Diabetic nephropathy (DN) is among the most lethal complications that occur in type 1 and type 2 diabetics. Podocyte dysfunction is postulated to be a critical event associated with proteinuria and glomerulosclerosis in glomerular diseases including DN. However, molecular mechanisms of podocyte dysfunction in the development of DN are not well understood. Here we have shown that activity of mTOR complex 1 (mTORC1), a kinase that senses nutrient availability, was enhanced in the podocytes of diabetic animals. Further, podocyte-specific mTORC1 activation induced by ablation of an upstream negati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth cones are guided to their final destination by intermediate targets. Here, we identify intermediate targets and signaling components acting on zebrafish habenula commissural axons. Live imaging establishes that axons pause at the medial habenula before and after crossing the roof plate. esrom mutants axons fail to advance beyond the ipsilateral medial habenula. Tsc2 function is reduced in mutant axons, indicating cell autonomous defects in signaling. Consistent with signaling properties changing outside the roof plate, EphB is surface localized on axon segments within a zone demarcated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-beta (TGFbeta) stimulates pathological renal cell hypertrophy for which increased protein synthesis is critical. The mechanism of TGFbeta-induced protein synthesis is not known, but PI 3 kinase-dependent Akt kinase activity is necessary. We investigated the contribution of downstream effectors of Akt in TGFbeta-stimulated protein synthesis. TGFbeta increased inactivating phosphorylation of Akt substrate tuberin in a PI 3 kinase/Akt dependent manner, resulting in activation of mTOR kinase. mTOR activity increased phosphorylation of S6 kinase and the translation repres
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In neurons, perisynaptic or dendritic translation is implicated in synapse-wide alterations of function and morphology triggered by neural activity. The molecular mechanisms controlling local translation activation, however, have yet to be elucidated. Here, we show that local protein synthesis and translational activation in neuronal dendrites are upregulated by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in a rapamycin and small interfering RNA specific for mammalian target of rapamycin (mTOR)-sensitive manner. In parallel, BDNF induced the phosphorylation of tuberin and the activation of mTOR i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis is caused by mutations to either the TSC1 or TSC2 tumor suppressor gene. The disease is characterized by a broad phenotypic spectrum that includes seizures, mental retardation, renal dysfunction, and dermatological abnormalities. TSC1 encodes a 130-kDa protein called hamartin, and TSC2 encodes a 200-kDa protein called tuberin. Although it has been shown that hamartin and tuberin form a complex and mediate phosphoinositide 3-kinase/Akt-dependent phosphorylation of the ribosomal protein S6, it is not yet clear how inactivation of either protein leads to tuberous sclerosis. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The control of translation is disturbed in Alzheimer's disease (AD). This study analysed the crosslink between the up regulation of double-stranded RNA-dependent-protein kinase (PKR) and the down regulation of mammalian target of rapamycin (mTOR) signalling pathways via p53, the protein Regulated in the Development and DNA damage response 1 (Redd1) and the tuberous sclerosis complex (TSC2) factors in two beta-amyloid peptide (Abeta) neurotoxicity models. In SH-SY5Y cells, Abeta42 induced an increase of P(T451)-PKR and of the ratio p66/(p66+p53) in nuclei and a physical interaction between thes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We have previously described mosaic mutations in the RNase IIIb domain of DICER1that display global developmental delays, lung cysts, somatic overgrowth, macrocephaly and Wilms tumor. This constellation of phenotypes was classified as GLOW syndrome. Due to the phenotypic overlap between GLOW and syndromes caused by mutations in the PI3K/AKT/mTOR pathway, we hypothesized that alterations in miRNA regulation of this pathway cause its specific constellation of phenotypes.
OBJECTIVE: To test the hypothesis that DICER1 "hot spot" mutations associated with GLOW syndrome activate PI3K/AK
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing strategies that promote axonal regeneration within the injured CNS is a major therapeutic challenge, as axonal outgrowth is potently inhibited by myelin and the glial scar. Although regeneration can be achieved using the genetic deletion of PTEN, a negative regulator of the mTOR pathway, this requires inactivation prior to nerve injury, thus precluding therapeutic application. Here, we show that, remarkably, fibroblast-derived exosomes (FD exosomes) enable neurite growth on CNS inhibitory proteins. Moreover, we demonstrate that, upon treatment with FD exosomes, Wnt10b is recruited t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivation of the TSC2 tumor suppressor protein causes tuberous sclerosis complex (TSC), a disease characterized by highly vascular tumors. TSC2 has multiple functions including inhibition of mTOR (mammalian target of Rapamycin). We found that TSC2 regulates VEGF through mTOR-dependent and -independent pathways. TSC2 loss results in the accumulation of HIF-1alpha and increased expression of HIF-responsive genes including VEGF. Wild-type TSC2, but not a disease-associated TSC2 mutant, downregulates HIF. Rapamycin normalizes HIF levels in TSC2(-/-) cells, indicating that TSC2 regulates HIF by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lung adenocarcinoma is the most common type of lung cancer, and it is one of the most aggressive and rapidly fatal tumor types.
OBJECTIVE: To identify a signature mutation genes for prognostic prediction of lung adenocarcinoma.
METHODS: Four hundred and sixty-two lung adenocarcinoma cases were screened out and downloaded from TCGA database. Mutation data of 18 targeted genes were detected by MuTect. LASSO-COX model was used to screen gene loci, and then a prognosis model was established. Afterwards, 40 clinical patients of lung adenocarcinoma were collected to verify the mutation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy, a major cause of cancer-related death, is correlated with the pathogenesis of various diseases including cancers. Our study aimed to develop an autophagy-related model for predicting prognosis of patients with laryngeal cancer.We analyzed the correlation between expression profiles of autophagy-related genes (ARGs) and clinical outcomes in 111 laryngeal cancer patients from The Cancer Genome Atlas (TCGA). Afterward, gene functional enrichment analyses of gene ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) were performed to find the major biological attributes. Univ
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanoparticles are now emerging as a novel class of autophagy activators. Functionalized single-walled carbon nanotubes (f-SWCNTs) are valuable nanomaterials in many industries. This article is designed to assess the autophagic response for f-SWCNTs exposure in vitro and in vivo. A few types of f-SWCNTs were screened in human lung adenocarcinoma A549 cells for the autophagic response and related pathways in vitro. Formation of autophagosomes and LC3-II upregulation were confirmed on the basis of electron microscopy and LC3 western blotting for COOH-CNT, but not for PABS-CNT and PEG-CNT. MTT ass
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in the rat tuberous sclerosis gene (Tsc2) are responsible for the hereditary renal carcinomas (RCs) of Eker rat. We examined protein distribution in various normal rat tissues and the Eker RCs by immunohistochemistry. Tsc2 protein is expressed in the mammary ducts, salivary glands, gastric glands, parathyroid, small and large intestine, ovary and uterus. Specific expression of Tsc2 protein is found in the B cells of pancreatic islets and in the smooth muscle of lung veins. Interestingly, in the RCs of Eker rat, Tsc2 protein was detectable with some variation in reactivity.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phacomatoses are a special group of familial hamartomatous syndromes with unique neuro-cutaneous manifestations as well as disease characteristic tumors. Neurofibromatosis 2 (NF2) and tuberous sclerosis complex (TSC) are representatives of this family. Vestibular schwannoma (VS) and subependymal giant cell tumor (SGCT) are two of the most common intracranial tumors associated with NF2 and TSC, respectively. These tumors can present with obstructive hydrocephalus due to their location adjacent to or in the ventricles. However, both tumors are also known to have a unique association with an elev
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential (MCRNLMP) and clear cell renal cell carcinoma with cystic change (MCRCC) have different prognoses despite similar histologic characteristics. The aim of this study was to identify differentially mutated genes in resected tumor specimens from patients diagnosed with MCRNLMP and MCRCC using a kidney cancer gene panel.
MATERIALS AND METHODS: Between 2009 and 2016, 13 MCRNLMP and 17 MCRCC cases were selected. Tumor tissues from 5 MCRNLMP and 16 MCRCC cases were subjected to gene sequencing to detect mutations among 88 genes se
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RE-1-specific silencing transcription factor (REST or NRSF) is a transcription repressor that orchestrates differentiation and also operates in differentiated neurons and neurosecretory cells (neural cells). Its role in proliferation has been investigated so far only in rapidly growing tumors, with conflicting results: suppression in non-neural tumors, stimulation in medulloblastomas. Working with two clones of chromaffin-neuronal PC12 cells, which express different levels of REST, and using genetic complementation and knockdown approaches, we show that REST also promotes proliferation in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare disease of women in which TSC2 deficient 'LAM cells' with dysregulated mTOR signalling and recruited fibroblasts form nodules causing lung cysts and respiratory failure. We examine if mTOR dysregulation can induce senescence and impair the response to lung injury in LAM. The senescence markers p21, p16 and the SenMayo gene set are increased in LAM lungs and colocalise with alveolar type 2 cells. LAM models induce mTOR dependent senescence in alveolar type 2 cell organoids in vitro and in vivo. IL-6 produced by LAM cells, induces p16 and p21 in alveolar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Everolimus, an oral inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, is currently approved for treatment of advanced renal-cell carcinoma (RCC) after failure of initial treatment with the tyrosine kinase inhibitors. Patients with tuberous sclerosis complex (TSC) syndrome can also develop RCC primarily mediated through mTOR signaling. However, the efficacy and duration of response of mTOR inhibition in patients with TSC-associated RCC is not well known. Herein, we describe a case of a patient with TSC2-associated metastatic RCC with mutations H1620R and Y1650C who has had an excep
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in the rat tuberous sclerosis gene (Tsc2) cause renal cell carcinomas (RCCs) with complete penetrance. In this study, it was shown that the minimal core promoters of the rat Tsc2 and endonuclease III 1 (Nth1) genes, lying in a 5'-to-5' arrangement, were localized in a 0.11-kb region containing two Ets binding sites (EBSs). This region worked as a bidirectional promoter in a single reporter plasmid. Mutational inactivation of each of the two EBSs significantly reduced promoter activity. Moreover, gel shift assays revealed the presence of specific EBSs-protein complexes. These result
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms of cellular energy sensing and AMPK-mediated mTORC1 inhibition are not fully delineated. Here, we discover that RIPK1 promotes mTORC1 inhibition during energetic stress. RIPK1 is involved in mediating the interaction between AMPK and TSC2 and facilitate TSC2 phosphorylation at Ser1387. RIPK1 loss results in a high basal mTORC1 activity that drives defective lysosomes in cells and mice, leading to accumulation of RIPK3 and CASP8 and sensitization to cell death. RIPK1-deficient cells are unable to cope with energetic stress and are vulnerable to low glucose levels and metformin. I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования