In drug development the move from tricyclic antidepressants (TCAs) to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) involved not only the loss of the direct receptor interactions responsible for the adverse side effects of TCAs, but also the ability to inhibit the reuptake of noradrenaline. Selectivity for the single neurotransmitter, serotonin, may explain why SSRIs tend to be less efficacious than the TCAs, especially in more serious forms of depression. The advent of selective serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) has tended to confirm the idea that an action on both mon
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Effective pharmacological treatments for Post-Stroke Cognitive Impairment (PSCI) remain elusive. Preclinical studies have shown that phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibition improved cognition, particularly memory, in post-stroke animal models and in healthy young and elderly individuals. This study tested whether the PDE4 inhibitor roflumilast could improve memory in PSCI patients.
METHODS: A double-blind randomized placebo-controlled trial (RCT) included 100 community-dwelling participants receiving roflumilast (100 µg q.d.) or placebo (N = 50 per group). Participants were 41-70 ye
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large-conductance Ca²⁺- and voltage-activated K⁺ (BK) channels are critical regulators of neuronal excitability and have been implicated in multiple epileptic syndromes. Their functional diversity arises from the co-assembly of pore-forming α-subunits with auxiliary β subunits, among which β4 is highly expressed in distinct regions of the central nervous system, including hippocampal Dentate Gyrus Granule Cells (DGGCs). Here, we identify montelukast (MTK), a clinically approved cysteinyl-leukotriene receptor antagonist, as a direct activator of BK channels, with markedly enhanced efficacy in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To determine the median effective dose of ciprofol for anesthesia induction in patients undergoing cardiac valve replacement and to evaluate its safety. METHODS: Twenty-seven patients with heart valve disease (HVD), aged 18–64 years with a BMI of 15–28 kg/m² and classified as American Society of Anesthesiologists (ASA) physical status II or III, were enrolled. The effective dose of ciprofol was determined using Dixon’s up-and-down method, starting from an initial dose of 0.30 mg/kg with an increment of 0.02 mg/kg. A probit model was employed to calculate the ED50 and ED95. Hemodynamic par
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TMEM175 is an AKT-activated lysosomal potassium- and proton-permeable channel that functions to dissipate voltage and pH gradients generated by the V-type H+-ATPase. Loss-of-function variants in TMEM175 have been identified as genetic risk factors for Parkinson's disease, highlighting the potential of small-molecule activators as a novel therapeutic strategy for this disease. We developed a high-throughput screening (HTS) assay using HEK-293 cells stably overexpressing TMEM175 at the cell surface and screened 960 Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs for TMEM175 potentiators. The s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rapid sequence induction and intubation (RSII) requires an agent that provides excellent intubating conditions with minimal hemodynamic disturbance. Propofol is standard but often causes hypotension. We compared the novel agent ciprofol with propofol for RSII in adult patients scheduled for elective non-cardiac surgery.
METHODS: In this prospective, randomized, double-blind, non-inferiority trial, 170 adult patients scheduled for elective non-cardiac surgery were allocated to receive intravenous ciprofol (0.4 mg/kg, n = 85) or propofol (2.0 mg/kg, n = 85) for induction, with remif
Сравнительное исследованиеEquivalence TrialСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diclofenac sodium (DCFN) is the most often prescribed NSAID, however its prolonged administration is linked to cardiotoxicity mediated by oxidative stress, inflammation, and apoptosis. The role of the Wnt/β-catenin pathway in cardiac injury is well documented; however, it remains unclear whether this pathway is upregulated in the heart during DCFN treatment. This work aims to investigate the cardiac activity of this pathway in DCFN-intoxicated rats and to explore the potential cardioprotective effects of montelukast (MNTL), a leukotriene receptor antagonist. Four groups of male rats were treat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is characterized by excessive neutrophil-driven inflammation and remains a leading cause of mortality in critical care. Leukotriene-modifying agents, such as montelukast (a CysLTR1 antagonist) and zileuton (a 5-lipoxygenase inhibitor), are approved for chronic inflammatory lung diseases, but their role in ARDS is unclear. We investigated the effects of montelukast and zileuton in a murine model of lipopolysaccharide (LPS)-induced ARDS, supported by in vitro assays using human neutrophils. Mice were treated with either drug 1 h post-injury. Neutrophil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder dysfunction is among the most drastic and quality-of-life-reducing conditions after spinal cord injury (SCI). Neuroinflammation in the lower urinary tract (LUT) after SCI could be a key driver of neurogenic bladder dysfunction and tissue fibrosis. Leukotrienes, a group of highly active lipid mediators, are potent inflammatory mediators. Here, we explored the potential of early montelukast (MLK) therapy, a cysteinyl leukotriene receptor 1 antagonist, on LUT function and structure four weeks after severe SCI in rats. Rats (strain Lewis, female, n = 50) received a permanent bladder cathet
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Meningiomas are common intracranial tumors. Surgery remains the primary therapy. The purpose of this study was to investigate the effects of ciprofol on hemodynamics and cerebral protection in patients undergoing meningioma resection.
METHODS: Seventy-eight patients with intracranial tumor were selected and divided into a control group and a ciprofol group (Group A) of 39 cases each. The Group A was induced and maintained with ciprofol, while the control group was induced and maintained with propofol. The heart rate (HR) and arterial blood pressure were recorded before anesthesia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several clinical trials on repurposing of roflumilast are in progress, majorly focused on the potential treatment for psoriasis and atopic dermatitis like inflammatory skin diseases. Therefore, the current research focuses on formulation and in vivo evaluation of repurposed drug roflumilast loaded nanoemulgel for topical management of psoriasis. The roflumilast loaded nanoemulsion was prepared by spontaneous nanoemulsification method. The optimized roflumilast nanoemulsion has shown droplet size of found to be 10.92 ± 0.15 nm, PDI < 0.3. The optimized nanoemulsion was further converted into ge
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The resistant and recalcitrant nature of severe allergic contact dermatitis (ACD) makes treatment challenging. With advances in the understanding of the cellular and molecular pathogenesis of this dermatosis, new therapeutic options are emerging. In particular, the use of biologic drugs such as dupilumab and small molecule inhibitors, such as JAK inhibitors have gained momentum given the cross-cutting inhibition of multiple cytokine actions. This article aims to review the current available data on the use of biologic drugs and small molecule inhibitor drugs in the management of ACD. Results s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder with limited symptomatic treatment options. Targeting phosphodiesterase 4 (PDE4) has shown a promising result in several preclinical studies. In our study, we aim to repurpose US FDA-approved PDE4 inhibitor for PD. Through in-silico study, we identified roflumilast (ROF) as the potential candidate targeting PDE4B2. In Drosophila PD expressing the A30P mutant α-synuclein model, ROF exhibited anti-PD effects as indicated by negative geotaxis and antioxidant activities. Given the low brain distribution of ROF (<50%) at clinical
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Progress towards malaria elimination in the Greater Mekong Subregion has left much of the residual malaria transmission concentrated among forest-exposed populations for whom traditional domicile focused malaria vector control is unlikely to be effective. New tools to protect these populations from vector biting outdoors are needed.
METHODS: Alongside implementation research on the deployment of a "forest pack" consisting of a volatile pyrethroid (transfluthrin)-based spatial repellent (VPSR), a picaridin-based topical repellent and etofenprox treatment of clothing, an assessment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spatial repellent products are used for prevention of insect bites, and a body of evidence exists on spatial repellent entomological efficacy. A new option for vector control, spatial repellent products are designed to release active ingredient into the air for disruption of human-vector contact thereby reducing human exposure to mosquito-borne pathogens. Clinical trials have shown spatial repellent epidemiological efficacy against Aedes-borne viruses but inconclusive outcomes against malaria. We aimed to show and quantify the protective efficacy of spatial repellents in reducing m
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Efavirenz (EFV) is commonly used in combination antiretroviral therapy. However, in our previous study, many persons living with HIV exhibited ocular complications despite undergoing effective combination antiretroviral therapy. Here, we aimed to determine the intraocular EFV concentrations in the vitreous and analyze the factors affecting viral load in the vitreous in patients with HIV-associated retinopathies.
DESIGN: Observational, retrospective study.
METHODS: Fourteen patients receiving EFV in combination with an antiretroviral therapy who underwent pars plana vitrectomy were
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Montelukast is used extensively in children and adolescents for allergic rhinitis and asthma. However, concerns have been raised regarding the increased risk of neuropsychiatric adverse events (NPAEs) associated with montelukast use. Therefore, our case-crossover study was conducted to observe whether there is an increased risk of NPAEs associated with montelukast use in children and adolescents.
MATERIALS AND METHODS: A population-based case-crossover study using the customised Health Insurance Review and Assessment (HIRA) dataset was conducted. Paediatric patients aged between 0 an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In 2019, an 8-week regimen of glecaprevir/ pibrentasvir (GLE/PIB) was FDA-approved for treatment of chronic hepatitis C (HCV) in patients with cirrhosis. We used data from the Chronic Hepatitis Cohort Study (CHeCS) to evaluate treatment response and adverse events among patients with HCV and cirrhosis under routine clinical care.
METHODS: Using an intention-to-treat (ITT)/modified ITT (mITT) approach, endpoints were (1) sustained virological response (SVR) at 12 weeks (SVR12) post-treatment; and (2) adverse events (AEs)/serious AEs during treatment. Patients with cirrhosis from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования