Non-small-cell lung cancer (NSCLC) represents approximately 80% of all types of lung cancer. Here, we report the chemotherapeutic effect of honokiol, a phytochemical from Magnolia grandiflora, on NSCLC cells and the molecular mechanisms underlying these effects using in vitro and in vivo models. Treatment of NSCLC cells (A549, H1299, H460 and H226) with honokiol (20, 40 and 60 µM) inhibited histone deacetylase (HDAC) activity, reduced the levels of class I HDAC proteins and enhanced histone acetyltransferase activity in a dose-dependent manner. These effects of honokiol were associated with a
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several lines of evidence suggest a close association between dopamine (DA) and neurotensin (NT) systems in the CNS. Indeed, in the rodent brain, abundant NT-containing fibres are found in DA-rich areas such as the ventral tegmental area and substantia nigra. Moreover, it has been shown in vivo that NT, acting through its high-affinity receptor (NTS1), reduces the physiological and behavioural effects of DA D2 receptor (D2R) activation, a critical autoreceptor feedback system regulating DA neurotransmission. However, the mechanism of this interaction is still elusive. The aim of our study was
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The normal cell cycle is regulated by several molecules, such as the tumor-suppressor protein pRb, the G1 cyclins, the cyclin-dependent kinases, and their inhibitors. These regulators are targeted by negative growth regulatory signals, such as that provided by TGF-beta. Here, we show that the presence of either wild-type EBV or its transforming latent membrane protein-1 (LMP-1) results in the loss of TGF-beta 1-mediated growth inhibition in human B cells. Chemical cross-linking with 125I-labeled TGF-beta 1 showed an essentially normal TGF-beta receptor profile in EBV-positive and EBV-negative
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA interstrand cross-links are tumor-inducing lesions that block DNA replication and transcription. When cross-links are detected at stalled replication forks, ATR kinase phosphorylates FANCI, which stimulates monoubiquitination of the FANCD2-FANCI clamp by the Fanconi anemia core complex. Monoubiquitinated FANCD2-FANCI is locked onto DNA and recruits nucleases that mediate DNA repair. However, it remains unclear how phosphorylation activates this pathway. Here, we report structures of FANCD2-FANCI complexes containing phosphomimetic FANCI. We observe that, unlike wild-type FANCD2-FANCI, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular permeability factor (VPF)/VEGF is a potent multifunctional cytokine and growth factor that has critical roles in vasculogenesis and in both physiological and pathological angiogenesis. Because it has been recently shown that the neurotransmitter dopamine at pharmacological dose can inhibit VEGF/VPF-mediated microvascular permeability, proliferation, and migration of endothelial cells in vitro, we therefore hypothesized that endogenous dopamine may regulate the actions of VPF/VEGF in vivo. We report that VPF/VEGF-induced phosphorylation of VEGF receptor 2, focal adhesion kinase, and MA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the possible involvement of group VI Ca2+-independent phospholipase A2 (iPLA2) in arachidonic acid (AA) liberation in zymosan-stimulated macrophage-like P388D1 cells. Zymosan-induced AA liberation was markedly inhibited by methyl arachidonoyl fluorophosphonate, a dual inhibitor of group IV cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) and iPLA2. We found that a relatively specific iPLA2 inhibitor, bromoenol lactone, significantly decreased the zymosan-induced AA liberation in parallel with the decrease in iPLA2 activity, without an effect on diacylglycerol formation. Consistent with this,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) has been implicated in the action of antipsychotics, mood stabilizers, and antidepressants. Given that only antipsychotics are able to alleviate the positive symptoms of schizophrenia, the regulation of GSK-3 by antipsychotics would be expected to differ from other neuropsychiatric drugs if GSK-3 is involved in the alleviation of psychosis. Consequently, the current study examined the effects of antipsychotics (haloperidol and clozapine), mood stabilizers (lithium and valproic acid), and antidepressants (imipramine and fluoxetine) on GSK-3, as well as Akt and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have not completely elucidated the role of the histaminergic system in the pathogenesis of psoriasis. This study aimed to evaluate the effects of adalimumab and cyclosporine A on the expression of histaminergic system-related genes and miRNAs regulating these genes in bacterial lipopolysaccharide A (LPS)-stimulated human keratinocyte (HaCaT) cells. HaCaT cells were treated with 1 µg/mL LPS for 8 h, followed by treatment with 8 µg/mL adalimumab or 100 ng/mL cyclosporine A for 2, 8, or 24 h. Untreated cells served as controls. The cells were subjected to ribonucleic acid (RNA) e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phagocytosis is a primary innate response of both macrophages and neutrophils involving the formation of filamentous actin (F-actin)-rich protrusions that are extended around opsonized pathogens to form a phagocytic cup, resulting in their subsequent internalization. The molecular mechanism for this is still not completely understood. We now show for the first time that phospholipase D2 (PLD2) binds to growth factor receptor-bound protein 2 (Grb2) and to the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) to form a heterotrimer complex, PLD2-Grb2-WASp, and present the mechanism of interaction. Grb2 bi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to elucidate the molecular mechanisms by which cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide (CART) regulates granulosa cell (GC) fate in Bos taurus follicles. Bovine GCs were used as an in vitro model, and tandem mass tag-based quantitative proteomics was performed to identify differentially expressed proteins (DEPs) following CART treatment. CART significantly downregulated clusterin (CLU), the most altered DEP (P < 0.05). Functional studies demonstrated that CLU knockdown, mimicking CART action, significantly promoted GC apoptosis, as evidenced by increased Annexin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) often activate multiple signaling pathways, and ligands may evoke functional responses through individual pathways. These unique responses provide opportunities for biased or functionally selective ligands to preferentially modulate one signaling pathway over another. Studies with several GPCRs have suggested that selective activation of signaling pathways downstream of a GPCR may lead to safer and more effective drug therapies. The dopamine D2 receptor (D2R) is one of the main drug targets in the therapies for Parkinson's disease and schizophrenia. Recent s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormalities within second messenger systems have been hypothesized as the underlying pathophysiologic mechanism in a variety of neuropsychiatric disorders. In the Gilles de la Tourette syndrome (TS) prior studies have shown that the concentration of adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP) is reduced in cortical and putamen brain regions. In this study, postmortem cortical tissues from 4 adults (mean age 59.5 years) with the lifetime diagnosis of TS and 5 controls (mean age 63.8 years) were analyzed for functional activities within the cAMP and phosphoinositide systems. In addition, plasma cAMP
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently demonstrated that SB269652 (1) engages one protomer of a dopamine D2 receptor (D2R) dimer in a bitopic mode to allosterically inhibit the binding of dopamine at the other protomer. Herein, we investigate structural determinants for allostery, focusing on modifications to three moieties within 1. We find that orthosteric "head" groups with small 7-substituents were important to maintain the limited negative cooperativity of analogues of 1, and replacement of the tetrahydroisoquinoline head group with other D2R "privileged structures" generated orthosteric antagonists. Additionally,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macroautophagy/autophagy is a conserved ubiquitous pathway that performs diverse roles in health and disease. Although many key, widely expressed proteins that regulate autophagosome formation followed by lysosomal fusion have been identified, the possibilities of cell-specific elements that contribute to the autophagy fusion machinery have not been explored. Here we show that a macrophage-specific isoform of the vacuolar ATPase protein ATP6V0D2/subunit d2 is dispensable for lysosome acidification, but promotes the completion of autophagy via promotion of autophagosome-lysosome fusion through
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-lapachone (β-L) is a substrate of reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): quinone oxidoreductase 1 (NQO1). NQO1 reduces quinones to hydroquinones using NADH as an electron donor and consequently increases the intracellular NAD+/NADH ratio. The activation of NQO1 by β-L has beneficial effects on several metabolic syndromes, such as obesity, hypertension, and renal injury. However, the effect of β-L on bone metabolism remains unclear. Here, we show that β-L might be a potent inhibitor of receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis. β-L inhibited
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apremilast, an oral small molecule inhibitor of phosphodiesterase 4 (PDE4), is in development for chronic inflammatory disorders, and has shown efficacy in psoriasis, psoriatic arthropathies, and Behçet's syndrome. In March 2014, the US Food and Drug Administration approved apremilast for the treatment of adult patients with active psoriatic arthritis. The properties of apremilast were evaluated to determine its specificity, effects on intracellular signaling, gene and protein expression, and in vivo pharmacology using models of innate and adaptive immunity. Apremilast inhibited PDE4 isoforms
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to different response mechanisms of cultivated Sargassum fusiforme and its main epiphyte Ulva lactuca to ocean acidification caused by increased CO2 concentrations, the effects of U. lactuca on its host may be different at elevated CO2 concentrations. In this study, the effects of U. lactuca on the photosynthetic carbon assimilation process of S. fusiforme were studied under the condition of elevated CO2 concentration. The results showed that co-culture with U. lactuca significantly inhibited the growth, photosynthesis and nitrogen metabolism of S. fusiforme, up-regulated the expression of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is expressed at a high level in the fetal pituitary and decreases profoundly between embryonic day 19 and postnatal day 1 (PN1), with a further decrease from PN1 to PN4. In this series of experiments, we investigated the hypothesis that dopamine 2 receptor (Drd2) activation interrupts a cAMP-dependent feed-forward loop that maintains PACAP expression at a high level in the fetal pituitary. Using single-cell RT-PCR of pituitary cell cultures from newborn rats, Drd2 mRNA was identified in gonadotrophs that were also positive for PACAP mR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
c-Maf translocation or overexpression has been observed in human multiple myeloma. Although c-maf might function as an oncogene in multiple myeloma, a role for this gene in other cancers has not been shown. In this study, we have found that mice transgenic for c-Maf whose expression was direct to the T-cell compartment developed T-cell lymphoma. Moreover, we showed that cyclin D2, integrin beta(7), and ARK5 were up-regulated in c-Maf transgenic lymphoma cells. Furthermore, 60% of human T-cell lymphomas (11 of 18 cases), classified as angioimmunoblastic T-cell lymphoma, were found to express c-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suicide is a significant public health issue and a major cause of death throughout the world. According to WHO it accounts for almost 2% of deaths worldwide. The etiology of suicidal behavior is complex but the results of many studies suggest that genetic determinants are of significant importance. In our study,--we have analyzed selected SNPs polymorphisms in the DRD2 and ANKK1 genes in patients with alcohol dependence syndrome (169 Caucasian subjects) including a subgroup of individuals (n = 61) who have experienced at least one suicide attempt. The aim of the study was to verify if various
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.