Chemokine CXCR4 and CCR5 receptors are best known as HIV co-entry receptors, but evidence that CXCR4 or CCR5 blockade reduces rewarding and locomotor-stimulant effects of psychostimulants in rats suggests a role in psychostimulant use disorders. We investigated the impact of CXCR4 or CCR5 receptor antagonism on anxiety-related effects of the synthetic cathinone 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) in the elevated zero-maze (EZM) assay. Rats exposed to a 4-day MDPV binge dosing paradigm and tested 24 or 72 h post-treatment spent more time in the open compartment at the 24-h time point but less
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To investigate the role and regulatory mechanisms of fargesin, one of the main components of Magnolia fargesii, in macrophage reprogramming and crosstalk across cartilage and synovium during osteoarthritis (OA) development.
METHODS: Ten-week-old male C57BL/6 mice were randomized and assigned to vehicle, collagenase-induced OA (CIOA), or CIOA with intra-articular fargesin treatment groups. Articular cartilage degeneration was evaluated using the Osteoarthritis Research Society International (OARSI) score. Immunostaining and western blot analyses were conducted to detect relative pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A previous study from our laboratory has shown that the selective catecholamine reuptake inhibitor 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) persistently alters impulsive choice as measured by delay discounting. To further understand the proimpulsive effects of MDPV, we examined its capacity to modulate a different impulsive measure - impulsive action - using a differential reinforcement of low rates of responding task with an inter-response time of 20 s. Three groups of male, Sprague-Dawley rats (n = 6) were first tested in daily sessions to understand the acute effects of cocaine (1.0-30.0 mg/kg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Years of tremendous study have dawned a new era for the treatment of cystic fibrosis (CF). For years CF care was rooted in the management of organ dysfunction resulting from the mal-effects of absent anion transport through the CF transmembrane regulator (CFTR) protein. CFTR, an adenosine triphosphate binding anion channel, has multiple functions, but primarily regulates the movement of chloride anions, thiocyanate and bicarbonate across luminal cell membranes. Additional roles include effects on other electrolyte channels such as the epithelial sodium channel (ENaC) and on pulmonary innate im
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identified and cloned in 1996 for the first time, G protein-coupled oestrogen receptor (ER) 30 (GPR30/GPER) has been a hot spot in the field of sex hormone research till now. In the present study, we examined the effects of low-dose oestradiol (E2) combined with G15, a specific antagonist of GPR30 on ovariectomy (OVX)-induced osteoporosis in rats. Female Sprague-Dawley (SD) rats undergoing OVX were used to evaluate the osteoprotective effect of the drugs. Administration of E2 [35 μg/kg, intraperitoneally (ip), three times/week) combining G15 (160 μg/kg, ip, three times/week) for 6 weeks was fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, synthetic analogues of naturally occurring cathinone have emerged as psychostimulant-like drugs of abuse in commercial 'bath salt' preparations. 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) is a common constituent of these illicit products, and its structural similarities to the more well-known drugs of abuse 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), and methamphetamine (METH) suggest that it may have similar in vivo effects to these substances. In these studies, adult male NIH Swiss mice were trained to discriminate 0.3 mg/kg MDPV from saline, and the interoceptive effects of a rang
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Src is a nonreceptor tyrosine kinase thought to be essential for osteoclast function and bone resorption. We investigated the effect of the orally available Src inhibitor saracatinib (AZD0530) on bone turnover in healthy men. The study was part of a randomized, double-blind, placebo-controlled multiple-ascending-dose phase I trial of saracatinib. Fifty-nine healthy men (mean age 34.6 years) were divided into five cohorts; four with 12 subjects and one with 11 subjects, and randomized within each cohort in the ratio 3:1 to receive a single dose of saracatinib or placebo, respectively, followed
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical efficacy of oral high-dose cepharanthin (40-60 mg/day) was evaluated in nine patients with idiopathic thrombocytopenic purpura who were unable to discontinue the administration of adrenocorticosteroids or immunosuppressive drugs. Mean platelet counts significantly (p less than 0.05) rose from 4.5 +/- 0.9 x 10(4)/microliters to 8.9 +/- 4.2 x 10(4)/microliters without any side effects. Two to five months after the initiation of this therapy, 4 patients, including 3 who could discontinue adrenocorticosteroids, kept their platelet counts over 10 x 10(4)/microliters. It was suggested that
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epithelial anion channel cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is activated by cAMP-dependent protein kinase (PKA). PKA stimulates CFTR channels through two mechanisms: non-catalytically, by binding to the channel, and catalytically, by phosphorylating its regulatory (R) domain. CFTR mutations that reduce channel activity cause cystic fibrosis (CF), but clinically used modulator drugs that boost channel function can alleviate disease symptoms. The two common CF mutations, ΔF508 and G551D, have been reported to impair CFTR channel activation by PKA, but the mechanisms r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Piperine (PPN), a bioactive alkaloid from pepper species, possesses diverse pharmacological properties; however, its poor aqueous solubility impedes its therapeutic potential. The current study aims to develop a green, cost-effective, and eco-friendly aqueous solute-based extraction method for PPN to replace the organic hazardous solvents.
METHODOLOGY: Fourteen different solutes were selected and evaluated at various concentrations to determine the optimal concentration for an aqueous solute with maximal solubility for PPN. For the extraction of PPN from pepper species, ultrasound
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both the rewarding and aversive effects of a drug contribute to its abuse potential. One factor known to impact the balance of these effects is concurrent and serial polydrug use. A drug class for which such interactions are common is synthetic cathinones. In prior work, history with the synthetic cathinone eutylone had no effect on cocaine- or MDMA-induced taste avoidance in male rats, possibly as a function of the insufficient overlap between the pharmacological activity of eutylone and the other compounds. To investigate the broader scope of this effect, this study assessed how a history of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For many years, the management of cystic fibrosis has had a personalised character. We have now entered an era of therapy based on a patient's specific genotype. Clinical trials have confirmed the efficacy and safety of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulator therapies, including ivacaftor as monotherapy and triple-drug combinations, such as elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor. These therapies result in substantial and sustained improvements in lung function, a reduction in the frequency of bronchopulmonary exacerbations,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sweat chloride concentrations are elevated in people with cystic fibrosis due to the absence or dysfunction of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, an epithelial cell membrane ion channel. For many people with cystic fibrosis with responsive variants and drug access, treatment with CFTR modulators increases CFTR function, reduces sweat chloride concentrations, and improves lung health and quality of life. In clinical trials, average sweat chloride reduction is correlated with clinical efficacy across different modulators and study populations. Thus, for peopl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: A comprehensive review of maternal, obstetric and neonatal outcomes in pregnancies in females with cystic fibrosis (fwCF) following the introduction of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) therapy in a novel, dedicated CF-Maternal Health service.
DESIGN: Retrospective data review from a CF-Maternal Health service between September 2020 and February 2025.
SETTING: A large adult-CF service in London, UK.
POPULATION OR SAMPLE: Pregnant fwCF attending the Royal Brompton Hospital CF Service.
METHODS: Review of CF-Maternal Health service data.
MAIN OUTCOME MEASURES: Maternal, obste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Advanced cystic fibrosis lung disease remains the main cause of death in people with cystic fibrosis (pwCF). Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) modulators have changed the disease burden for eligible pwCF with access to this therapy.
RECENT FINDINGS: Real-world data show that there are no safety concerns for patients with advanced cystic fibrosis lung disease treated with highly effective triple CFTR modulator therapy. The improvements are comparable to those in other people with cystic fibrosis and in part even better. Mortality and rates of lung transplantatio
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limitations in the clinical treatment of Staphylococcus aureus (S. aureus) infections have arisen due to the advent of antibiotic-resistant strains. Given the immense potential of therapeutic strategies targeting bacterial virulence, the role of MgrA as a pivotal virulence determinant in S. aureus-orchestrating resistance, adherence, and hundreds of virulence targets-becomes indispensable. In this investigation, leveraging advanced virtual screening and fluorescence anisotropy assays, we discerned methylophiopogonanone A (Mo-A), a flavonoid derivative, as a potent disruptor of the MgrA-DNA int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: In 2019, the United States Food and Drug Administration approved a breakthrough therapeutic for cystic fibrosis, elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI), because of its profound effect on lung function in large phase III clinical trials. ETI acts directly on the dysfunctional protein that causes the systemic manifestations of cystic fibrosis and also leads to improvement in nonpulmonary symptoms of cystic fibrosis. Transplant recipients were excluded from the pivotal clinical trials of ETI but may stand to benefit from correction of the underlying protein defect. Drug interac
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) treatment is associated with significant improvement in lung function in people with cystic fibrosis (pwCF); however, some patients experience adverse effects (AEs) including hepatotoxicity. One potential strategy is dose reduction in ETI with the goal of maintaining therapeutic efficacy while resolving AEs. We report our experience of dose reduction in individuals who experienced AEs following ETI therapy. We provide mechanistic support for ETI dose reduction by exploring predicted lung exposures and underlying pharmacokinetics-pharmacodyna
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.