics (ST) is a powerful technology to map spatially variable molecular mechanisms, yet suitable analytical methods have been lacking. We introduce spatially resolved pathology score (SPaSE), an optimal transport-based algorithm to compare ST data from diseased and control tissues. SPaSE computes a "pathology score" for each spot in the diseased sample, quantifying the pathological impact at that spot. In post-myocardial infarction (post-MI) m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Plectin, a multifunctional cytolinker and intermediate filament stabilizing protein, is essential for muscle fibre integrity and function. Mutations in the human plectin gene (PLEC) cause autosomal recessive epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy (EBS-MD). The disorganization and aggregation of desmin filaments in conjunction with degenerative changes of the myofibrillar apparatus are key features in the skeletal muscle pathology of EBS-MD. We performed a comprehensive analysis addressing protein homeostasis in this rare protein aggregation disease by using human EBS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that cyclin D3-null mice display a shift toward the slow, oxidative phenotype in skeletal muscle, improved exercise endurance, and increased energy expenditure. Here, we explored the role of cyclin D3 in the physiologic response of skeletal muscle to external stimuli and in a model of muscle degenerative disease. We show that cyclin D3-null mice exhibit a further transition from glycolytic to oxidative muscle fiber type in response to voluntary exercise and an improved response to fasting. Since fast glycolytic fibers are known to be more susceptible to degeneration in D
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NEW FINDINGS: What is the central question of this study? Can adiponectin receptor agonism improve recognition memory in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy? What is the main finding and its importance? Short-term treatment with the new adiponectin receptor agonist ALY688 improves recognition memory in D2.mdx mice. This finding suggests that further investigation into adiponectin receptor agonism is warranted, given that there remains an unmet need for clinical approaches to treat this cognitive dysfunction in people with Duchenne muscular dystrophy.
ABSTRACT: Memory impairments have
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common form of muscle degenerative hereditary disease. Muscular replacement by fibrosis and calcification are the principal causes of progressive and severe musculoskeletal, respiratory, and cardiac dysfunction. To date, the D2.B10-Dmdmdx/J (D2-mdx) model is proposed as the closest to DMD, but the results are controversial. In this study, the cardiac structure and function was characterized in D2-mdx mice from 16-17 up to 24-25 weeks of age. Echocardiographic assessment in conscious mice, gross pathology, and histological and cardiac biomarker anal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Duchenne muscular dystrophy is associated with various degrees of cognitive impairment and behavioral disturbances. Emotional and memory deficits also constitute reliable outcome measures to assess efficacy of treatments in the mdx mouse lacking the muscle and neuronal full-length dystrophins. The present study aimed to evaluate whether these deficits could be alleviated by the restoration of brain dystrophin.
METHODS: We performed intracerebroventricular administration of a new potent tricyclo-DNA antisense oligonucleotide (tcDNA-ASO) containing a full phosphodiester backbone con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrosis in skeletal muscle is the natural tissue response to persistent damage and chronic inflammatory states, cursing with altered muscle stem cell regenerative functions and increased activation of fibrogenic mesenchymal stromal cells. Exacerbated deposition of extracellular matrix components is a characteristic feature of human muscular dystrophies, neurodegenerative diseases affecting muscle and aging. The presence of fibrotic tissue not only impedes normal muscle contractile functions but also hampers effective gene and cell therapies. There is a lack of appropriate experimental models
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribosomal protein L3-like (RPL3L) is a poorly characterized ribosomal protein that is exclusively expressed in skeletal and cardiac muscle. RPL3L is also downregulated in Duchenne muscular dystrophy (DMD), suggesting that it may play an important role in muscle biology. In this study, we investigated the role of RPL3L in skeletal muscle of healthy C57 and dystrophic mdx mice. We show that RPL3L is developmentally regulated and that intramuscular adeno-associated virus (AAV)-mediated RPL3L knockdown in the tibialis anterior of C57 and mdx mice results in increased specific force with improved r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired oxidative capacity and mitochondrial function contribute to the dystrophic pathology in muscles of patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) and in relevant mouse models of the disease. Emerging evidence suggests an association between disrupted core clock expression and mitochondrial quality control, but this has not been established in muscles lacking dystrophin. We examined the diurnal regulation of muscle core clock and mitochondrial quality control expression in dystrophin-deficient C57BL/10ScSn-Dmdmdx (mdx) mice, an established model of DMD. Male C57BL/10 (BL/10; n = 18) a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked lethal muscle disorder characterized by primary muscle degeneration. Therapeutic strategies for DMD have been extensively explored, and some are in the stage of human clinical trials. Along with the development of new therapies, sensitive outcome measures are needed to monitor the effects of new treatments. Therefore, we investigated outcome measures such as biomarkers and motor function evaluation in a dystrophic model of beagle dogs, canine X-linked muscular dystrophy in Japan (CXMDJ). Osteopontin (OPN), a myogenic inflammatory cytokine, was e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive and lethal disease, caused by X-linked mutations of the dystrophin encoding gene. The lack of dystrophin leads to muscle weakness, degeneration, fibrosis, and progressive loss of skeletal, cardiac, and respiratory muscle function resulting in premature death due to the cardiac and respiratory failure. There is no cure for DMD and current therapies neither cure nor arrest disease progression. Thus, there is an urgent need to develop new approaches and safer therapies for DMD patients. We have previously reported functional improvements which co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating neuromuscular disease that causes progressive muscle wasting and cardiomyopathy. This X-linked disease results from mutations of the DMD allele on the X-chromosome resulting in the loss of expression of the protein dystrophin. Dystrophin loss causes cellular dysfunction that drives the loss of healthy skeletal muscle and cardiomyocytes. As gene therapy strategies strive toward dystrophin restoration through micro-dystrophin delivery or exon skipping, preclinical models have shown that incomplete restoration in the heart results in heterogeneou
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), characterized by progressive muscle weakness and deterioration, is genetically linked to aberrant expression of DUX4 in muscle. DUX4, in its full-length form, is cytotoxic in nongermline tissues. Here, we designed locked nucleic acid (LNA) gapmer antisense oligonucleotides (AOs) to knock down DUX4 in immortalized FSHD myoblasts and the FLExDUX4 FSHD mouse model. Using a screening method capable of reliably evaluating the knockdown efficiency of LNA gapmers against endogenous DUX4 messenger RNA in vitro, we demonstrate that several designed LNA gap
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy was a well-established medical and genetic enigma by the 1970s. Why was the new mutation rate so high in all world populations? Why were affected boys doing well in early childhood, but then showed relentless progression of muscle wasting? What was wrong with the muscle? The identification of the first fragments of DMD gene cDNA in 1986, prediction of the entire 3685 amino acid protein sequence, and production of antibodies to dystrophin, both in 1987, provided key tools to understand DMD genetics and molecular pathology. The identification of dystrophin nucleated e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The E3 ubiquitin protein ligase 1 (WWP1) gene, the mutation of which causes muscular dystrophy in chickens, is expressed not only in the pectoral muscle, but also in a number of tissues such as the kidney. Therefore, this study examined some parameters related to kidney function in muscular dystrophic (MD) chickens. 2. Plasma osmolality, Na+ and K+ concentrations, aldosterone levels, and the expression of aquaporin (AQP) 2, AQP3, and α subunits of the amiloride-sensitive epithelial sodium channel (αENaC) were analysed in the kidneys of 5-week-old MD chickens and White Leghorn (WL) chickens
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extraocular muscles (EOMs) comprise a group of highly specialized skeletal muscles controlling eye movements. Although a number of unique features of EOMs including their sparing in Duchenne muscular dystrophy have drawn a continuous interest, knowledge about these hard to reach muscles is still limited. The goal of this chapter is to provide detailed methods for the isolation and histological analysis of mouse EOMs. We first introduce in brief the basic anatomy and established nomenclature of the extraocular primary and accessory muscles. We then provide a detailed description with step-b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common inherited muscle disease, leading to severe disability and death in young men. Death is caused by the progressive degeneration of striated muscles aggravated by sterile inflammation. The pleiotropic effects of the mutant gene also include cognitive and behavioral impairments and low bone density. Current interventions in DMD are palliative only as no treatment improves the long-term outcome. Therefore, approaches with a translational potential should be investigated, and key abnormalities downstream from the absence of the DMD pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования