Amyloid fibrils adopt diverse structural polymorphs linked to disease-specific phenotypes, but the thermodynamic principles guiding their formation and maturation remain unclear. Here, we apply energetic profiling to structural time series from cryo-EM datasets of IAPP, tau, and α-synuclein to decode the principles governing fibril maturation and polymorphic divergence. By mapping residue-level free energy contributions across experimentally resolved assembly pathways, we reconstruct their maturation trajectories and find that amyloid assembly is anchored by aggregation-prone regions that serv…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbon nanotubes (CNTs) have attracted considerable attention due to their prominent advantages of adsorption, tensile strength, electronic conductivity, and surface functionalization using proteins or functional groups. Recent studies suggested that carbon quantum dots, graphene, and hybrid materials doped with CNTs can effectively inhibit the fibrillization of amyloid-β proteins (Aβ), which represents a significant signal of early Alzheimer's disease (AD). The investigations on the CNT-Aβ interaction can elucidate the reaction mechanism and reveal the basic reaction phenomena of CNTs in AD p…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of specific therapies addressing the underlying diseases' mechanisms constitutes the basis of precision medicine. Transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR-CM) is an exemplar of precise therapeutic approach in the field of heart failure and cardiomyopathies. A better understanding of the underlying pathophysiology, more precise data of its epidemiology, and advances in imaging techniques that allow non-invasive diagnosis have fostered the development of new and very effective specific therapies for ATTR-CM. Therapeutic advances have revolutionized the field, transforming a rare, deva…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow is a major source of hematogenous cells that orchestrate brain immunity. However, alterations in the bone marrow hematopoietic system in patients with Alzheimer's disease (AD) and their potential impacts on neuroinflammation and cerebral β-amyloid (Aβ) pathology remain unknown. Here, we report that Aβ accumulates within the bone marrow of patients with AD and is particularly concentrated in the central nervous system-surrounding bones. In 5 × FAD and APP/PS1 mice, two classic mouse AD models, Aβ accumulates within the skull bone marrow prior to substantial cerebral Aβ deposits. Flo…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac amyloidosis is an infiltrative cardiomyopathy caused by the deposition of abnormally folded proteins within the myocardium. Several amyloid subtypes have been documented, with diagnosis supported by abnormal serum plasma electrophoresis, multimodality imaging, and endomyocardial biopsy. Herein, we describe the atypical MRI findings of vascular-variant cardiac amyloid supported by histopathological diagnosis. Knowledge of the vascular-variant cardiac amyloid, in which amyloid deposits in the myocardial vasculature rather than the interstitium, will enable clinicians to proceed down appr…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid proteins have long been in the spotlight for being involved in many degenerative diseases including Alzheimer´s, Parkinson´s or type 2 diabetes, which currently cannot be prevented and for which there is no effective treatment or cure. Here we provide a comprehensive review of inhibitors that act directly on the amyloidogenic pathway (at the monomer, oligomer or fibril level) of key pathological amyloids, focusing on the most representative amyloid-related diseases. We discuss the latest advances in preclinical and clinical trials, focusing on cutting-edge developments, particularly on…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral amyloid angiopathy (CAA) causes stroke and cognitive decline. The recently identified iatrogenic CAA subtype (iCAA) is thought to be transmitted through medical procedures involving cadaveric human material and potentially neurosurgical instruments or blood transfusions. This raises ethical questions concerning disclosure of iCAA. We consider ethical arguments concerning three disclosure-related questions. Should clinicians disclose their suspicion of iCAA to patients presenting with CAA and a history of relevant exposure? Should clinicians recommend the additional tests needed for iC…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) is a progressive disease caused by the deposition of insoluble amyloid fibrils derived from misfolded transthyretin (TTR). The treatment landscape is rapidly evolving, with disease-modifying therapies now targeting distinct steps in disease progression. Management requires both disease-modifying treatment and symptom-guided treatment of heart failure and arrhythmias, along with device therapy and consideration of advanced heart failure interventions (i.e., heart transplantation) in select patients. Therapeutic advances have significantly increased…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble amyloid-β oligomers (AβOs) are a hypothesized source of neurotoxicity in Alzheimer disease. Binding proteins that recognize these species may have high utility in diagnostic and therapeutic applications. However, identifying binders to AβOs directly generated from the aggregation cascade is challenging because of the short lifetime and low concentrations of oligomer populations. We report a strategy to detect binding to AβOs formed during Aβ42 aggregation using a genetically encoded biosensor. We show that our method enables rapid, highly reproducible measurement of the activity of exi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective of the study was to review acoramidis, a new transthyretin stabilizer, for treatment of transthyretin amyloid cardiomyopathy by means of pharmacology, efficacy, and safety.
DATA SOURCES: An Embase, PubMed, and ClinicalTrials.gov search was conducted using the keywords acoramidis, Attruby, and AG10.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: We included full-text, English-language studies that evaluated the pharmacology, efficacy, and safety of acoramidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy.
DATA SYNTHESIS: Acoramidis slows or halts the accumulation of amyloid deposits…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac amyloidosis is a restrictive cardiomyopathy caused by myocardial deposition of insoluble amyloid fibrils. The 2 most frequent types are transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and light-chain amyloid cardiomyopathy (AL-CM). AL-CM is a type of plasma cell dyscrasia characterized by overproduction of light chains by a plasma cell clone. Some plasma cell dyscrasias, such as monoclonal gammopathy of undetermined significance, are common in patients with ATTR-CM; however, the coexistence of multiple myeloma and ATTR is rarely described in the literature.
CASE SUMMARY: We…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recognizing the lack of disease monitoring recommendations in transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM), international experts convened in 2021 to propose criteria for monitoring disease progression. Data have since been published demonstrating the prognostic value of certain parameters in ATTR-CM. Additionally, increased awareness and advances in diagnostic methods have led to a shift toward diagnosis at earlier stages of disease. In light of these developments, international experts with experience in treating ATTR-CM reviewed the available data, considered the feasibility of implementi…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy (hATTR-CM), can show neurologic signs that lead to the eventual onset of polyneuropathy (PN). Detection of PN among patients with hATTR-CM can identify candidates for disease-modifying therapies that could significantly reduce the incidence of mortality and morbidity for these complex patients. The purpose of this study is to determine the prevalence of PN among patients with hATTR-CM.
METHODS: Sixty patients with hATTR-CM were enrolled in this prospective study, from the Amyloidosis Clinic at the University Health Netw…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy are disorders characterized by the presence of cytosolic α-synuclein (SNCA) amyloids. The gene SNCA is alternatively spliced, generating three variants of SNCA, missing exon 3 (SNCAΔ3) or 5 (SNCAΔ5), or both exons (SNCAΔ3Δ5). Despite purported upregulation in disease states, their pathological relevance is ill-defined. Here, we investigated the amyloid formation of alternatively spliced variants under physiological conditions. Aggregation kinetics, secondary structure, and fibril morphology of N-terminally acetylated S…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Light chain (AL) amyloidosis is caused by a plasma cell clone that produces a dysfunctional, monoclonal light chain. This light chain misfolds and aggregates, resulting in catastrophic organ damage and eventual death. Due to the multiple organs affected by the disease, symptoms can be vague, such as lethargy, fatigue, weight loss, and peripheral edema. This case presentation follows a 66-year-old female patient who presented to our emergency department complaining of progressive shortness of breath (SOB). The patient denied any other associated symptoms and denied any past significant medical …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is one of the most common and devastating neurodegenerative diseases, characterized by accumulation of amyloid-beta (Aβ) plaques, neurofibrillary tangles of tau protein, and persistence of neuroinflammation, leading to progressive cognitive decline, loss of independence, emotional and financial strain on families, and significant societal costs. Current anti-amyloid treatments are partly successful in removing Aβ amyloid, but often lead to increased inflammation. This leads to limited therapeutic efficacy and causes side effects such as amyloid-related imaging abnormal…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anosognosia, a lack of self-awareness regarding cognitive dysfunction, often accompanies the progression of Alzheimer's disease (AD) pathology. This study explored the relationship between AD pathology and anosognosia measured by discrepancies in Cognitive Function Instrument (CFI) scores, as rated by participants and their study partners (SP). Using mixed-effects models on non-demented participant data, the results revealed that lower self-reported CFI score compared to SP ratings was significantly associated with positive amyloid PET results (odds ratio 1.081 per-1 decrease in ΔCFI). Our fin…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of misfolded proteins into β-sheet-rich fibrils constitutes a characteristic feature of neurodegenerative disorders and represents a therapeutic target. While cryo-electron microscopy has elucidated ordered binding patterns of small molecules on fibril surfaces, the mechanisms of ordered aggregate formation generally remain unclear. This study employs molecular dynamics (MD) simulations of the model ligand GTP-1 to examine fibril-templated ligand aggregation and elucidate the molecular determinants governing the aggregation process. Our results showed that in aqueous solution,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования