The immunoproteasome (IP) is a stress-inducible specialization of the ubiquitin-proteasome system that integrates immune activation with cellular homeostasis in the central nervous system (CNS). Incorporation of the inducible β1i, β2i, and β5i subunits enhances proteolytic capacity under inflammatory, oxidative, and metabolic stress, thereby supporting redox balance, mitochondrial integrity, and proteostasis. IP expression is highly dynamic and cell type-specific, varying across astrocytes, microglia, endothelial cells, and neurons in response to local microenvironmental cues. Functionally, IP
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bardet-Biedl Syndrome (BBS) is a rare autosomal recessive ciliopathy characterized by genetic heterogeneity. Despite significant progress in understanding the BBSome-coding genes associated with ciliopathies, the pathogenesis linked to mutations in chaperonin-coding genes (BBS6, BBS10, and BBS12) remains poorly defined. This study aims to confirm the genetic diagnosis of BBS and elucidate the pathological mechanisms in causative genes of BBS10 and BBS12. Clinical evaluations were performed on BBS patients, followed by targeted next-generation sequencing (NGS) to identify disease-causing varian
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is pathologically characterized by the abnormal accumulation of Aβ and tau proteins. There has long been a keen interest among researchers in understanding how Aβ and tau are ultimately cleared in the brain. The discovery of this glymphatic system introduced a novel perspective on protein clearance and it gained recognition as one of the major brain clearance pathways for clearing these pathogenic proteins in AD. This finding has sparked interest in exploring the potential contribution of the glymphatic/meningeal lymphatic system in AD. Furthermore, there i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aβ peptides derived from the amyloid precursor protein (APP) have been strongly implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease. However, the normal function of APP and the importance of that role in neurodegenerative disease is less clear. We recover the Drosophila ortholog of APP, Appl, in an unbiased forward genetic screen for neurodegeneration mutants. We perform comprehensive single cell transcriptional and proteomic studies of Appl mutant flies to investigate Appl function in the aging brain. We find an unexpected role for Appl in control of multiple cellular pathways, including tr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Stimulation of β2 -adrenoceptors can promote muscle hypertrophy and fibre type shift, and it can counteract atrophy and weakness. The underlying mechanisms remain elusive.
METHODS: Fed wild type (WT), 2-day fasted WT, muscle-specific insulin (INS) receptor (IR) knockout (M-IR-/- ), and MKR mice were studied with regard to acute effects of the β2 -agonist formoterol (FOR) on protein metabolism and signalling events. MKR mice express a dominant negative IGF1 receptor, which blocks both INS/IGF1 signalling. All received one injection of FOR (300 μg kg-1 subcutaneously) or saline. Ske
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiovascular diseases (CVDs) are leading cause of death and primary cause of morbidity and mortality in diabetic population. Epicardial adipose tissue (EAT) covers the heart's surface and is a source of biomolecules regulating heart and blood vessel physiology. The protective activation of the unfolded protein response (UPR) and autophagy allows the cardiomyocyte reticular network to restore energy and/or nutrient homeostasis and to avoid cell death. However, an excessive or prolonged UPR activation can trigger cell death. UPR activation is an early event of diabetic cardiomyopat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bats are increasingly studied for their ability to coexist with diverse viruses of human health importance. While this focus has yielded insights into host–pathogen dynamics, baseline physiological data from healthy bats remain limited, constraining comparative and mechanistic understanding. Serum proteomics offers a direct window into circulating proteins that underpin immune regulation, cellular maintenance, and metabolism. Here, we characterize the serum proteome of clinically healthy, captive Egyptian rousette bats (Rousettus aegyptiacus), the only known natural reservoir host species of M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maintaining protein homeostasis (proteostasis) is crucial for long-term tissue health. This requires the action of stress response pathways and protein quality control mechanisms that act within or across different sub-cellular compartments to preserve proteome integrity. Within the cytosol/nucleus, the loss of proteostasis induces a transcriptional programme known as the heat-shock response (HSR) through activation of heat-shock factor 1 (HSF1). The HSR rapidly elevates levels of molecular chaperones, co-chaperones and protein degradation factors that restore proteostasis in the cytosol/nucle
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plant growth and reproduction require coordinated control of hormone-dependent tissue patterning and faithful meiotic chromosome segregation, yet whether upstream proteostasis contributes to both processes remains unclear. Here, we show that Arabidopsis PROTEIN DISULFIDE ISOMERASE 5 (PDI5) contributes to auxin-associated developmental patterning and meiotic fidelity. Native-promoter reporter constructs corresponding to two annotated PDI5 transcript isoforms show distinct subcellular enrichment, with one displaying an endoplasmic reticulum (ER)-associated distribution and the other showing nucl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid : the international journal of experimental and clinical investigation : the official journal of the International Society of Amyloidosis2026eng
BACKGROUND: The vascular effects of wild-type (ATTRwt-CM) and hereditary (ATTRv-CM) transthyretin cardiac amyloidosis, and the impact of tafamidis treatment, remain unclear.
METHODS: Serum from ATTRwt-CM and ATTRv-CM patients (pre- and 6-months post-Tafamidis treatment) elderly and young controls, was applied on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Viability, motility, and stress responses and serum cytokine and proteomic profiles were assessed. Recombinant TTR, with and without tafamidis co-treatment, were also evaluated. Pulse wave velocity (PWV) was longitudinally assessed in A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Proteostasis and the regulation of protein folding and sorting play a critical role in maintaining cellular homeostasis. The failure of proteostasis contributes to heart failure and aging, but, despite its importance, the mechanisms and factors regulating proteostasis in cardiomyocytes remain poorly characterized.
METHODS: Subcellular proteomes of cardiomyocytes were analyzed in vivo using biotin proximity labeling in mouse hearts. We employed a novel homology-independent targeting integration strategy for genetic tagging and for substitution of the muscle-specific skNAC (skeletal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular chaperones and co-chaperones are highly conserved cellular components that perform variety of duties related to the proper three-dimensional folding of the proteome. The web of factors that carries out this essential task is called the proteostasis network (PN). Ribonucleoproteins (RNPs) represent an underexplored area in terms of the connections they make with the PN. The Survival Motor Neuron (SMN) complex is an RNP assembly chaperone and serves as a paradigm for studying how specific small nuclear (sn)RNAs are identified and paired with their client substrate proteins. SMN protein
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repetitive mild traumatic brain injury (mTBI) in children and adolescents leads to acute and chronic neurologic sequelae and is linked to later life neurodegenerative disease. However, the biological mechanisms connecting early life mTBI to neurodegeneration remain unknown. Using an adolescent mouse repetitive closed head injury model that induces progressive cognitive impairment in males and anxiety in females in the absence of overt histopathology, we examined transcriptional and translational changes in neurons isolated from sham and injured brain in the chronic phase after injury. At 14 mo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteostasis network guarantees successful protein synthesis, folding, transportation, and degradation. Mounting evidence has revealed that this network maintains proteome integrity and is linked to cellular physiology, pathology, and virus infection. Human enterovirus A71 (EV-A71) and EV-D68 are suspected causative agents of acute flaccid myelitis, a severe poliomyelitis-like neurologic syndrome with no known cure. In this context, further clarification of the molecular mechanisms underlying EV-A71 and EV-D68 infection is paramount. Here, we summarize the components of the proteostasis ne
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in EIF2AK3, encoding the pancreatic endoplasmic reticulum (ER) kinase, PERK, are associated with dysfunction of the endocrine pancreas and diabetes. However, to date it has not been possible to uncouple the long term developmental effects of PERK deficiency from sensitization to physiological levels of ER unfolded protein stress upon interruption of PERK modulation of protein synthesis rates. Here, we report that a selective PERK inhibitor acutely deregulates protein synthesis in freshly isolated islets of Langerhans, across a range of glucose concentrations. Acute l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress and the progressive degeneration of dopaminergic neurons are key features of Parkinson's disease (PD). The intrinsically disordered structure of the transcription factor Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), which coordinates the main cellular antioxidant response of the body, makes it highly susceptible to misfolding and aggregation under severe oxidative stress, compromising cellular survival. Cannabidiol (CBD) has potent neuroprotective properties, but its exact molecular mechanism within the dopaminergic redox environment remains unclear. In this study, we in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) remains incurable and is characterized by the abnormal proliferation of malignant plasma cells in the bone marrow. RAD23A is a multifunctional protein involved in the ubiquitin-proteasome system (UPS) and DNA damage repair; however, its role in MM remains unclear. Here, we analyzed RAD23A expression and its prognostic relevance across multiple MM cohorts. The biological functions of RAD23A in MM cells were predicted using bulk RNA-seq and single-cell RNA-seq data. Experimental validation was performed in H929 and RPMI8226 MM cell lines. Flow cytometry was used to assess c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective proteostasis is a hallmark of aging cells and tissues. Among the different components of the proteostasis network, in this study, we focus on a selective form of autophagy known as chaperone-mediated autophagy (CMA), and we set out to understand its physiological role in the retina. Using mice deficient for CMA [knockout for lysosome-associated membrane protein type 2A (Lamp2A)], we have found that CMA blockade leads to impaired visual function, altered retinal proteostasis, and photoreceptor cell death. Conversely, mice that overexpress human LAMP2A show higher resistance to chemica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pancreas consists of exocrine and endocrine compartments. In the exocrine pancreas, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) functions mainly in ductal epithelial cells as a chloride and bicarbonate channel. Its activity depends on proper protein folding, trafficking, and localization to the apical membrane. This systematic narrative review aims to synthesize the available evidence on the role of protein sorting machinery in CFTR channelopathies and its contribution to exocrine pancreatic dysfunction. A thorough search was conducted using PRISMA criteria on PubMed, Wiley
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although females typically have a survival advantage, those with PTEN functional abnormalities face a higher risk of developing tumors than males. However, the differences in how each sex responds to PTEN dysfunction have rarely been studied. We use Caenorhabditis elegans to investigate how male and hermaphrodite worms respond to dysfunction of the PTEN homolog daf-18. Our study reveals that male worms can counterbalance the negative effects of daf-18 deficiency, resulting in longer adult lifespan. The survival advantage depends on the loss of DAF-18 protein phosphatase activity, while its lip
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования