BACKGROUND: The incidence of heart failure is ever-growing, and it is urgent to develop improved treatments. An attractive approach is gene therapy; however, the clinical barrier has yet to be broken because of several issues, including the lack of an ideal vector supporting safe and long-term myocardial transgene expression.
METHODS AND RESULTS: Here, we show that the use of a recombinant adeno-associated viral (rAAV6) vector containing a novel cardiac-selective enhancer/promoter element can direct stable cardiac expression of a therapeutic transgene, the calcium (Ca2+)-sensing S100A1, in a
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the ability of heat shock, DnaJ-like-1 (HSJ1) proteins (which contain DnaJ and ubiquitin-interacting motifs) to reduce polyglutamine-mediated inclusion formation. The experiments demonstrated that expression of heat shock protein 70 (hsp70), hsp40, HSJ1a, and HSJ1b significantly reduced protein inclusion formation in a model of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). HSJ1a also mediated a significant decrease in the number of inclusions formed in a primary neuronal model of protein aggregation. Studies to elucidate the mechanisms underlying these reductions showed that hsp70 and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Axonal loss is thought to contribute to the persistence of visual loss in optic neuritis and multiple sclerosis (MS). The mechanisms of injury are poorly understood. The authors investigated the contribution of mitochondrial oxidative stress and the effects of modulating mitochondrial antioxidant gene expression in the optic nerves of mice induced with experimental allergic encephalomyelitis (EAE), with a focus on long-term neuroprotection.
METHODS: Optic nerves from mice with EAE were probed for reactive oxygen species (ROS) with the use of dichlorofluorescein diacetate (DCFDA), dih
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Heart failure (HF) remains a highly prevalent condition with current therapeutic options, 5-year survival remains at 50%. Diseased cardiomyocytes have been demonstrated to exhibit telomeric shortening and through DNA damage response (DDR) activation leads to mitochondria dysfunction. How the orchestration between nuclear and mitochondrial transcription systems regulates myocardial function remains elusive. The aim of this study is to test if myocardial telomere re-protection can restore nuclear-mitochondrial balance and offer a strategy for treating HF.
METHODS AND RESULTS: To re-protec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD), one of the most common neuromuscular disorders of children, is caused by the absence of dystrophin protein in striated muscle. Deletions of exons 43, 45, and 52 represent mutational "hotspot" regions in the dystrophin gene. We created three new DMD mouse models harboring deletions of exons 43, 45, and 52 to represent common DMD mutations. To optimize CRISPR-Cas9 genome editing using the single-cut strategy, we identified single guide RNAs (sgRNAs) capable of restoring dystrophin expression by inducing exon skipping and reframing. Intramuscular delivery of AAV
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous study delivered zinc finger nucleases to treat mice with mucopolysaccharidosis type I (MPS I), resulting in a phase I/II clinical trial (ClinicalTrials.gov: NCT02702115). However, in the clinical trial, the efficacy needs to be improved due to the low transgene expression level. To this end, we designed a proprietary system (PS) gene editing approach with CRISPR to insert a promoterless α-l-iduronidase (IDUA) cDNA sequence into the albumin locus of hepatocytes. In this study, adeno-associated virus 8 (AAV8) vectors delivering the PS gene editing system were injected into neonatal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Glutamate excitotoxicity seems to contribute to retinal ganglion cell (RGC) death in various eye diseases, but the underlying molecular mechanisms are not fully understood. We studied the roles of cyclin-dependent kinase inhibitors Cdkn2a and Cdkn2b, known as cellular stress-related senescence markers, in N-methyl-d-aspartate (NMDA)-induced RGC death.
METHODS: Gene expression was analyzed using quantitative reverse transcription (qRT)-PCR, in situ hybridization, and immunochemistry. Cdkn2a and Cdkn2b gain- and loss-of-function experiments were performed using the adeno-associated vir
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver fatty acid binding protein (L-Fabp) modulates lipid trafficking in enterocytes, hepatocytes, and hepatic stellate cells (HSCs). We examined hepatocyte vs. HSC L-Fabp deletion in hepatic metabolic adaptation and fibrotic injury. Floxed L-Fabp mice were bred to different transgenic Cre mice or injected with adeno-associated virus type 8 (AAV8) Cre and fed diets to promote steatosis and fibrosis or were subjected to either bile duct ligation or CCl4 injury. Albumin-Cre-mediated L-Fabp deletion revealed recombination in hepatocytes and HSCs; these findings were confirmed with 2 other floxed
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Retinal ganglion cell (RGC) death following axonal injury occurring in traumatic optic neuropathy (TON) causes irreversible vision loss. GRP78 is a molecular chaperone that enhances protein folding and controls activation of endoplasmic reticulum (ER) stress pathways. This study determined whether adeno-associated virus (AAV)-mediated gene transfer of GRP78 protected RGCs from death in a mouse model of TON induced by optic nerve crush (ONC).
METHODS: ONC was induced by a transient crush of optic nerve behind the eye globe. AAV was used to deliver genes into retina. Molecules in the E
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malfunction of nodal pacemaker (Pm) cardiomyocytes (CMs) due to diseases or aging leads to rhythm generation disorders, necessitating electronic Pm implantation. We functionally reprogrammed human pluripotent stem cell (hPSC) derived-ventricular (V) CMs into -PmCMs via recombinant adeno-associated virus serotype 9 (rAAV9)-mediated overexpression of engineered HCN1 channel (HCN1ΔΔΔ) whose S3-S4 linker has been strategically deleted by design to promote cardiac pacemaking. rAAV9-HCN1ΔΔΔ-reprogrammed hPSC-PmCMs converted from -VCMs showed automaticity and action potential parameters typical of na
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arf-like protein 3 (ARL3) is a ubiquitous small GTPase expressed in ciliated cells of plants and animals. Germline deletion ofArl3in mice causes multiorgan ciliopathy reminiscent of Bardet-Biedl or Joubert syndromes. As photoreceptors are elegantly compartmentalized and have cilia, we probed the function of ARL3 (ADP-ribosylation factor (Arf)-like 3 protein) by generating rod photoreceptor-specific (prefix(rod)) and retina-specific (prefix(ret))Arl3deletions. In predegenerate(rod)Arl3(-/-)mice, lipidated phototransduction proteins showed trafficking deficiencies, consistent with the role of AR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small RNAs can be engineered to target and eliminate expression of disease-causing genes or infectious viruses, resulting in the preclinical and clinical development of RNA interference (RNAi) therapeutics using these small RNAs. To ensure the success of RNAi therapeutics, small hairpin RNAs (shRNAs) must co-opt sufficient quantities of the endogenous microRNA machinery to elicit efficient gene knockdown without impeding normal cellular function. We previously observed liver toxicity-including hepatocyte turnover, loss of gene repression and lethality-in mice receiving high doses of a recombin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1) expression contributes to excess production of extracellular matrix in liver fibrosis. Herein, we constructed a recombinant adeno-associated virus (rAAV) carrying siRNA of the TIMP-1 gene (rAAV/siRNA-TIMP-1) and investigated its effects on liver fibrosis in rats. Two models of rat liver fibrosis, the carbon tetrachloride and bile duct ligation models, were treated with rAAV/siRNA-TIMP-1. In the carbon tetrachloride model, rAAV/siRNA-TIMP-1 administration attenuated fibrosis severity, as determined by histologic analysis of hepatic colla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Although mutated G11778A NADH ubiquinone oxidoreductase subunit 4 (ND4) mitochondrial DNA (mtDNA) is firmly linked to the blindness of Leber hereditary optic neuropathy (LHON), a bona fide animal model system with mutated mtDNA complex I subunits that would enable probing the pathogenesis of optic neuropathy and testing potential avenues for therapy has yet to be developed.
METHODS: The mutant human ND4 gene with a guanine to adenine transition at position 11778 with an attached FLAG epitope under control of the mitochondrial heavy strand promoter (HSP) was inserted into a modified s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Glycogen storage disease type Ia (GSD-Ia), which is characterized by impaired glucose homeostasis and chronic risk of hepatocellular adenoma (HCA), is caused by deficiencies in the endoplasmic reticulum (ER)-associated glucose-6-phosphatase-α (G6Pase-α or G6PC) that hydrolyzes glucose-6-phosphate (G6P) to glucose. G6Pase-α activity depends on the G6P transporter (G6PT) that translocates G6P from the cytoplasm into the ER lumen. The functional coupling of G6Pase-α and G6PT maintains interprandial glucose homeostasis. We have shown previously that gene therapy mediated by AAV-GPE, an
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia is an inherited disease that predisposes to cardiac arrest and sudden death. The disease is associated with mutations in the genes encoding for the cardiac ryanodine receptor (RyR2) and cardiac calsequestrin (CASQ2). CASQ2 mutations lead to a major loss of CASQ2 monomers, possibly because of enhanced degradation of the mutant protein. The decrease of CASQ2 is associated with a reduction in the levels of Triadin (TrD) and Junctin (JnC), two proteins that form, with CASQ2 and RyR2, a macromolecular complex devoted to control of cal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gene therapy has the potential to reverse disease or prevent further deterioration of vision in patients with incurable inherited retinal degeneration. We therefore did a phase 1 trial to assess the effect of gene therapy on retinal and visual function in children and adults with Leber's congenital amaurosis.
METHODS: We assessed the retinal and visual function in 12 patients (aged 8-44 years) with RPE65-associated Leber's congenital amaurosis given one subretinal injection of adeno-associated virus (AAV) containing a gene encoding a protein needed for the isomerohydrolase activit
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AAV2 delivery of the RPE65 gene to the retina of blind RPE65-deficient animals restores vision. This strategy is being considered for human trials in RPE65-associated Leber congenital amaurosis (LCA), but toxicity and dose efficacy have not been defined. We studied ocular delivery of AAV-2/2.RPE65 in RPE65-mutant dogs. There was no systemic toxicity. Ocular examinations showed mild or moderate inflammation that resolved over 3 months. Retinal histopathology indicated that traumatic lesions from the injection were common, but thinning within the injection region occurred only at the two highest
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulation of gene expression is necessary to avoid possible adverse effects of gene therapy due to excess synthesis of transgene products. To reduce transgene expression, we developed a viral vector-mediated somatic regulation system using inducible Cre recombinase. A recombinant adeno-associated virus (AAV) vector expressing Cre recombinase fused to a mutated ligand-binding domain of the estrogen receptor alpha (CreER(T2)) was delivered along with AAV vectors expressing dopamine-synthesizing enzymes to rats of a Parkinson disease model. Treatment with 4-hydroxytamoxifen, a synthetic estrogen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet transplantation represents a potential cure for type 1 diabetes, yet persistent autoimmune and allogeneic immunities currently limit its clinical efficacy. For alleviating the autoimmune destruction of transplanted islets, newly diagnosed NOD mice were provided a single intramuscular injection of recombinant adeno-associated viral vector encoding murine IL-10 (rAAV-IL-10) 4 weeks before renal capsule delivery of 650 syngeneic islets. A dose-dependent protection of islet grafts was observed. Sixty percent (3 of 5) of NOD mice that received a transduction of a high-dose (4 x 10(9) infectio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования