Megalin, a member of the low density lipoprotein endocytic receptor family, is expressed on the apical surface of thyroid epithelial cells, directly facing the follicle lumen, where colloid is stored in high concentrations. Studies in vivo and with cultured thyroid cells have provided evidence that megalin expression on thyroid cells is TSH-dependent. Thyroglobulin (Tg), the major protein component of the colloid and the precursor of thyroid hormones, binds to megalin with high affinity and megalin mediates in part its uptake by thyrocytes. Tg internalized by megalin avoids the lysosomal pathw
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the United States, most new cases of human immunodeficiency virus (HIV) belong to the at-risk group of gay and bisexual men. Developing therapies to reverse viral latency and prevent spread is paramount for the HIV cure agenda. In gay and bisexual men, a major, yet poorly characterized, route of HIV entry is via transport across the colonic epithelial barrier. While colonic tears and paracellular transport contribute to infection, we hypothesize that HIV entry through the colonic mucosa proceeds via a process known as transcytosis, involving (i) virion binding to the apical surface of the c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug delivery to the CNS has traditionally been evaluated by the ability of carriers to cross the blood-brain barrier (BBB). This barrier-centric view has enabled important progress, but it overlooks a therapeutically significant and design-relevant feature of the neurovascular unit: cerebral endothelial cells and pericytes are active regulators of barrier integrity, vascular tone, immune trafficking, amyloid clearance, and perivascular remodeling. In many neurological disorders, the vascular interface is therefore not merely an obstacle to drug access but also part of the pathological process
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To cause meningitis, bacteria move from the bloodstream to the brain, crossing the endothelial cells of the blood-brain barrier. Most studies on how bacteria cross the blood-brain barrier have been performed in vitro using cultured endothelial cells, due to a paucity of animal models. Group B Streptococcus (GBS) is the leading cause of bacterial meningitis in neonates and is primarily thought to cross the blood-brain barrier by transcytosis through endothelial cells. To test this hypothesis in vivo, we used optically transparent zebrafish larvae. Time-lapse confocal microscopy revealed that GB
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For nearly 50 years the proximal tubule (PT) has been known to reabsorb, process, and either catabolize or transcytose albumin from the glomerular filtrate. Innovative techniques and approaches have provided insights into these processes. Several genetic diseases, nonselective PT cell defects, chronic kidney disease (CKD), and acute PT injury lead to significant albuminuria, reaching nephrotic range. Albumin is also known to stimulate PT injury cascades. Thus, the mechanisms of albumin reabsorption, catabolism, and transcytosis are being reexamined with the use of techniques that allow for nov
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-10 is a potent anti-inflammatory cytokine capable of suppressing a number of proinflammatory signals associated with intestinal inflammatory diseases, such as ulcerative colitis and Crohn's disease. Clinical use of human IL-10 (hIL-10) has been limited by anemia and thrombocytopenia following systemic injection, side effects that might be eliminated by a gut-restricted distribution. We have identified a transcytosis pathway used by cholix, an exotoxin secreted by nonpandemic forms of the intestinal pathogen Vibrio cholerae A nontoxic fragment of the first 386 aa of cholix was genetically fu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Preclinical models to determine blood to brain transport ability of therapeutics are often ambiguous. In this study a method is developed that relies on CNS target-engagement and is able to rank brain-penetrating capacities. This method led to the discovery of an anti-transferrin receptor nanobody that is able to deliver a biologically active peptide to the brain via receptor-mediated transcytosis.
METHODS: Various nanobodies against the mouse transferrin receptor were fused to neurotensin and injected peripherally in mice. Neurotensin is a neuropeptide that causes hypothermia whe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A variety of compounds will distribute into the brain when placed at the cribriform plate by intranasal (i.n.) administration. In this study, we investigated the ability of albumin, a protein that can act as a drug carrier but is excluded from brain by the blood-brain barrier, to distribute into the brain after i.n. administration. We labeled bovine serum albumin with [(125)I] ([(125)I]Alb) and studied its uptake into 11 brain regions and its entry into the blood from 5 minutes to 6 hours after i.n. administration. [(125)I]Alb was present throughout the brain at 5 minutes. Several regions show
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum toxin typically interacts with two types of cells to cause the disease botulism. The toxin initially interacts with epithelial cells in the gut or airway to undergo binding, transcytosis, and delivery to the general circulation. The toxin then interacts with peripheral cholinergic nerve endings to undergo binding, endocytosis, and delivery to the cytosol. The receptors for botulinum toxin on nerve cells have been identified, but receptors on epithelial cells remain unknown. The initial toxin binding site on nerve cells is a polysialoganglioside, so experiments were performed to deter
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Disease progression from human immunodeficiency virus (HIV) infection to acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is marked by chronic immune activation, partly due to increased translocation of gut-derived microbial antigens. Elevated mucosal tumour necrosis factor-α (TNF-α) and resulting epithelial cell apoptosis may be the etiology. However, studies using carcinoma cell lines have failed to find a causal link, possibly due to cellular abnormalities related to the malignant transformation of these immortal cell lines.
METHODS: We established intestinal organoid monolayers from
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 23 (PTPN23) regulates the internalization of growth factor receptors such as the epithelial growth factor receptor (EGFR). Given the crucial function of such receptors in intestinal epithelial cells (IECs), we assessed the involvement of PTPN23 in intestinal homeostasis and epithelial proliferation.
METHODS: We generated mouse models with constitutive (PTPN23fl/flVilCre+/-) or inducible (PTPN23fl/flVilCreERT+/-) deletion of PTPN23 in IEC. To elucidate the functional consequences of PTPN23 deletion in IEC, we performed barrier
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Although airway inflammation can persist for years after smoking cessation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), the mechanisms of persistent inflammation are largely unknown.
OBJECTIVES: We investigated relationships between bronchial epithelial remodeling, polymeric immunoglobulin receptor (pIgR) expression, secretory IgA (SIgA), airway inflammation, and mural remodeling in COPD.
METHODS: Lung tissue specimens and bronchoalveolar lavage were obtained from lifetime nonsmokers and former smokers with or without COPD. Epithelial structural changes were quan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone-resorbing osteoclasts are highly dependent on vesicular trafficking pathways that are regulated by Rab GTPases. In particular, polarised transport of acidic vesicles of the endocytic/lysosomal pathway is required for formation of the ruffled border, the resorptive organelle of the osteoclast. The breakdown products of resorption are then transported through the osteoclast by transcytosis, enabling their excretion. In this review, we summarise these trafficking routes, highlight the emerging evidence that the bone disease osteopetrosis results from defects in vesicular trafficking in osteo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Introduction: There is an increasing number of cases of congenital hypothyroidism. One of the most common complications of hypothyroidism is damage to the cardiovascular system, which in 30-50% of patients leads to the development of arterial hypertension. The aim: studying the features of the ultrastructure of myocardial capillaries in mature rats with hypothyroidism.
PATIENTS AND METHODS: Materials and methods: Experiments were conducted on 40Wistar line rats with congenital hypothyroidism: juvenile young (45-day) and sexually mature (100-day) rats, as well as intact animals of t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this modern era, with the help of various advanced technologies, medical science has overcome most of the health-related issues successfully. Though, some diseases still remain unresolved due to various physiological barriers. One such condition is Alzheimer; a neurodegenerative disorder characterized by progressive memory impairment, behavioral abnormalities, mood swing and disturbed routine activities of the person suffering from. It is well known to all that the brain is entirely covered by a protective layer commonly known as blood brain barrier (BBB) which is responsible to maintain th
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-typeable Haemophilus influenzae (NTHi) is a human restricted commensal and pathogen that elicits inflammation by adhering to and invading airway epithelia cells: transcytosis across these cells can result in systemic infection. NTHi strain R2866 was isolated from the blood of a normal 30-month old infant with meningitis, and is unusual for NTHi in that it is able to cause systemic infection. Strain R2866 is able to replicate in normal human serum due to expression of lgtC which mimics human blood group p(k). R2866 contains a phase-variable DNA methyltransferase, modA10 which switches ON an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of Alzheimer's disease (AD) drug development is rapidly changing, with two anti-amyloid monoclonal antibodies (mAbs) having received Food and Drug Administration (FDA) approval, additionally many compounds are in the pipeline. A major obstacle for novel AD therapeutics is the blood-brain barrier (BBB), which restricts passage of particles larger than 400-500 Da. It is estimated that only ∼0.1 % of mAbs, being ∼150 kDa, passes the BBB, which greatly hampers the efficacy of treatment. To enhance treatment efficacy and to lower the drug dose needed, mechanisms that effectively increase
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The blood-brain barrier (BBB) is a highly specialized interface that preserves neural homeostasis but severely limits the entry of therapeutic agents, posing a major challenge for central nervous system (CNS) drug development. While invasive approaches such as intracerebral injection and focused ultrasound can transiently bypass the barrier, their complexity and safety concerns restrict clinical applicability, particularly in chronic conditions. Non-invasive strategies that exploit endogenous transport mechanisms-carrier-mediated uptake, adsorptive-mediated transcytosis (AMT), and receptor-med
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anesthesia and surgery activate matrix metalloproteinase 9 (MMP9), leading to blood-brain barrier (BBB) disruption and postoperative delirium (POD)-like behavior, especially in the elderly. Aged mice received intraperitoneal injections of either the MMP9 inhibitor SB-3CT, melatonin, or solvent, and underwent laparotomy under 3 % sevoflurane anesthesia(anesthesia/surgery). Behavioral tests were performed 24 h pre- and post-operatively. Serum and cortical tissue levels of interleukin (IL)-1β, IL-6, and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were measured using ELISA. Levels of PDGFRβ, MMP9, tight junct
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that mfat-1 transgenic mice have protective effects against some central nervous system (CNS) disorders, owing to the high docosahexaenoic acid (DHA) content enriched in their brains. However, whether this protective effect is connected to the blood-brain barrier (BBB) remains unclear. This study aims to investigate the mechanisms of the protective effect against hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) of mfat-1 transgenic mice. mfat-1 mice not only demonstrated a significant amelioration of neurological dysfunction and neuronal damage but also partly maintained the ph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования