Osteolytic bone lesions are one of the central features of multiple myeloma (MM) and lead to bone pain, fractures, decreased quality of life, and decreased survival. Dysfunction of the osteoclast (OC)/osteoblast (OB) axis plays a key role in the development of myeloma-associated osteolytic lesions. Many signaling pathways and factors are associated with myeloma bone diseases (MBDs), including the RANKL/OPG and NF-κB pathways. NRF2, a master regulator of inflammatory signaling, might play a role in the regulation of bone metabolism via anti-inflammatory signaling and decreased reactive oxygen s
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Нейроинфламмация представляет собой общий патологический механизм, лежащий в основе широкого спектра нарушений центральной нервной системы (КНС), включая нейродегенеративные расстройства (НДД), ишемический инсульт (ИС), травматическое повреждение мозга (ТБИ) и демиелионирующие заболевания, такие как множественный склероз (МС). Этот процесс начинается с организованной реакции микроглий, астроцитов, олигодендроцитов, нейронов, эндотелиальных клеток головного мозга и проникновения в периферийные иммунные клетки. Нейроинфламмация может облегчить ремонт тканей или, наоборот, увековечить хроническое
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-7 (IL-7) — плейотропный цитокин, играющий ключевую роль в развитии, гомеостазисе и функционировании иммунной системы. Растущие данные свидетельствуют о том, что IL-7 связан с патогенезом различных аутоиммунных заболеваний, включая ревматуидный артрит (RA), системный волчан эритематос (SLE), диабет типа 1 (T1D) и множественный склероз (MS). Цель настоящего обзора заключается в обобщении нынешнего понимания роли ИЛ-7 в области аутоиммунных заболеваний с уделением особого внимания ее механизмам действий, последствиям для развития заболеваний и потенциальным видам применения в терапевт
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytokine network is the central regulatory system for intercellular communication within the immune system. Its proper function depends on the dynamic balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines. Through complex positive and negative feedback loops, this balance precisely regulates the intensity and duration of immune responses, thereby playing a critical role in both physiological and pathological states. This review systematically summarizes the compositional features and classification framework of the cytokine network, as well as the mechanisms by which it maintain
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since an outbreak started in China in 2019, coronavirus disease 2019 (COVID-19) has rapidly become a worldwide epidemic with high contagiousness and caused mass mortalities of infected cases around the world. Currently, available treatments for COVID-19, including supportive care, respiratory support and antiviral therapy, have shown limited efficacy. Thus, more effective therapeutic modalities are highly warranted. Drug repurposing, as an efficient strategy to explore a potential broader scope of the application of approved drugs beyond their original indications, accelerates the process of d
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2024, the Food and Drug Administration approved 47 new molecular entities (NMEs), including 15 therapeutic antibody-based molecules, marking the 30th anniversary of the first approved recombinant antibody. Ten of these were recombinant immunoglobulin G antibodies, while the rest comprised three bispecific antibodies, one immunocytokine, and one Fc-fusion protein. Seven antibodies targeted previously approved targets like programmed cell death receptor-1, programmed cell death receptor ligand-1, complement factor C5, interleukin (IL)-13, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) (bipar
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteolytic destruction is a hallmark of multiple myeloma and impairs myeloma patients' quality of life. However, the molecular mechanism underlying the pathogenesis of myeloma-associated bone disease remains unclear. In this study, we demonstrate the role of myeloma cell-expressed integrin α6 in bone. Integrin α6 binds to laminin 8 and epidermal growth factor receptor on mesenchymal stem cells (MSCs) to form a trimer complex and upregulates the secretion of osteolytic cytokines from both myeloma cells and MSCs, leading to enhanced bone resorption and reduced bone formation. Thus, this study el
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytokines are essential components of the tumor microenvironment (TME) and play crucial roles in tumor initiation and progression. As key mediators of interactions between immune cells and tumor cells within the TME, many cytokines exhibit both protumor and antitumor properties. This complex duality, reminiscent of the balance philosophy pursued by "Onmyoji" in traditional Eastern philosophy, which involves observing and regulating opposing forces to achieve harmony, poses marked challenges in translating cytokine therapies from animal studies to clinical applications. More than 20 key cytokin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Циркуляция цитокинес оркестрирует иммунную реакцию и является перспективной целью для лечения иммунных и подстрекательских заболеваний. Изучение генетической архитектуры циркулирующих уровней цитокина могло бы дать ключевые знания о причинно-следственных посредниках в связи с человеческими заболеваниями. Здесь мы провели исследования по общегеномной ассоциации (GWAS) 40 циркуляции цитокинов в мета-анализах 74,783 Люди. Мы обнаружили 359 между уровнями цитокина и вариантами 169 независимых лоси, включая 150 Транс- и 19 Носящая ножи лоси. Интеграция с транскриптивомными данными указывает на ключ
СтатьяМетаанализПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is involved in multiple cellular functions including the regulation of protein homeostasis, major histocompatibility (MHC) class I antigen processing, cell cycle proliferation and signaling. In humans, proteasome loss-of-function mutations result in autoinflammation dominated by a prominent type I interferon (IFN) gene signature. These genomic alterations typically cause the development of proteasome-associated autoinflammatory syndromes (PRAAS) by impairing proteasome activity and perturbing protein homeostasis. However, an abnormal increased proteasomal
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternative splicing (AS) is the central mechanism of transcriptional regulation and generates diverse splice variants that influence protein structure, function, and intracellular activity. AS plays critical roles in tissue differentiation, organ development, and disease progression. This review focuses on the pivotal roles of AS in bone biology, highlighting its regulatory effects on osteoblasts, osteoclasts, chondrocytes, bone matrix remodeling, and bone remodeling, as well as the involvement of AS-related RNA-binding proteins in these processes. We also emphasize bone-specific AS events an
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of tyrosine kinase inhibitors (TKI) targeting BCR-ABL has drastically changed the treatment approach of chronic myeloid leukemia (CML), greatly prolonged the life of CML patients, and improved their prognosis. However, TKI resistance is still a major problem with CML patients, reducing the efficacy of treatment and their quality of life. TKI resistance is mainly divided into BCR-ABL-dependent and BCR-ABL-independent resistance. Now, the main clinical strategy addressing TKI resistance is to switch to newly developed TKIs. However, data have shown that these new drugs may cause serio
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the field of immunotherapy, essential progress was achieved over the past years partially demonstrating long lasting therapeutic responses in different tumor entities. A better understanding of the interactions between the tumor and the immune system as well as the integration of immunotherapeutic approaches into clinical routine were the foundations for this development. The different approaches intervene on multiple levels of the immune response and directly or indirectly mount the patient's own immune defense against tumor cells. Immunotherapeutic approaches are represented by cytokine t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies or fusion proteins, defined as biological drugs, have modified the natural history of numerous immune-mediated disorders, allowing the development of therapies aimed at blocking the pathophysiological pathways of the disease, providing greater efficacy and safety than conventional treatment strategies. Virtually all therapeutic proteins elicit an immune response, producing anti-drug antibodies (ADAs) against hypervariable regions of immunoglobulins. Immunogenicity against biological drugs can alter their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, thereby reducing the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In calendar year 2023, the United States Food and Drug Administration (US FDA) approved a total of 55 new molecular entities, of which 12 were in the class of therapeutic antibodies. Besides antibody protein drugs, the US FDA also approved another five non-antibody protein drugs, making the broader class of protein drugs about 31% of the total approved drugs. Among the 12 therapeutic antibodies approved by the US FDA, 8 were relatively standard IgG formats, 3 were bivalent, bispecific antibodies and 1 was a trivalent, bispecific antibody. In 2023, no new antibody-drug conjugates, immunocytokin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polypharmacology is an emerging approach to drug design and development that involves the use of multi-target-directed ligands (MTDLs), agents capable of interacting with multiple biological targets simultaneously. The effective treatment of chronic and multifactorial conditions, driven by the dysregulation of multiple interconnected pathways, such as cancer, autoimmune and metabolic disorders, cardiovascular and neurodegenerative diseases, is one of the most substantial challenges in contemporary pharmacology. 'Traditional' single-target-based treatment frequently shows limited effectiveness,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Мы недавно определили молекулярный механизм с использованием бета-адренергических рецепторов 1 и 2 (β1/2) при разработке лимфоцитов TH17. Фармакологические и генетические ингибиции этих рецепторов в сочетании, но не отдельно, сказались на способности Т-лимфоцитов производить профламматический интерleукин 17А (IL-17A) и вместо этого способствовали производству защитных клеток Трега, которые скрывают инфлюкин-10 (IL-10). Вместе с тем остается неясным, может ли этот механизм регулирования использоваться в качестве нового терапевтического подхода к аутоиммунным расстройствам при посредничестве Т-л
СтатьяПрепринтПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Иммунобиологика или биологическая экспертиза революционизировали терапевтическую парадигму аутоиммунных и подстрекательских заболеваний путем выборочного целеопределения и модуляции дисрегулированных иммунных путей. По сравнению с обычными широкоспектральными иммунопрепрессантами биологика обеспечивает более конкретный и основанный на механизмах рациональный подход, зачастую связанный с повышением эффективности и сокращением неблагоприятных явлений. В этом обзоре содержится всеобъемлющий обзор репертуара терапевтической биологики, механизмов их действий, важнейших клинических испытаний и клини
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythropoietin (EPO) is a multi-functional cytokine, which exerts erythropoietic effects but also carries anti-apoptotic and immune-modulatory activities upon binding to two distinct receptors which are expressed on erythroid, parenchymal and immune cells, respectively. Whereas EPO ameliorates hemolytic anemia in malaria or trypanosomiasis and improves the course of autoimmune diseases such as inflammatory bowel disease or autoimmune encephalomyelitis, it deleteriously inhibits macrophage functions in Salmonella infection in animal models. Thus, the specific modulation of extra-erythropoietic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain cancer and leukemia are the most common cancers diagnosed in the pediatric population and are often treated with lifesaving chemotherapy. However, chemotherapy causes severe adverse effects and chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a major dose-limiting and debilitating side effect. CIPN can greatly impair quality of life and increases morbidity of pediatric patients with cancer, with the accompanying symptoms frequently remaining underdiagnosed. Little is known about the incidence of CIPN, its impact on the pediatric population, and the underlying pathophysiological mecha
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.