The combination of multikinase inhibitors with PD-1 blockade therapy has emerged as a promising strategy to overcome resistance to PD-1 blockade monotherapy across multiple cancer types, including gastric cancer. In this study, we report that the multikinase inhibitor lenvatinib selectively reduced the number of CD206+CD163+ immunosuppressive macrophages in the tumor microenvironment (TME) and increased antitumor immunity. Longitudinal immunoprofiling was conducted with paired (pre- and posttreatment) tumor samples from patients with advanced gastric cancer who received first- or second-line c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain (NPP) is a chronic and refractory condition resulting from injury or disease of the nervous system. This study aims to elucidate the molecular mechanism by which TGF-β1 alleviates neuropathic pain through modulation of the CXCL1/CXCR2 signaling pathway. A rat model of neuropathic pain was established via spinal nerve ligation (SNL). Mechanical allodynia and thermal hyperalgesia were assessed using electronic von Frey filaments and the plantar test, respectively. Histopathological changes, cellular apoptosis, and levels of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α) in spin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to lenvatinib remains a major barrier in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC), underscoring the urgent need to elucidate the underlying mechanisms and identify actionable therapeutic targets. In this study, we identified a neurosecretory factor derived from HCC cells, Nerve Growth Factor (NGF), as a critical mediator of lenvatinib resistance. Utilizing an innovative in vivo-in vitro cross-circulated strategy, we established a phenotypically stable lenvatinib-resistant HCC cell line (LenR-cells). Through proteomic screening of conditioned media and subsequent func
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
QuANTUM-First demonstrated improved overall survival (OS) in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia with FMS-like receptor tyrosine kinase 3-internal tandem duplication (FLT3-ITD) treated with quizartinib + standard chemotherapy. Herein, we evaluated the impact of postconsolidation/posttransplant single-agent maintenance therapy on clinical outcomes in patients receiving maintenance, focusing on measurable residual disease (MRD) status at maintenance onset. OS, event-free survival, and relapse-free survival were prespecified exploratory analyses. Cumulative incidence of relapse,
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aimed to evaluate the Glasgow Prognostic Score (GPS) in predicting prognosis in patients with advanced hepatitis-B virus-related hepatocellular carcinoma (HBV-HCC) who are undergoing hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) combined with lenvatinib and toripalimab therapy.
MATERIALS AND METHODS: In this single-center retrospective study, patients with advanced HBV-HCC who received treatment with HAIC combined with lenvatinib and toripalimab from March 2019 to November 2021 were analyzed. The patients were divided into two groups based on GPS, and propensity score matc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This studyaimed to assess the effectiveness of combining the anti-PD-1 drug with regorafenib and raltitrexed as a third-line treatment for mCRC. METHODS: We conducted a retrospective analysis of patients diagnosed with metastatic colorectal cancer between December 2021 and December 2022, who had previously failed treatment and subsequently received anti-PD-1 drugs combined with regorafenib and raltitrexed as third-line therapy. The primary efficacy endpoints were the objective response rate (ORR) and progression-free survival (PFS), while secondary endpoints included the disease contr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ectopic hepatocellular carcinoma (EHCC) is an exceedingly rare malignancy characterized by its occurrence outside the liver without a detectable intrahepatic primary tumor. Owing to its rarity and the absence of standardized management guidelines, the diagnosis and treatment of EHCC pose significant challenges.
METHODS: We report a case of unresectable, multifocal EHCC managed by a multidisciplinary team (MDT). Comprehensive molecular profiling, including whole-exome sequencing (WES) and RNA sequencing (RNA-seq), was performed to characterize the tumor's genetic and transcriptomic
СтатьяКлинический случайСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This open-label phase II trial (NCT04542837) aimed to evaluate the efficacy and safety of KN046 combined with lenvatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC), and explore the potential response biomarkers. Participants received KN046 5 mg/kg every 3 weeks and lenvatinib 12 or 8 mg once daily. The primary endpoints were safety, tolerability, dose-limiting toxicity (DLT), and objective response rate (ORR) according to RECIST v1.1. A total of fifty-five participants were enrolled. The results meet the pre-specified primary endpoints. No DLT was observed in the safety run-in pe
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhodococcus equi is a Gram-positive aerobic bacterium primarily associated with pulmonary infections in animals. Although rare in humans, such infections typically affect immunocompromised individuals, often presenting with severe pulmonary manifestations such as lung abscesses or cavitary pneumonia. This report describes a patient with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) who developed cavitary pneumonia after receiving hepatic arterial infusion chemotherapy combined with sintilimab and lenvatinib. Diagnosis of Rhodococcus equi infection was confirmed via bronchoalveolar lavage fluid (BALF
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite overexpression of EGFR in head/neck squamous cell carcinoma (HNSCC), cetuximab monotherapy has limited benefit. Lenvatinib is a multi-targeted receptor tyrosine kinase inhibitor with activity against FGFRs1-4, involved in resistance to EGFR inhibition. We evaluated lenvatinib in combination with cetuximab in recurrent/metastatic (R/M) HNSCC.
METHODS: This phase 1/1b, single-institution trial (2018-2022) investigated dose de-escalation in patients with advanced HNSCC and cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) treated with standard cetuximab dosing and lenvatinib in 3 dose
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: This study aims to compare the efficacy and safety of radiotherapy (RT) and transarterial chemoembolization (TACE) in hepatocellular carcinoma (HCC) with inferior vena cava/right atrium tumor thrombus (IVC/RATT) treated with lenvatinib and camrelizumab.
MATERIALS AND METHODS: HCC with IVC/RATT from four hospitals were enrolled in this retrospective study. The patients were divided into RT group and TACE group. Stabilized inverse probability of treatment weighting (sIPTW) was used to minimize bias. The primary endpoints were overall survival (OS) and progression free su
СтатьяМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) leads to severe and lasting impairments in motor and sensory functions. The intense inflammatory response following SCI is a significant challenge, and autophagy has emerged as a key factor in the recovery process. The C-C chemokine receptor type 1 (CCR1), a G-protein coupled receptor, plays a crucial role in managing the chemokine response under stress. BX471, a selective and potent CCR1 antagonist, has been explored in various disease contexts for its therapeutic potential. In this study, we assessed the effects of BX471 in a mouse model of SCI. The treatment was adm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) with inferior vena cava (IVC) tumor thrombus is generally considered to be borderline resectable because of its poor prognosis.1-5 This report describes a patient who underwent multidisciplinary treatment for HCC with massive IVC tumor thrombus.
METHODS: The 56-year-old woman in this study had diffuse HCC of the medial and anterior segments. She received an explanation of the procedure and provided informed consent. A tumor thrombus was observed in the right atrium through the middle and left hepatic veins and in the anterior branch of the portal vei
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Periodontitis is a prevalent inflammatory disorder affecting the oral cavity, driven by dysbiotic oral biofilm and host immune response interactions. While the major clinical focus of periodontitis treatment is currently controlling oral biofilm, understanding the immune response is crucial to prevent disease progression. Soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibition has shown promise in preventing alveolar bone resorption. Triggering receptors expressed on myeloid cells (TREMs) play pivotal roles in regulating inflammation and bone homeostasis, and dysregulation of TREM signaling is implic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorafenib is currently the first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, sorafenib resistance remains a significant challenge. Aberrant AKT signaling activation is a crucial mechanism driving sorafenib resistance in HCC. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays a vital role in antitumor immune responses. In this study, we demonstrate that aberrant PCSK9 upregulation promotes cell proliferation and sorafenib resistance in HCC by inducing AKT-S473 phosphorylation. After palmitoylation at cysteine 600, the binding affinity between PCSK9 and tensin h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Regorafenib has demonstrated its survival benefit for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) patients in a phase III clinical trial. We aimed to assess the efficacy and tolerability of regorafenib and the predictors of treatment outcomes in Taiwanese patients.
METHODS: We analyzed the survival, best overall response, predictors of treatment outcomes, and safety for uHCC patients who had tumor progression on sorafenib therapy and received regorafenib as salvage therapy between March 2018 and November 2020.
RESULTS: Eighty-six patients with uHCC were enrolled (median
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) aid in prolonging life in patients with advanced locoregional thyroid malignancy. Such patients may undergo total laryngectomy for local disease control and tracheoesophageal puncture (TEP) for speech rehabilitation. Enlargement of TEP fistulas is usually attributed to wound healing issues and leads to major complications. Four laryngectomies with TEP were performed between 2015 and 2016 and subsequently placed on a TKI. Three patients developed a complication after TKI treatment, and 2 patients had a tracheoesophageal fistula. Patients should be counseled abo
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: We assessed suitable factors indicating newly developed lenvatinib (LEN) treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (u-HCC) by investigating real-world clinical features of patients.
MATERIALS/METHODS: One hundred fifty two u-HCC patients, who receive LEN treatment from March to December 2018, were enrolled. (Child-Pugh score [CPS] 5/6/7/8 = 76/61/13/2, modified albumin-bilirubin grade [mALBI] 1/2a/2b/3 = 53/35/60/4). Clinical features were evaluated retrospectively.
RESULTS: Overall-response rate (ORR)/disease control rate (DCR) at 1 month after starting LEN were 38
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multikinase inhibitor regorafenib, which is a standard treatment for certain cancer patients after disease progression following other approved therapies, exhibits delayed-onset dermal toxicity. Here, we aimed to clarify the mechanisms that contribute to the increased dermal exposure to active metabolite M-5 of regorafenib after repeated oral administration. The dermal concentration of M-5 at 24 h after the last 5 oral administrations of regorafenib in mdr1a/1b/bcrp-/- mice was more than 190 times that in wild-type mice. The skin-to-plasma concentration ratio of M-5 in mdr1a/1b/bcrp-/- was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes-induced male sexual dysfunction is associated with endothelial dysfunction. Inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH) is known to improve endothelial function in diabetes. Therefore, we hypothesized that sEH inhibitor (sEHI), [trans-4-{4-[3-(4-trifluoromethoxyphenyl)-ureido]cyclohexyloxy}benzoic acid] / t-TUCB can restore the male sexual function in diabetic rat. After one week of administration of diabetogenic agent STZ (52 mg/kg i.p) injection, diabetic rats were treated with t-TUCB (0.1 and 0.3 mg/kg, p.o) or vehicle for 8 weeks. The sexual behaviour parameters of the animals w
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования