Presenilin 1 (PS1) gene mutations are the major causes of early-onset familial Alzheimer's disease. Acceleration of apoptosis is one of the major pathogenic mechanisms of PS1 mutants, and PS1 mutants have also been reported to induce overproduction of amyloid-beta protein 42. Here, we investigated aberrancy in activation of initiator caspases related to two PS1 gene mutations, I143T and G384A. Acceleration of apoptosis, elevation of caspase-3/7 activity, and significant increases in caspase-4, -8 and -9 activities during apoptosis induced by several agents were found in these mutant PS1-transf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathways leading specifically to the toxic Aβ42 peptide production, a key event in Alzheimer's disease (AD), are unknown. While searching for pathways that mediate pathological increases of Aβ42, we identified Aftin-4, a new compound that selectively and potently increases Aβ42 compared to DMSO (N2a cells: 7-fold; primary neurons: 4-fold; brain lysates: 2-fold) with an EC(50) of 30 μM. These results were confirmed by ELISA and IP-WB. Using affinity chromatography and mass spectrometry, we identified 3 proteins (VDAC1, prohibitin, and mitofilin) relevant to AD that interact with Aftin-4, bu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing prevalence of diabetes has resulted in a global epidemic1. Diabetes is a major cause of blindness, kidney failure, heart attacks, stroke and amputation of lower limbs. These are often caused by changes in blood vessels, such as the expansion of the basement membrane and a loss of vascular cells2-4. Diabetes also impairs the functions of endothelial cells5 and disturbs the communication between endothelial cells and pericytes6. How dysfunction of endothelial cells and/or pericytes leads to diabetic vasculopathy remains largely unknown. Here we report the development of self-organ
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterotoxigenic Bacteroides fragilis (ETBF) secretes Bacteroides fragilis toxin (BFT), a metalloprotease that disrupts intestinal epithelial integrity and activates pro-inflammatory signaling. Although E-cadherin cleavage is a well-established response to BFT, the involvement of other membrane receptors in BFT-induced signaling remains poorly defined. In this study, we examined whether HER2 undergoes proteolytic processing following BFT exposure and whether HER2 contributes to BFT-induced ERK activation. In HT29/c1 and MCF-7 epithelial cells, BFT induced the loss of full-length 185 kDa HER2 an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activity cliffs are defined as pairs or groups of structurally similar or analogous compounds that share the same specific activity but have large differences in potency. Although activity cliffs are mostly studied in medicinal chemistry at the level of molecular graphs, they can also be assessed by comparing compound binding modes. If such three-dimensional activity cliffs (3D-cliffs) are studied on the basis of X-ray complex structures, experimental ligand-target interaction details can be taken into account. Rapid growth in the number of 3D-cliffs that can be derived from X-ray complex stru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer is characterized by asymptomatic early stages, fast progression, and dismal survival rates. Therefore, a better understanding of immune evasion is required to create more effective treatments. m6A methylation is linked to pancreatic cancer, particularly in hypoxia-induced immune escape.
RESULTS: GEO microarray datasets identified pancreatic cancer differentially expressed genes (DEGs) and m6A modification regulators. Compared with controls, pancreatic cancer samples showed increased METTL3 levels. METTL3 levels are strongly associated with HIF1A, a key component
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study investigated the effects of periodontitis (P) and non-surgical periodontal therapy (NSPT) on behavior, neurodegeneration, and neuroinflammation in rats with Alzheimer's disease (AD)-like pathology.
METHODS: AD-like pathology was induced in rats (n = 28) using STZ neurodegeneration model. Periodontitis was experimentally induced (n = 32), and half of which received NSPT with Chlorhexidine (CHX) gel. Behavioral assessment included the passive avoidance task (PA) and Morris water maze (MWM). Levels of NLRP3, phosphorylated tau (p-tau), and tau in the hippocampus, cerebrospi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in gamma-secretase complex (GSC) genes are associated with hidradenitis suppurativa (HS), and toll-like receptor (TLR) 2 is elevated in HS lesions. However, it remains unclear whether TLR2 is upregulated in the skin lesions of patients with HS with GSC gene variants, and the role of its upregulation in the pathogenesis of this disease are unknown.
OBJECTIVE: To investigate the role of TLR2 upregulation in NCSTN and PSENEN knockdown keratinocytes.
METHODS: Human immortalized keratinocyte line (HaCaTs) was treated with potent short-hairpin RNA targeting NCSTN or PSENEN. R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upon tumor development, new extracellular vesicles appear in circulation. Our knowledge of their relative abundance, function, and overall impact on cancer development is still preliminary. Here, we demonstrate that plasma extracellular vesicles (pEVs) of non-tumor origin are persistently increased in untreated and post-excision melanoma patients, exhibiting strong suppressive effects on the proliferation of tumor cells. Plasma vesicle numbers, miRNAs, and protein levels were elevated two- to tenfold and detected many years after tumor resection. The vesicles revealed individual and clinical s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Between 2 and 10% of pregnant women are treated with selective serotonin-reuptake inhibitors (SSRIs) for depression. The extravillous trophoblasts (evTBs), which migrate and invade maternal tissues, are crucial for embryo implantation and remodeling of maternal spiral arteries. Poor migration/invasion of evTBs can cause serious pregnancy complications, yet the effects of SSRIs on these processes has never been studied. To determine the effects of five SSRIs (fluoxetine, norfluoxetine, citalopram, sertraline and venlafaxine) on migration/invasion, we used JEG-3 and HIPEC cells as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although plumbagin (5-hydroxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone) protects against cerebral ischemia and spinal cord injury-induced oxidative stress and inflammation by activating the nuclear factor-erythroid 2-related factor-2 /antioxidant response element (Nrf2/ARE) pathway, its role in the amelioration of neurodegenerative diseases remains unexplored. In the present study, we investigated the effect of plumbagin on Alzheimer's disease (AD)-like condition in mice. The animals were treated intracerebroventricularly with streptozotocin (STZ; 3 mg/kg) twice, on day 1 and 3, to induce AD-like condition
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is a common pathophysiological process in various cardiovascular diseases, which still has no effective therapies. Irisin is a novel myokine mainly secreted by skeletal muscle and is believed to be involved in the regulation of energy metabolism. In the present study, we found that irisin expression was elevated in hypertrophic murine hearts and serum. Moreover, angiotension II-induced cardiomyocyte hypertrophy was attenuated after irisin administration and aggravated after irisin knockdown in vitro Next, we generated transverse aortic constriction (TAC)-induced cardiac hyp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During sepsis, small blood vessels can become occluded by large platelet aggregates of poorly understood etiology. During Staphylococcal aureus infection, sepsis severity is linked to the bacterial α-toxin (α-hemolysin, AT) through unclear mechanisms. In this study, we visualized intravascular events in the microcirculation and found that intravenous AT injection induces rapid platelet aggregation, forming dynamic micro-thrombi in the microcirculation. These aggregates are retained in the liver sinusoids and kidney glomeruli, causing multi-organ dysfunction. Acute staphylococcal infection resu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) content and signaling has been identified as one potential regulator of amyloid precursor protein (APP) processing. Recently published work has demonstrated that BDNF reduces BACE1 activity while also elevating the inhibition of GSK3β in the prefrontal cortex of male C57BL/6J mice. These results provide evidence that BDNF alters APP processing by reducing BACE1 activity, which may act through GSK3β inhibition. The purpose of this study was to further explore the role of GSK3β in BDNF-induced regulation on BACE1 activity. We utilized a cell culture and a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beta-site APP-cleaving enzyme 1 (BACE1) expression is elevated in the brains of Alzheimer's disease (AD) patients and in aged-animal models. Because both AD and aging are associated with disrupted calcium homeostasis, we investigated the role of nuclear factor of activated T cells (NFAT) - a transcription factor regulated by the calcium- and calmodulin-dependent phosphatase calcineurin - in BACE1 expression. BACE1 expression was stimulated by a calcium ionophore in primary cortical cultures, and by SH-SY5Y neuroblastoma cells, which was both blocked by pretreatment with either cyclosporin A, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Contemporary evidence indicates that Alzheimer's disease (AD) is characterized by two convergent levels of pathological alteration. The first involves neurochemical downregulation, whereas the second encompasses broader neuropathological changes. Together, these findings underscore the need for multifaceted therapeutic strategies, such as multi-target-directed ligands (MTDLs). In this study, hydrazide-hydrazone based derivatives 3a-l and 5a-c were rationally optimized from previously synthesized compounds Ia-o to address multiple AD-related targets. Structural elongation was approached by intr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder with diverse genetic and environmental origins, yet whether these factors converge on common molecular pathways remains unclear. This study identifies dysregulation of the Notch signaling pathway as a shared mechanism in both hereditary and nonhereditary ASD models. Aberrant histone deacetylase 3-mediated epigenetic regulation of Notch signaling during embryonic forebrain development disrupts the specification of vasoactive intestinal peptide (VIP + ) GABAergic interneuron subtypes (VIP-INs), which originate in the caudal ganglion
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The choroid is involved directly or indirectly in many pathological conditions such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and multiple sclerosis (MS).
OBJECTIVE: The objective of this study was to investigate the association between retinal choroidal properties and the pathology of AD by determining choroidal thickness, hippocampus volume, cognitive functions, and plasma BACE1 activity.
METHODS: In this cross-sectional study, 37 patients with AD and 34 age-matched controls were included. Retinal choroidal thickness was measured via enhanced depth imaging optical
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hearing loss due to damage to auditory hair cells is normally irreversible because mammalian hair cells do not regenerate. Here, we show that new hair cells can be induced and can cause partial recovery of hearing in ears damaged by noise trauma, when Notch signaling is inhibited by a γ-secretase inhibitor selected for potency in stimulating hair cell differentiation from inner ear stem cells in vitro. Hair cell generation resulted from an increase in the level of bHLH transcription factor Atoh1 in response to inhibition of Notch signaling. In vivo prospective labeling of Sox2-expressing cells
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The xenoestrogens bisphenol-A (BPA) and nonylphenol (NP) are endocrine disruptors used in the plastic polymer industry to manufacture different products for human use. Previous studies have suggested a role of these compounds in the shedding of signaling molecules, such as tumor necrosis factor α (TNF-α). The aim of this work was to evaluate the effect of BPA and NP on the sheddase ADAM17 and its newly discovered regulators iRhom1 and iRhom2 in the release of EGFR-ligands. We report that BPA and NP can stimulate the release of the ADAM17-substrates HB-EGF and TGF-α. In cells lacking ADAM17 (Ad
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования