The angiotensin II type 1 (AT1) receptor is a key component of the renin-angiotensin system (RAS) and a validated target for cardiovascular and renal disorders. Developing small molecules with defined AT1 versus AT2 binding profiles remains important for both therapeutic and mechanistic studies. Here, a series of novel imidazole-based compounds was synthesized and evaluated for their binding affinities toward angiotensin II type 1 (AT1) and type 2 (AT2) receptors. Binding studies were conducted by measuring the displacement of radiolabeled [3H]-angiotensin II ([3H]-AII) in PLC-PRF-5 human hepa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the magnetic interactions within gold clusters that involve superatomic orbitals is critically important in advancing the development of nanoscale materials with magnetic functionality. In this study, we report on the synthesis of Ir-doped Au12 (Ir@Au12) icosahedral clusters functionalized with two open-shell verdazyl radicals at opposite poles, along with an investigation into their electronic, magnetic, and photophysical properties. The photoluminescence from the Ir@Au12 cluster core is drastically quenched by the introduction of verdazyl ligands. The ultrafast time-resolved ab
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NUP98-KDM5A oncogenic fusion protein contains the N-terminal FG-repeat domain of NUP98 and the C-terminal PHD3 finger of KDM5A. Pediatric acute myeloid leukemia patients with NUP98-KDM5A have poor prognosis and high incidence of relapse and urgently need novel therapeutics. We developed a TR-FRET assay to detect the interaction between the PHD3 domain and a H3K4-(Me3) peptide and screened a library comprising over 600,000 compounds, leading to the identification of KDM5A-PHD3 domain ligands with novel scaffolds, such as CBL-0137, UNBS5162, BIX-01294, and 3-phenyl-toxoflavin, which were subsequ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The transmembrane protein T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule 3 (TIM-3) is an immune checkpoint receptor that is expressed by a variety of leukocyte subsets, particularly in the tumor microenvironment. An effective TIM-3-targeting therapy should account for multiple biological factors, including the disease setting, the specific cell types involved and their varying sensitivities to the four putative TIM-3 ligands (galectin-9, phosphatidylserine, high mobility group protein B1 and carcinoembryonic antigen cell adhesion molecule 1), each of which engages a uni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this chapter, we review how ligands, both agonists and antagonists, for the major classes of adrenoreceptors, are utilized in acute care clinical settings. Adrenergic ligands exert their effects by interacting with the three major classes of adrenoceptors. Adrenoceptor agonists and antagonists have important applications, ranging from treatment of hypotension to asthma, and have proven to be extremely useful in a variety of clinical settings of acute care from the operating room to the critical care environment. Continued research interpreting the mechanisms of adrenoreceptors may help the
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of polymeric chiral diamine ligands are developed by diboron-templated asymmetric reductive couplings, and their iridium complexes Ir-polydiamines are efficient and recyclable catalysts for asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of functionalized ketones, affording a series of optically active secondary alcohols in excellent enantioselectivities (up to 99% ee) and unprecedentedly high total TONs (12,000, six cycles). Ir-polydiamine catalysts with longer chains offered higher reactivities, providing a plausible deactivation mechanism and practical solutions of ATH for vitamin B5 and p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metal-organic frameworks (MOFs) can be prepared from oligomeric organic ligands to prepare materials referred to as oligoMOFs. Studies of oligoMOFs are relatively limited, with most existing reports focused on fundamental structure-property relationships. In this report, functional groups, such as terminal alkynes and pyridine groups, are installed on the tether between 1,4-benzene dicarboxylic acid (H2bdc) groups of the dimer ligands. It was found that the position of the pyridine donor atom had pronounced effects on the synthesis and structure of Zn(ii)-based isoreticular MOFs (IRMOF-1 analo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtubule-targeting agents (MTAs) bind to one of several distinct sites in the tubulin dimer, the subunit of microtubules. The binding affinities of MTAs may vary by several orders of magnitude, even for MTAs that specifically bind to a particular site. The first drug binding site discovered in tubulin was the colchicine binding site (CBS), which has been known since the discovery of the tubulin protein. Although highly conserved throughout eukaryotic evolution, tubulins show diversity in their sequences between tubulin orthologs (inter-species sequence differences) and paralogs (intraspecie
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diiron μ-aminocarbyne complexes [Fe2Cp2(NCMe)(CO)(μ-CO){μ-CN(Me)(R)}]CF3SO3 (R = Xyl, [1aNCMe]CF3SO3; R = Me, [1bNCMe]CF3SO3; R = Cy, [1cNCMe]CF3SO3; R = CH2Ph, [1dNCMe]CF3SO3), freshly prepared from tricarbonyl precursors [1a-d]CF3SO3, reacted with NaOCN (in acetone) and NBu4SCN (in dichloromethane) to give [Fe2Cp2(kN-NCO)(CO)(μ-CO){μ-CN(Me)(R)}] (R = Xyl, 2a; Me, 2b; Cy, 2c) and [Fe2Cp2(kN-NCS)(CO)(μ-CO){μ-CN(Me)(CH2Ph)}], 3 in 67-81% yields via substitution of the acetonitrile ligand. The reaction of [1aNCMe-1cNCMe]CF3SO3 with KSeCN in THF at reflux temperature led to the cyanide complexes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The family of GABA-A receptors contains nineteen mammalian subunits from which pentameric, GABA gated anion channels are assembled. The subunit encoded by the GABRA6 gene is highly expressed in the cerebellum and the receptors to which it contributes have recently been demonstrated to be a promising candidate as a novel drug target. Here we examined a series of loreclezole derivatives for potentially selective action at α6β3γ2 receptors with the help of computational methods and functional testing with the two-electrode voltage clamp technique. The synthetic routes to some previously published
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper(I) complexes with the macrocyclic thioether ligands 1,4,8,11-tetrathiacyclotetradecane (tetrathiacyclam, 14-S4) and 1,8-dithia-4,11-diazacyclotetradecane (dithiacyclam, 14-N2S2) were synthesised and structurally characterised. While the copper(I) complexes showed no reactivity towards dioxygen, the formation of "dioxygen adduct complexes" could be spectroscopically detected with ozone using low temperature stopped-flow techniques. Furthermore, it was possible to synthesise and characterise iron(II) and cobalt(II) complexes with the tetrathiacyclam ligand. No "dioxygen adduct" intermedia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is growing interest in bicyclic peptides among scientists. This group of compounds has more advantageous properties than monocyclic ligands and their application in medicine and biological sciences is possible. It is known that sometimes the presence of metal ions is crucial for the activity of peptides in biological systems, like in the case of oxytocin or vasopressin. Therefore, in this study, we performed a series of experiments with the new bicyclic peptide c(PKKHP-c(CFWKTC)-PKKH) (BCL) that was designed and synthesized by a fully automated induction-assisted solid phase synthesizer.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of melanocortins in 1916 has resulted in more than 100 years of research focused on these peptides. Extensive studies have elucidated well-established functions of melanocortins mediated by cell surface receptors, including MSHR (melanocyte-stimulating hormone receptor) and ACTHR (adrenocorticotropin receptor). Subsequently, three additional melanocortin receptors (MCRs) were identified. Among these five MCRs, MC3R and MC4R are expressed primarily in the central nervous system, and are therefore referred to as the neural MCRs. Since the central melanocortin system plays important
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Dry eye disease (DED) is a multifactorial disease, with limitations regarding efficacy and tolerability of applied substances. Among several candidates, the endocannabinoid system with its receptors (CB1R and CB2R) were reported to modulate inflammation, wound healing and pain, which are also core DED pathomechanisms. This study is to investigate the therapeutic responses of Δ-9 tetrahydrocannabinol (a non-selective agonist) and two selective antagonists, SR141716A (CB1R antagonist) and SR144528 (CB2R antagonist), as a topical application using a DED mouse model.
METHOD: Experimental
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases, e.g., Alzheimer's disease (AD), are a key health problem in the aging population. The lack of effective therapy and diagnostics does not help to improve this situation. It is thought that ligands influencing multiple but interconnected targets can contribute to a desired pharmacological effect in these complex illnesses. Histamine H3 receptors (H3Rs) play an important role in the brain, influencing the release of important neurotransmitters, such as acetylcholine. Compounds blocking their activity can increase the level of these neurotransmitters. Cholinesterases (a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper reports on the synthesis and characterization of two new polypyridyl-hydrazone Schiff bases, (E)-N'-(6-oxo-1,10-phenanthrolin-5(6H)-ylidene)thiophene-2-carbohydrazide (L1) and (E)-N'-(6-oxo-1,10-phenanthrolin-5(6H)-ylidene)furan-2-carbohydrazide (L2), and their two Ru(II) complexes of the general formula [RuCl(DMSO)(phen)(Ln)](PF6). Considering that hydrazides are a structural part of severa l drugs and metal complexes containing phenanthroline derivatives are known to interact with DNA and to exhibit antitumor activity, more potent anticancer agents can be obtained by covalently li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrases (CAs) continue to represent a relevant pharmaceutical target. The need of selective inhibitors and the involvement of these metalloenzymes in many multifaceted diseases boost the search for new ligands able to distinguish among the different CA isoforms, and for multifunctional systems simultaneously able to inhibit CAs and to interfere with other pathological events by interacting with additional targets. In this work, we successfully explored the possibility of preparing new CAs ligands by combining calixarenes with benzensulfonamide units. Inhibition tests towards three
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organoselenium ligands have attracted great attention among researchers during the past two decades. Various homogeneous, heterogeneous and nanocatalytic systems have been designed using such ligands. Although reports on selenium ligated homogeneous catalysts are quite high in number, significant work has also been done on the development of heterogeneous and nanocatalytic systems using organoselenium ligands. A review article, focusing on the utility of organoselenium compounds in the development of catalytic systems, was published in 2012 (A. Kumar, G. K. Rao, F. Saleem and A. K. Singh, Dalt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functionalization of pentaphosphaferrocene [Cp*Fe(η5-P5)] (1) with cationic group 13-17 electrophiles is shown to be a general synthetic strategy towards P-E bond formation of unprecedented diversity. The products of these reactions are dinuclear [{Cp*Fe}2{μ,η5:5-(P5)2EX2}][TEF] (EX2 = BBr2 (2), GaI2 (3), [TEF]- = [Al{OC(CF3)3}4]-) or mononuclear [Cp*Fe(η5-P5E)][X] (E = CH2Ph (4), CHPh2 (5), SiHPh2 (6), AsCy2 (7), SePh (9), TeMes (10), Cl (11), Br (12), I (13)) complexes of hetero-bis-pentaphosphole ((cyclo-P5)2R) or hetero-pentaphosphole ligands (cyclo-P5R), the aromatic all-phosphorus an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relativistic density functional theory has been employed to characterize [AnO2(L)]0/-1 complexes, where An = U, Np, Pu, and Am, and L is the recently reported hexa-aza porphyrin analogue, termed dipyriamethyrin, which contains six nitrogen donor atoms (four pyrrolic and two pyridine rings). Shorter axial (An═O) and longer equatorial (An-N) bond lengths are observed when going from AnVI to AnV. The actinide to pyrrole nitrogen bonds are shorter as compared to the bonds to the pyridine nitrogens; the former also play a dominant role in the formation of the actinyl (VI and V) complexes. Natural p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования