More and more HIV-infected patients are treated for viral hepatitis, increasing interactions. HEPATITIS C: The concomitant use of didanosine and ribavirin increases the risk of mitochondrial toxicity, responsible for pancreatitis and/or lactic acidosis. Lactic acidosis is characterized by a high mortality rate. Thus, didanosine, but also stavudine, should not be co-administered with ribavirin. Cases of hepatic decompensation have been reported in cirrhotics concomitantly receiving ribavirin and didanosine. Thus, this co-admininistration should be contraindicated in patients with advanced liver
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Unconjugated hyperbilirubinemia results from Gilbert syndrome and from antiretroviral therapy (ART) containing protease inhibitors. An understanding of the interaction between genetic predisposition and ART may help to identify individuals at highest risk for developing jaundice.
METHODS: We quantified the contribution of UGT1A1*28 and ART to hyperbilirubinemia by longitudinally modeling 1386 total bilirubin levels in 96 human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals during a median of 6 years.
RESULTS: The estimated average bilirubin level was 8.8 micromol/L (0.51 mg/dL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We demonstrated that highly active antiretroviral therapy (HAART) increases the toxic effect of cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin (DOX) and prednisone (CHOP) in HIV-patients with non-Hodgkin's lymphoma (NHL). To ascertain the cause of increased toxicity, we investigated the pharmacokinetics of DOX in HIV-patients with NHL treated with CHOP with and without HAART.
METHODS: Complete pharmacokinetics and pharmacodynamic analysis was determined in 19 patients during 38 cycles of chemotherapy: 19 cycles with CHOP and 19 CHOP + HAART in a crossover-designed study. HAART include
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fonsecaea pedrosoi is the principal etiologic agent of chromoblastomycosis, a fungal disease whose pathogenic events are poorly understood. Current therapy for chromoblastomycosis is suboptimal due to toxicity of the available therapeutic agents and the emergence of drug resistance. Compounding these problems is the fact that endemic countries and regions are economically poor.
PURPOSE AND PRINCIPAL FINDINGS: In the present work, we have investigated the effect of human immunodeficiency virus (HIV) peptidase inhibitors (PIs) on the F. pedrosoi conidial secreted peptidase, growth,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhibition of P-glycoprotein (ABCB1) could lead to increased drug plasma concentrations and hence increase drug toxicity. The evaluation of a drug's ability to inhibit ABCB1 is complicated by the presence of several transport-competent sites within the ABCB1 binding pocket, making it difficult to select appropriate substrates. Here, we investigate the capacity of antiretrovirals and direct-acting antivirals to inhibit the ABCB1-mediated intestinal efflux of [3H]-digoxin and compare it with our previous rhodamine123 study. At concentrations of up to 100 µM, asunaprevir, atazanavir, daclatas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques2021eng
PURPOSE: The aim of this study was to evaluate the intraluminal behavior of various transporter substrates in different regions of the gastrointestinal (GI) tract.
METHODS: Drug solutions containing non-absorbable FITC-dextran 4000 (FD-4), were orally administered to rats. Residual water was sampled from the GI regions to measure the luminal drug concentration.
RESULTS: Cephalexin (CEX), a substrate of the proton-coupled oligopeptide transporter, was absorbed rapidly, and no drug was detected in the lower small intestine. Saquinavir (SQV) was primarily absorbed in the upper region. However,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV protease inhibitors are antiretroviral drugs that block the enzyme required for production of infectious viral particles. Although these agents have been designed to selectively bind to the catalytic site of HIV protease, evidence indicates that other cellular and microbial enzymes and pathways are also affected. It has been reported that patients treated with highly active anti-retroviral therapy (HAART) containing a protease inhibitor may be at reduced risk of Kaposi's sarcoma (KS) and some types of non-Hodgkin lymphomas; some disease regressions have also been described. Here we review
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging infectious diseases (EIDs) pose a critical threat to global biosecurity. Integrating bio/chemical information and artificial intelligence would bring new strategies for antimicrobial drug discovery. Herein, the Human Pathogenic Microorganisms Chemogenomics Knowledgebase (HPM-CKB) is presented as the largest domain-specific resource, consolidating chemical, genetic, and proteomic data on human-transmissible pathogens, together with multiple computational functional modules. The current release covers 7876 pathogenic proteins from 267 microorganisms (including 13,914 protein 3D structur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibrillary tangles composed of aberrantly aggregating tau protein are a hallmark of Alzheimer's disease and related dementia disorders. Recent work has shown that mammalian suppressor of tauopathy 2 (MSUT2), also named ZC3H14 (Zinc Finger CCCH-Type Containing 14), controls accumulation of pathological tau in cultured human cells and mice. Knocking out MSUT2 protects neurons from neurodegenerative tauopathy and preserves learning and memory. MSUT2 protein functions to bind polyadenosine [poly(A)] tails of mRNA through its C-terminal CCCH type zinc finger domains, and loss of CCCH domain fu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug discovery is an exhaustive and time-consuming process involving numerous stages like target identification, validation, lead optimization, preclinical trials, clinical trials and finally postmarketing vigilance for drug safety. The application of computer-aided drug designing (CADD) is an indispensable approach for developing safe and effective drugs. Previous methods based on combinatorial chemistry (CC) and high throughput screening (HTS) consumed a lot of time as well as expenditure. CADD based approaches including pharmacophore modeling (PM), molecular docking (MD), inverse docking, c
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The international journal of tuberculosis and lung disease : the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease2013eng
BACKGROUND: Antiretroviral therapy (ART) significantly reduces tuberculosis (TB) incidence among persons with human immunodeficiency virus (HIV), but the safety and effectiveness of concomitant treatment for both diseases remain unclear.
OBJECTIVE: To evaluate the impact of ART and anti-tuberculosis treatment on survival and risk of adverse events (AE) among co-infected individuals.
METHODS: In a retrospective cohort study, clinical data were collected from 618 TB-HIV patients treated with rifampin, isoniazid and pyrazinamide ± ethambutol between 1 January 1995 and 31 December 2003. Patients
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by human immunodeficiency virus (HIV) may affect joints in different ways. It usually increases the severity of reactive arthritis. Conversely, when rheumatoid arthritis (RA) is seen in association with HIV infection, remission of RA has been observed in some cases. We describe a patient who developed 3 successive forms of joint manifestations: early HIV related arthralgias followed by drug related arthritis, and more recently by typical RA. The first signs of joint manifestations started one year after HIV seroconversion and resolved when antiviral treatment with AZT was started. Th
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review meticulously examines the development, design, and pharmacological assessment of both well known antiviral and antihypertensive medications all time employing new chemical techniques and structure-based drug design to design and synthesize vital therapeutic entities such as aliskiren (renin inhibitor), captopril (a2-ACE-Inhibitor), dorzolamide (inhibitor of carbonic anhydrase) the review demonstrates initial steps regarding the significance of stereoselective synthesis, metal chelating pharmacophores, and rational molecular properties. More importantly, protease inhibitors (i.e., s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Circulating oxidized LDL (ox-LDL) is associated with clinical manifestations of atherosclerosis. The aim of the study was to investigate the concentrations of ox-LDL in HIV-infected patients under antiretroviral therapy with (HIV-LD) or without (HIV-nLD) HIV-related lipodystrophy.
METHOD: A total of 44 HIV-infected men were enrolled in the study. Half of them had HIV-LD. The control group included 12 age- and body mass index (BMI)-matched HIV-uninfected men. Ox-LDL concentration and C-reactive protein level were determined. Insulin sensitivity was measured using the homeostasis mo
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To elucidate the pathogenesis of HAART-associated lipodystrophy, by investigating the effects of antiretroviral drugs on adipocyte differentiation and gene expression profile.
DESIGN AND METHODS: Analysis of gene expression profile by DNA microarrays and quantitative RT-PCR of 3T3-L1 preadipocytes treated with the nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) lamivudine, zidovudine, stavudine, and zalcitabine, and with the protease inhibitors (PI) indinavir, saquinavir, and lopinavir during maturation into adipocytes.
RESULTS: Under standard adipogenic differentiation protoco
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida auris is an invasive fungal pathogen, representing a global public health threat. It is characterized by high mortality rates among infected individuals, significant antifungal resistance, and a remarkable ability to persist in healthcare environments. While amphotericin B is one of the most powerful antifungal agents for treating Candida infections, approximately 30% of C. auris isolates demonstrate resistance to it. Thus, the development of novel antifungal therapies is vital for tackling its life-threatening infections. In this study, we identified four HIV protease inhibitors (ataz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HIV-1 protease is an important drug target in antiretroviral therapy due to the crucial role it plays in viral maturation. A greater understanding of the dynamics of the protease as a result of drug-induced mutations has been successfully elucidated using computational models in the past. We performed induced-fit docking studies and molecular dynamics simulations on the wild-type South African HIV-1 subtype C protease and two non-active site mutation-containing protease variants; HP3 PR and HP4 PR. The HP3 PR contained the I13V, I62V, and V77I mutations while HP4 PR contained the same muta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the outbreak of severe acute respiratory syndrome (SARS) in 2003, the harm caused by coronaviruses to the world cannot be underestimated. Recently, a novel coronavirus (severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 [SARS-CoV-2]) initially found to trigger human severe respiratory illness in Wuhan City of China in 2019, has infected more than six million people worldwide by 21 June 2020, and which has been recognized as a public health emergency of international concern as well. And the virus has spread to more than 200 countries around the world. However, the effective drug has not yet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Corona virus Disease (COVID-19) is caused because of novel coronavirus (SARS-CoV-2) pathogen detected in China for the first time, and from there it spread across the globe creating a worldwide pandemic of severe respiratory complications. The virus requires structural and non-structural proteins for its multiplication that are produced from polyproteins obtained by translation of its genomic RNA. These polyproteins are converted into structural and non-structural proteins mainly by the main protease (Mpro). A systematic screening of a drug library (having drugs and diagnostic agents which
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic drug transporters play a pivotal role in the excretion of drugs from the body, in drug-drug interactions, as well as in drug-induced liver toxicity. Hepatocytes cultured in sandwich configuration are an advantageous model to investigate the interactions of drug candidates with apical efflux transporters in a biorelevant manner. However, the commonly used "offline" assays (i.e., that rely on measuring intracellular accumulated amounts after cell lysis) are time- and resource-consuming, and the data output is often highly variable. In the present study, we used confocal microscopy to inv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.