Exendin-4 (Ex-4) is a Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist approved for the treatment of Type 2 Diabetes (T2DM), which requires daily subcutaneous administration. In T2DM patients, GLP-1 administration is reported to reduce glycaemia and HbA1c in association with a modest, but significant weight loss. The aim of present study was to characterize the site-specific profile and metabolic effects of Ex-4 levels expressed from salivary glands (SG) in vivo, following adeno-associated virus-mediated (AAV) gene therapy in two different animal models of obesity prone to impaired glucose tol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urea cycle defects presenting early in life with hyperammonemia remain difficult to treat and commonly necessitate liver transplantation. Gene therapy has the potential to prevent hyperammonemic episodes while awaiting liver transplantation, and possibly also to avert the need for transplantation altogether. Ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency, the most prevalent urea cycle disorder, provides an ideal model for the development of liver-targeted gene therapy. While we and others have successfully cured the spf(ash) mouse model of OTC deficiency using adeno-associated virus (AAV) vectors
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore a treatment paradigm for Leber hereditary optic neuropathy (LHON), we augmented mitochondrial antioxidant defenses to rescue cells with the G11778A mutation in mitochondrial DNA.
METHODS: Cells homoplasmic for the G11778A mutation in mitochondrial DNA were infected with an adeno-associated viral vector containing the human mitochondrial superoxide dismutase (SOD2) gene. Control cells were infected with an adeno-associated viral (AAV) vector expressing the green fluorescent protein (GFP). Two days later, the high-glucose culture medium was exchanged for a glucose-free med
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Adeno-associated viral (AAV) vectors have been used to express several different proteins in the eye. The purpose of this study was to determine whether AAV-mediated intraocular gene transfer of pigment epithelium-derived factor (PEDF) inhibits the development of choroidal neovascularization (CNV) in a murine model.
METHODS: C57BL/6 mice were given intravitreous or subretinal injections of a PEDF expression construct packaged in an AAV vector (AAV-chicken beta-actin promoter-exon 1-intron 1[CBA]-PEDF) or control vector (AAV-CBA-green fluorescent protein[GFP]). After 4 or 6 weeks, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neovascularization characterizes diabetic retinopathy and choroidal neovascularization associated with age-related macular degeneration, the most common causes of severe visual loss in the developed world. Gene transfer to the eye using adeno-associated viral (AAV) vectors is a promising new treatment for inherited and acquired ocular diseases. We used an AAV vector with rapid onset and high levels of gene expression in the retina to deliver three anti-angiogenic factors (pigment epithelium-derived factor, tissue inhibitor of metalloproteinase-3, and endostatin) to the eyes of mice in a mouse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous work has demonstrated that viral vector mediated gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), when administered prior to a striatal injection of the specific neurotoxin, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), can protect nigral dopamine (DA) neurons from cell death. When considering gene therapy for Parkinson's disease (PD), vector delivery prior to the onset of neuropathology is not possible and chronic delivery will likely be necessary in a GDNF-based PD therapy. The present study was undertaken to determine if GDNF delivered via a recombinant adeno-associated viral vec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
YAP/TAZ are central mechanosensitive regulators of liver injury, fibrosis, and regeneration; however, their dynamic activity in vivo remains challenging to monitor. Here, we establish an AAV8-delivered bioluminescent reporter system (rAAV-8 × GTIIC-Luc) that enables real-time, non-invasive, and longitudinal visualization of hepatic YAP/TAZ-TEAD transcriptional activity. Small-molecule inhibitors targeting the upstream kinases LATS1/2 were employed to pharmacologically perturb YAP/TAZ activity, resulting in robust induction of reporter activity both in cultured cells and in mouse liver. Using a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/AIMS: Giant axonal neuropathy (GAN) is a hereditary neurodegenerative disease due to the absence or loss of function of the gigaxonin gene. Pathologic findings in GAN are those of "dying-back" axonal degeneration, in which the distal axon degenerates but the more proximal axon and neuronal cell body remain intact. Aims of this study were to (1) document imaging abnormalities that may occur in the spinal cords of GAN patients; and (2) assess histologically the spinal cords of GAN rodent models.
METHODS: A clinical trial of intrathecal (IT) scAAV9/JeT- GAN gene transfer provided a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endoplasmic reticulum (ER) stress has been reported to be involved in many cardiovascular diseases such as atherosclerosis, diabetes, myocardial ischemia, and hypertension that ultimately result in heart failure. XBP1 is a key ER stress signal transducer and an important pro-survival factor of the unfolded protein response (UPR) in mammalian cells. The aim of this study was to establish a role for XBP1 in the deregulation of pro-angiogenic factor VEGF expression and potential regulatory mechanisms in hypertrophic and failing heart. Western blots showed that myocardial XBP1s protein was signifi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type IIIA (MPS IIIA) is predominantly a disorder of the central nervous system, caused by a deficiency of sulfamidase (SGSH) with subsequent storage of heparan sulfate-derived oligosaccharides. No widely available therapy exists, and for this reason, a mouse model has been utilized to carry out a preclinical assessment of the benefit of intraparenchymal administration of a gene vector (AAVrh10-SGSH-IRES-SUMF1) into presymptomatic MPS IIIA mice. The outcome has been assessed with time, measuring primary and secondary storage material, neuroinflammation, and intracellular i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Induction of donor-specific immune tolerance is a good alternative to chronic life-long immunosuppression for transplant patients. Donor major histocompatibility complex (MHC) molecules represent the main targets of the allogeneic immune response of transplant recipients. Liver targeted gene transfer with viral vectors induces tolerance toward the encoded antigen. The aim of this work was to determine whether alloantigen gene transfer to hepatocytes induces tolerance and promotes graft acceptance.
METHODS: C57BL/6 (H-2b) mice were treated with adeno-associated viral (AAV) v
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Periodontitis induced by oral pathogens leads to severe periodontal tissue damage and osteoclast-mediated bone resorption caused by inflammation. On the basis of the importance of Ac45 in osteoclast formation and function, we performed this study to evaluate the therapeutic potential of periodontitis by local adeno-associated virus (AAV)-mediated Ac45 gene knockdown.
MATERIAL AND METHODS: We used AAV-mediated short hairpin RNAi knockdown of Ac45 gene expression (AAV-sh-Ac45) to inhibit bone erosion and gingival inflammation simultaneously in a well-established periodontitis mouse model i
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CNS neurons in adult mammals do not spontaneously regenerate axons after spinal cord injury. Preconditioning peripheral nerve injury allows the dorsal root ganglia (DRG) sensory axons to regenerate beyond the injury site by promoting expression of regeneration-associated genes. We have previously shown that peripheral nerve injury increases the number of macrophages in the DRGs and that the activated macrophages are critical to the enhancement of intrinsic regeneration capacity. The present study identifies a novel chemokine signal mediated by CCL2 that links regenerating neurons with proregen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hunger is a hard-wired motivational state essential for survival. Agouti-related peptide (AgRP)-expressing neurons in the arcuate nucleus (ARC) at the base of the hypothalamus are crucial to the control of hunger. They are activated by caloric deficiency and, when naturally or artificially stimulated, they potently induce intense hunger and subsequent food intake. Consistent with their obligatory role in regulating appetite, genetic ablation or chemogenetic inhibition of AgRP neurons decreases feeding. Excitatory input to AgRP neurons is important in caloric-deficiency-induced activation, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective neuronal loss is the hallmark of neurodegenerative diseases. In patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), most motor neurons die but those innervating extraocular, pelvic sphincter, and slow limb muscles exhibit selective resistance. We identified 18 genes that show >10-fold differential expression between resistant and vulnerable motor neurons. One of these, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), is expressed only by fast motor neurons, which are selectively vulnerable. In ALS model mice expressing mutant superoxide dismutase (SOD1), reduction of MMP-9 function using gene abla
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Exendin-4 (Ex-4) is an agonist of the glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor, approved for the treatment of type 2 diabetes (T2DM). Several strategies have been tried to develop stable and efficacious Ex-4 expression systems. The purpose of the current study was to determine whether double-stranded adeno-associated virus (dsAAV)-mediated in vivo expression of exendin-4 in salivary glands (SG), improves pathology in the Sprague-Dawley (SD) rat model of diabetes mellitus (DM).
METHODS: The effects of Ex-4 expression by recombinant dsAAV-NT4-Ex-4 were evaluated in vitro compared with a si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Histidine-rich calcium binding protein (HRC) is located in the lumen of sarcoplasmic reticulum (SR) that binds to both triadin (TRN) and SERCA affecting Ca(2+) cycling in the SR. Chronic overexpression of HRC that may disrupt intracellular Ca(2+) homeostasis is implicated in pathogenesis of cardiac hypertrophy. Ablation of HRC showed relatively normal phenotypes under basal condition, but exhibited a significantly increased susceptibility to isoproterenol-induced cardiac hypertrophy. In the present study, we characterized the functions of HRC related to Ca(2+) cycling and pathogene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crigler-Najjar type I (CNI) syndrome is a recessively inherited disorder characterized by severe unconjugated hyperbilirubinemia caused by uridine diphosphoglucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) deficiency. The disease is lethal due to bilirubin-induced neurological damage unless phototherapy is applied from birth. However, treatment becomes less effective during growth, and liver transplantation is required. To investigate the pathophysiology of the disease and therapeutic approaches in mice, we generated a mouse model by introducing a premature stop codon in the UGT1a1 gene, which results in a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced dyskinesias in dopamine-denervated animals are known to depend on both pre- and postsynaptic changes of the nigrostriatal circuitry. In lesion models used thus far, changes occur in both of these compartments and, therefore, it has not been possible to dissect the individual contribution of each compartment in the pathophysiology of dyskinesias. Here we silenced the nigrostriatal dopamine neurotransmission without affecting the anatomical integrity of the presynaptic terminals using a short-hairpin RNA-mediated knockdown of tyrosine hydroxylase enzyme (shTH). This treatment result
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования