OBJECTIVES: Tacrolimus (FK506) is a macrolide T-cell immunomodulator used to treat myasthenia gravis (MG). Besides immunosuppression, tacrolimus has been reported to have the potential to increase muscle strength by enhancing ryanodine receptor (RyR) function. However, few attempts have been made to demonstrate the early effect of tacrolimus as an RyR enhancer in clinical investigation.
METHODS: In 20 MG patients, masseteric compound muscle action potential (CMAP) and mandibular movement-related potentials (MRPs) were recorded simultaneously after stimulating the trigeminal motor nerve with a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Congenital myopathies are muscle diseases characterized by specific histopathologic features, generalized hypotonia from birth, and perinatal complications, although some cases develop during childhood or, rarely, in adulthood. We undertook this study to characterize congenital myopathies among patients registered at our institution.
METHODS: Clinical, histopathologic, and genetic features were evaluated in 34 patients recruited for this study.
RESULTS: The majority of patients experienced a childhood onset, and no disease-related mortality was recorded during follow-up. Functi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We explored the potential of mutant allele-specific gene silencing (ASGS) in providing therapeutic benefit in two established mouse models of the autosomal dominantly-inherited muscle disorders, Malignant Hyperthermia (MH) and Central Core Disease (CCD). Candidate ASGS siRNAs were designed and validated for efficacy and specificity on ryanodine receptor (RyR1) cDNA mini-constructs expressed in HEK293 cells using RT-PCR- and confocal microscopy-based assays. In vivo delivery of the most efficacious identified siRNAs into flexor digitorum brevis (FDB) muscles was achieved by injection/electropor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study we examined a family of Quarter Horses with Polysaccharide Storage Myopathy (PSSM) with a dominant mutation in the skeletal muscle glycogen synthase (GYS1) gene. A subset of horses within this family had a more severe and occasionally fatal PSSM phenotype. The purpose of this study was to identify a modifying gene(s) for the severe clinical phenotype. A genetic association analysis was used to identify RYR1 as a candidate modifying gene. A rare, known equine RYR1 mutation, associated with malignant hyperthermia (MH), was found to segregate in this GYS1 PSSM family. Retrospective
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Delayed afterdepolarizations (DADs) carried by Na(+)-Ca(2+)-exchange current (I(NCX)) in response to sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) leak can promote atrial fibrillation (AF). The mechanisms leading to delayed afterdepolarizations in AF patients have not been defined.
METHODS AND RESULTS: Protein levels (Western blot), membrane currents and action potentials (patch clamp), and [Ca(2+)](i) (Fluo-3) were measured in right atrial samples from 76 sinus rhythm (control) and 72 chronic AF (cAF) patients. Diastolic [Ca(2+)](i) and SR Ca(2+) content (integrated I(NCX) during caffeine-i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 22-year-old man was referred to us for syncope during a game of Captain's ball. There was no prodrome. His friends did not notice any ictal movements. He was otherwise well prior to passing out. He was not taking any medications or supplements. He was not usually physically active, but was otherwise well with no significant medical history. This is his first episode of syncope. There was no history of cardiac arrest or seizures. There is no family history of premature sudden cardiac death.Physical examination was normal. ECG at rest demonstrated sinus rhythm with corrected QT interval of 400
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations of the cardiac ryanodine receptor (RyR2) gene cause catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, which sometimes results in a finding of sudden unexplained death (SUD) at autopsy. We found a novel mutation (V2321M) in exon 46 of the RyR2 gene in a SUD case. V2321M was localized in a highly conservative site of the RyR2 gene, but was not found in 400 reference alleles. We previously reported two SUD cases with R420W mutations in exon 14 of the RyR2 gene. We examined possible phenotypic characteristics of all three of these cases of SUD with the RyR2 gene mutations. All cases
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress is intimately involved in alcoholic cardiomyopathy. Catalase is responsible for detoxification of hydrogen peroxide (H(2)O(2)) and may interfere with ethanol-induced cardiac toxicity. To test this hypothesis, a transgenic mouse line was produced to overexpress catalase (~50-fold) in the heart, ranging from sarcoplasm, the nucleus and peroxisomes within myocytes. Mechanical and intracellular Ca(2+) properties were evaluated in ventricular myocytes from catalase transgenic (CAT) and wild-type FVB mice. Protein abundance of sarco (endo) plasmic reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA), ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Gene therapy with cardiac phosphodiesterases (PDEs), such as phosphodiesterase 4B (PDE4B), has recently been described to effectively prevent heart failure (HF) in mice. However, exact molecular mechanisms of its beneficial effects, apart from general lowering of cardiomyocyte cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels, have not been elucidated. Here, we studied whether gene therapy with two types of PDEs, namely PDE2A and PDE4B, can prevent pressure-overload-induced HF in mice by acting on and restoring altered cAMP compartmentation in distinct subcellular microdomains.
METHODS AND R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ryanodine receptor type I (RYR1)-related myopathies (RYR1 RM) are a clinically and histopathologically heterogeneous group of conditions that represent the most common subtype of childhood onset non-dystrophic muscle disorders. There are no treatments for this severe group of diseases. A major barrier to therapy development is the lack of an animal model that mirrors the clinical severity of pediatric cases of the disease. To address this, we used CRISPR/Cas9 gene editing to generate a novel recessive mouse model of RYR1 RM. This mouse (Ryr1TM/Indel) possesses a patient-relevant point mutation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the cardiac ryanodine receptor gene (RyR2) have been recently identified in victims of sudden infant death syndrome. The aim of this study was to determine whether a gain-of-function mutation in RyR2 increases the propensity to cardiac arrhythmias and sudden death in young mice.
METHODS AND RESULTS: Incidence of sudden death was monitored prospectively in heterozygous knock-in mice with mutation R176Q in RyR2 (R176Q/+). Young R176Q/+ mice exhibited a higher incidence of sudden death compared with wild-type littermates. Optical mapping of membrane potentials and intrac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical effect of thymectomy in early- and late-onset myasthenia gravis (MG) and the correlation to MG severity, pharmacological treatment, and antimuscle antibodies were examined in two series of consecutive acetylcholine receptor (AChR) antibody-positive nonthymoma MG patients. The results indicate a benefit of thymectomy in early-onset MG, but no obvious clinical benefit in late-onset MG. The presence of muscle autoantibodies did not influence the outcome of thymectomy in early-onset MG. In late-onset MG, improvement is least likely in patients with titin and/or RyR antibodies. Thymect
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Left ventricular non-compaction (LVNC) is a cardiomyopathy characterized by prominent trabeculae and intertrabecular recesses. We present the cases of 3 girls with the sameryanodine receptor type 2(RYR2) mutation who had phenotypes of both catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) and LVNC.
METHODS AND RESULTS: Clinical characteristics and genetic background of the 3 patients were analyzed retrospectively. Age at onset was 5, 6, and 7 years, respectively. Clinical presentation included syncope during exercise in all 3 patients and cardiac arrest in 2 patients. L
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Autosomal-dominant mutations in ryanodine receptor type 2 ( RYR2) are responsible for ≈60% of all catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Dysfunctional RyR2 subunits trigger inappropriate calcium leak from the tetrameric channel resulting in potentially lethal ventricular tachycardia. In vivo CRISPR/Cas9-mediated gene editing is a promising strategy that could be used to eliminate the disease-causing Ryr2 allele and hence rescue catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.
OBJECTIVE: To determine if somatic in vivo genome editing using the CRISPR/Cas9 syste
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an inhibitor of Ca(2+) release through ryanodine receptor (RYR) channels, the skeletal muscle relaxant dantrolene has proven to be both a valuable experimental probe of intracellular Ca(2+) signaling and a lifesaving treatment for the pharmacogenetic disorder malignant hyperthermia. However, the molecular basis and specificity of the actions of dantrolene on RYR channels have remained in question. Here we utilize [(3)H]ryanodine binding to further investigate the actions of dantrolene on the three mammalian RYR isoforms. The inhibition of the pig skeletal muscle RYR1 by dantrolene (10 micro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Ventricular septal defects (VSDs) are one of the most common types of congenital heart malformations. Volume overload resulting from large VSDs can lead to heart failure (HF) and constitutes a major cause of pediatric HF with a series of often-fatal consequences. The etiology of VSD with HF is complex, and increasing evidence points toward a genetic basis. Indeed, we identified an L2483R mutation in the ryanodine receptor type 2 (RyR2) in a 2-month-old male patient with VSD with HF.
METHODS: We generated integration-free induced pluripotent stem cells from urine samples (UiPS
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Total ophthalmoplegia can result from ryanodine receptor 1 (RYR1) mutations without overt associated skeletal myopathy. Patients carrying RYR1 mutations are at high risk of developing malignant hyperthermia. Ophthalmologists should be familiar with these important clinical associations.
OBJECTIVE: To determine the genetic cause of congenital ptosis, ophthalmoplegia, facial paralysis, and mild hypotonia segregating in 2 pedigrees diagnosed with atypical Moebius syndrome or congenital fibrosis of the extraocular muscles.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Clinical data including me
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial superoxide flashes (mSOFs) are stochastic events of quantal mitochondrial superoxide generation. Here, we used flexor digitorum brevis muscle fibers from transgenic mice with muscle-specific expression of a novel mitochondrial-targeted superoxide biosensor (mt-cpYFP) to characterize mSOF activity in skeletal muscle at rest, following intense activity, and under pathological conditions. Results demonstrate that mSOF activity in muscle depended on electron transport chain and adenine nucleotide translocase functionality, but it was independent of cyclophilin-D-mediated mitochondria
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late Na(+) current (I(NaL)) and Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) are both increased in the diseased heart. Recently, CaMKII was found to phosphorylate the Na(+) channel 1.5 (Na(v)1.5), resulting in enhanced I(NaL). Conversely, an increase of I(NaL) would be expected to cause elevation of intracellular Ca(2+) and activation of CaMKII. However, a relationship between enhancement of I(NaL) and activation of CaMKII has yet to be demonstrated. We investigated whether Na(+) influx via Na(v)1.5 leads to CaMKII activation and explored the functional significance of this pathway.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Impaired Ca2 + cycling and myocyte contractility are a hallmark of heart failure triggered by pathological stress such as hemodynamic overload. The A-Kinase anchoring protein AKAP150 has been shown to coordinate key aspects of adrenergic regulation of Ca2+ cycling and excitation-contraction in cardiomyocytes. However, the role of the AKAP150 signalling complexes in the pathogenesis of heart failure has not been investigated.
METHODS AND RESULTS: Here we examined how AKAP150 signalling complexes impact Ca2+ cycling, myocyte contractility, and heart failure susceptibility following pathol
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования