With increasing age of the population, countries across the globe are facing a substantial increase in osteoporotic fractures. Genetic association signals for fractures have been reported at the RSPO3 locus, but the causal gene and the underlying mechanism are unknown. Here we show that the fracture reducing allele at the RSPO3 locus associate with increased RSPO3 expression both at the mRNA and protein levels, increased trabecular bone mineral density and reduced risk mainly of distal forearm fractures in humans. We also demonstrate that RSPO3 is expressed in osteoprogenitor cells and osteobl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current therapy for hepatic injury induced by the accumulation of bile acids is limited. Leucine-rich repeat G protein-coupled receptor 4 (LGR4), also known as GPR48, is critical for cytoprotection and cell proliferation. Here, we reported a novel function for the LGR4 in cholestatic liver injury. In the bile duct ligation (BDL)-induced liver injury model, hepatic LGR4 expression was significantly downregulated. Deficiency of LGR4 in hepatocytes (Lgr4LKO) notably decreased BDL-induced liver injury measured by hepatic necrosis, fibrosis, and circulating liver enzymes and total bilirubin. Levels
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cholangiocarcinoma (CCA) refers to a collection of malignant tumors that develop from the biliary epithelium. Extensive clinical evidence and epidemiological observations indicate a concerning increase in both the incidence and mortality rates of CCA. Surgical resection is currently the sole available cure for CCA. However, it is unfortunate that only a fraction of patients has access to surgery at the time of diagnosis. Moreover, there is a high incidence of cancer recurrence after resection, and systemic treatments have limited efficacy. Therefore, the identification of novel bio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WNT signaling is an essential pathway regulating tissue morphogenesis and regeneration. However, harnessing the pathway for regenerative medicine has been challenging due to the lack of approaches to identify and deliver specific WNT ligands to the target tissue. Herein, we reported that WNT and R-spondin (RSPO) proteins could be transported on engineered exosomes and activate the pathway synergistically. We showed that WNT3A and RSPO1 co-treatment could effectively regulate hepatic cell fate and uncovered functional crosstalk with the PPARα signaling pathway. Moreover, dual-ligand-carrying ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The four R-spondin secreted ligands (RSPO1-RSPO4) act via their cognate LGR4, LGR5 and LGR6 receptors to amplify WNT signalling1-3. Here we report an allelic series of recessive RSPO2 mutations in humans that cause tetra-amelia syndrome, which is characterized by lung aplasia and a total absence of the four limbs. Functional studies revealed impaired binding to the LGR4/5/6 receptors and the RNF43 and ZNRF3 transmembrane ligases, and reduced WNT potentiation, which correlated with allele severity. Unexpectedly, however, the triple and ubiquitous knockout of Lgr4, Lgr5 and Lgr6 in mice did not
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induction of endogenous adult stem cells by administering soluble molecules provides an advantageous approach for tissue damage repair, which could be a clinically applicable and cost-effective alternative to transplantation of embryonic or pluripotent stem cell-derived tissues for the treatment of acute organ failures. Here, we show that HGF/Rspo1 induce liver stem cells and rescue liver dysfunction. Carbon tetrachloride treatment promotes both fibrosis and Lgr5+ liver stem cell proliferation, whereas Lgr5 knockdown worsens fibrosis. Injection of HGF in combination with Rspo1 increases the nu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crohn's disease is a chronic, debilitating, inflammatory bowel disease. Here, we report a critical role of phospholipase C-β3 (PLC-β3) in intestinal homeostasis. In PLC-β3-deficient mice, exposure to oral dextran sodium sulfate induced lethality and severe inflammation in the small intestine. The lethality was due to PLC-β3 deficiency in multiple non-hematopoietic cell types. PLC-β3 deficiency resulted in reduced Wnt/β-catenin signaling, which is essential for homeostasis and the regeneration of the intestinal epithelium. PLC-β3 regulated the Wnt/β-catenin pathway in small intestinal epithelia
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal epithelium maintains self-renewal and differentiation capacities via coordination of key signaling pathways, including the Wnt, bone morphogenetic protein (BMP), epidermal growth factor (EGF), and Notch signaling pathways. Based on this understanding, a combination of stem cell niche factors, EGF, Noggin, and the Wnt agonist R-spondin was shown to enable the growth of mouse intestinal stem cells and the formation of organoids with indefinite self-renewal and full differentiation capacity. Two small-molecule inhibitors, including a p38 inhibitor and a TGF-beta inhibitor, were add
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The R-spondin (RSPO) family of proteins potentiate canonical WNT/β-catenin signaling and may provide a mechanism to fine-tune the strength of canonical WNT signaling. Although several in vitro studies have clearly demonstrated the potentiation of canonical WNT signaling by RSPOs, whether this potentiation actually occurs in normal development and tissue function in vivo still remains poorly understood. Here, we provide clear evidence of the potentiation of canonical WNT signaling by RSPO during mouse facial development by analyzing compound Wnt9b and Rspo2 gene knockout mice and utilizing ex v
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancers are driven by a variety of somatic gene mutations and identifying these mutations enables the development of novel target drugs. We have sought to identify abnormalities in Wnt pathway-related genes that are sensitive to Wnt inhibitor treatment. We examined Patient Derived Xenograft (PDX) RNA samples and found new R-Spondin 2 (RSPO2) transcript fusions with the EMC2, PVT1 or HNF4G genes. These fusion events were identified in about 1.4% of the digestive system cancer samples. We then examined the oncogenic effects of the RSPO2-EMC2 fusion gene and confirmed that it can drive oncogenesi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal epithelium maintains continuous self-renewal and multi-differentiation capacities through the integrated regulation of multiple signaling pathways, including Wnt, bone morphogenetic protein, epidermal growth factor (EGF), and Notch signaling pathways. Based on this principle, a defined combination of EGF, Noggin, and the Wnt agonist R-spondin has been shown to support long-term expansion of mouse intestinal stem cells and the formation of organoids with indefinite self-renewal and full differentiation capacity. In human intestinal organoid cultures, the addition of small molecul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wnt signaling dysfunction and gut dysbiosis may lead to liver fibrosis, yet the underlying mechanisms are not well elucidated. This study demonstrated the role of RSPO4, a Wnt signaling agonist, in liver fibrogenesis and its impact on the gut microbiome. RSPO4 gene in CCl4-induced fibrotic-liver rats was knockout by Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR) system, with healthy rats served as the control. Tissue samples and hepatic stellate cells (HSCs) isolated from rats were examined for curative effect of RSPO4-CRISPR treatment. Fecal sample were collected and analy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone mineral density (BMD) is a measure of osteoporosis and is useful in evaluating the risk of fracture. In a genome-wide association study of BMD among 20,100 Icelanders, with follow-up in 10,091 subjects of European and East-Asian descent, we found a new BMD locus that harbours the PTCH1 gene, represented by rs28377268 (freq. 11.4-22.6%) that associates with reduced spine BMD (P=1.0 × 10(-11), β=-0.09). We also identified a new spine BMD signal in RSPO3, rs577721086 (freq. 6.8%), that associates with increased spine BMD (P=6.6 × 10(-10), β=0.14). Importantly, both variants associate with os
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) dose-dependently induces the development of hepatic fat accumulation and inflammation with fibrosis in mice initially in the portal region. Conversely, differential gene and protein expression is first detected in the central region. To further investigate cell-specific and spatially resolved dose-dependent changes in gene expression elicited by TCDD, single-nuclei RNA sequencing and spatial transcriptomics were used for livers of male mice gavaged with TCDD every 4 days for 28 days. The proportion of 11 cell (sub)types across 131 613 nuclei dose-depe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The capacity of 3D organoids to mimic physiological tissue organization and functionality has provided an invaluable tool to model development and disease in vitro. However, conventional organoid cultures primarily represent the homeostasis of self-organizing stem cells and their derivatives. Here, we established a novel intestinal organoid culture system composed of 8 components, mainly including VPA, EPZ6438, LDN193189, and R-Spondin 1 conditioned medium, which mimics the gut epithelium regeneration that produces hyperplastic crypts following injury; therefore, these organoids were designate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal serrated lesions are divided into hyperplastic polyps (HP), sessile serrated lesions (SSL), and traditional serrated adenomas (TSA) in the sixth edition of the WHO classification. In 2018, superficially serrated adenoma (SuSA) was proposed as a new subtype of colorectal serrated lesions and a possible precursor of traditional serrated adenoma (TSA). However, tumorigenesis in the serrated pathway remains uncertain. In this study, 271 colorectal serrated lesions (13 SuSAs and 258 TSAs) were collected, and the clinicopathologic features, including the coexistence of possible precursor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular origin of intestinal epithelial homeostasis and regeneration has been a subject of continued debate, with recent models challenging the primacy of WNT-dependent Lgr5+ crypt base columnar (CBC) cells as the central intestinal stem cell population. Here, we revisit this question through quantitative integration of single-cell transcriptomic, chromatin accessibility, spatial, and lineage-tracing analyses across the proximal-to-distal axis of the small intestinal epithelium. Our data show that under homeostatic conditions, Lgr5+ cells exclusively sustain epithelial self-renewal in nea
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the neuromuscular junction, postsynaptic nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) clustering, trans-synaptic communication and synaptic stabilization are modulated by the molecular mechanisms underlying synaptic plasticity. The synaptic functions are based presynaptically on the active zone architecture, synaptic vesicle proteins, Ca2+ channels and synaptic vesicle recycling. Postsynaptically, they are based on rapsyn-anchored nAChR clusters, localized sensitivity to ACh, and synaptic stabilization via linkage to the extracellular matrix so as to be precisely opposed to the nerve terminal.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nasopharynx constitutes a critical component of the respiratory tract. Nasopharyngeal diseases are closely related to nasopharyngeal epithelial cells (NECs). Considering the current paucity of appropriate cell models for studying nasopharynx-related diseases, there is an urgent need to develop a simple and efficient method for the long-term culture and robust expansion of primary NECs. In this study, we employed the NEC medium supplemented with Wnt3a, R-spondin, Noggin, and other growth factors to stimulate the proliferation of nasopharyngeal epithelial stem cells and maintain their self-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования