Aspartylglucosaminuria (AGU) is an autosomal recessive lysosomal storage disease caused by loss of the enzyme aspartylglucosaminidase (AGA), resulting in AGA substrate accumulation. AGU patients have a slow but progressive neurodegenerative disease course, for which there is no approved disease-modifying treatment. In this study, AAV9/AGA was administered to Aga-/- mice intravenously (i.v.) or intrathecally (i.t.), at a range of doses, either before or after disease pathology begins. At either treatment age, AAV9/AGA administration led to (1) dose dependently increased and sustained AGA activi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspartylglucosaminuria (AGU) is a lysosomal storage disorder caused by a deficiency of aspartylglucosaminidase (AGA), a hydrolase involved in the degradation of N-glycosylated proteins. Currently, no approved therapies are available for AGU. Development of enzyme replacement therapy (ERT) for AGU has been hampered by the complex proteolytic processing and activation of the AGA enzyme that involves dimerization and cleavage into two subunits. Targeting of AGA into lysosomes is mainly accomplished by a mannose-6-phosphate receptor-mediated pathway, and both AGA subunits contain phosphorylated N-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspartylglucosaminuria (AGU) (OMIM #208400) is a recessively inherited disorder of glycoprotein catabolism, a subset of the lysosomal storage disorders (LSDs). Deficiency of the enzyme glycosylasparaginase (E.C. 3.5.1.26) leads to accumulation of aspartylglucosamine in various organs and its excretion in the urine. The disease is characterized by an initial period of normal development in infancy, a plateau in childhood, and subsequent regression in adolescence and adulthood. No curative treatments are currently available, leading to a protracted period of significant disability prior to early
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The causes of intellectual disability (ID) are varied, with as many as 1,400 causative genes. We attempted to identify the causative gene in a patient with long-standing undiagnosed ID.
METHODS: Although this was an isolated case with no family history, we searched for the causative gene using trio-based whole-exome sequencing (trio-WES), because severe ID is often caused by genetic variations, and inherited metabolic disorders (IMDs) are assumed to be the cause when regression and epilepsy occur.
RESULTS: We identified homozygous donor splice-site variants in the AGA gene (aspar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately one in five subjects in Finland carries some gene defect associated with 30 diseases belonging to the Finnish disease heritage, and about one in 500 children born is affected. Almost all carriers, women and men, are unaware of their condition. Recent advances in molecular medicine have offered the possibility of population-based carrier screening for recessive disorders. We studied acceptance and attitudes to antenatal screening for aspartylglucosaminuria (AGU) and infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL). From January 1995 until December 1996 carrier tests were offered at
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splicing defects caused by mutations in the consensus sequences at the borders of introns and exons are common in human diseases. Such defects frequently result in a complete loss of function of the protein in question. Therapy approaches based on antisense oligonucleotides for specific gene mutations have been developed in the past, but they are very expensive and require invasive, life-long administration. Thus, modulation of splicing by means of small molecules is of great interest for the therapy of genetic diseases resulting from splice-site mutations. Using minigene approaches and patien
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over 400 patients with lysosomal and peroxisomal storage diseases have received hematopoietic stem cell transplantation from normal donors. Without treatment, all of these diseases have an inexorable fate leading to central nervous system deterioration and early death. On the other hand, all of the engrafted hosts have had a remarkable positive clinical improvement in response to normalization of previously deficient enzymatic activity. Survival data for those engrafted indicates continued life-span as long as two decades beyond transplantation. The particular diseases treated in this way are
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on a 10-year-old boy with generalized deficiency of both NADH-methemoglobin reductase and aspartylglucosaminidase. Although the two enzymatic defects, both autosomal recessive traits, are associated with severe mental retardation, the patient was less retarded than his sister who had only aspartylglucosaminuria.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Distribution of cytoplasmic vacuoles in purified T and B lymphocytes was analyzed in four cases of aspartylglucosaminuria (AGU) and in one case of neuronal ceroid lipofuscinosis (Spielmeyer-Sjörgren type). In all cases T cells were significantly more vacuolized than B cells. The ultrastructure of the cytoplasmic vacuoles was consistent with the concept of storage lysosomes. The cytoplasmic vacuoles both in T and B cells similar to abnormal lysosomes seen in the visceral organs in these diseases.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two sibs showed delayed speech development, motor retardation and coarsening of their features during their second year of life. Radiological examination of the skeleton showed changes of dysostosis multiplex. Both children showed storage vacuoles in peripheral lymphocytes and a typical oligosaccharide-banded pattern on urinary chromatography. The diagnosis of aspartylglycosaminuria was confirmed by the demonstration of reduced activity of the enzyme aspartylglucosaminidase in leukocytes and in cultured fibroblasts. Treatment of this autosomal recessive inherited glycoprotein storage disease i
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eighty-five clinical urine samples and nineteen urine samples previously found by other laboratories to suggest genetic metabolic defects were prepared for trimethylsilylation by treatment with urease, followed by azeotropic dehydration. The "Target Analyte Search" program provided with the VG Trio 2 gas chromatograph-mass spectrometer required 6 min to quantify 103 compounds relative to endogenous urinary creatinine. This technique has been used to confirm diagnoses including cystinuria, lysinuria, medium-chain acyldehydrogenase deficiency, ornithine transcarbamylase deficiency, aspartylgluco
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The first step in the diagnosis of oligosaccharidoses is to evidence abnormal oligosaccharides excreted in urine, usually performed by the poorly sensitive but efficient thin layer chromatography (TLC) method. Developing a tandem mass spectrometry (MS/MS) technique could be of great interest to replace TLC.
METHODS: Abnormal underivatized oligosaccharides have been recently studied using matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry, allowing the unambiguous identification of oligosaccharidoses. Based on this previous work, we developed an advantageou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new method is described for the detection of abnormal urinary oligosaccharide and glycopeptide excretion by thin layer chromatography and differential visualization of oligosaccharides and glycopeptides. This method permits rapid screening and identification of disorders characterized by oligosacchariduria and glycopeptiduria including alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency, angiokeratoma corporis diffusum with glycopeptiduria, aspartylglucosaminuria, galactosialidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis and sialidoses 1 and 2. Of note, the characterization of the glycopeptide excretion pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prediction of the molecular consequences of missense variants in genetic diseases places a challenge, often resulting in ambiguous classifications by different algorithms. Thus, such variants of unclear significance (VUS) require a thorough molecular characterization to judge if they are pathogenic or not. Pathogenic variants in the AGA gene encoding for aspartylglucosaminidase (AGA) result in aspartylglucosaminuria (AGU), a lysosomal storage disorder. For a correct diagnosis, it is important to understand the effect of VUS found in AGU patients on the structure and function of the AGA enzyme.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspartylglucosaminidase (AGA) is a lysosomal hydrolase that participates in the breakdown of glycoproteins. Defects in the AGA gene result in a lysosomal storage disorder, aspartylglucosaminuria (AGU), that manifests mainly as progressive mental retardation. A number of AGU missense mutations have been identified that result in reduced AGA activity. Human variants that contain either Ser or Thr in position 149 have been described, but it is unknown if this affects AGA processing or activity. Here, we have directly compared the Ser149/Thr149 variants of AGA and show that they do not differ in t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glycoprotein disorders are a group of lysosomal storage diseases (α-mannosidosis, aspartylglucosaminuria, β-mannosidosis, fucosidosis, galactosialidosis, sialidosis, mucolipidosis II, mucolipidosis III, and Schindler Disease) characterized by specific lysosomal enzyme defects and resultant buildup of undegraded glycoprotein substrates. This buildup causes a multitude of abnormalities in patients including skeletal dysplasia, inflammation, ocular abnormalities, liver and spleen enlargement, myoclonus, ataxia, psychomotor delay, and mild to severe neurodegeneration. Pharmacological treatment
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly elevated serum total dolichol (free dolichol + dolichyl ester) concentrations have recently been found in two lysosomal storage diseases, aspartylglucosaminuria (AGU) and mannosidosis. The present study demonstrates that the increase of serum dolichol in AGU patients is caused by an increase of serum free dolichol. In 15 patients the mean serum level of free dolichol (227 +/- 16 ng/mL) was 1.9 times higher (p < 0.001) than that in healthy controls (120 +/- 6 ng/mL), while the amounts of dolichol fatty acid esters were similar in the patients and controls (110 +/- 9 vs. 118 +/- 6 ng/mL).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Lysosomal disorders are rare and are caused by genetically transmitted lysosomal enzyme deficiencies. A decreased T2 signal in the thalamus has occasionally been reported.
AIMS: Because the finding of bilateral abnormal signal intensity of the thalamus on T2-weighted images has not been systematically reviewed, and its value as a diagnostic tool critically evaluated, we carried out a systematic review of the literature.
METHODS: Articles in English with 30 trios of keywords were collected from PubMed. Exclusion criteria were lack of conventional T2-weighted images in the protoc
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mucopolysaccharidoses (MPSs) are a family of heritable disorders caused by deficiency of lysosomal enzymes needed to degrade glycosaminoglycans (GAGs). The undegraded or partially degraded GAGs are stored in lysosomes and/or excreted in urine. In our study, 118 patients seen over the past 20 years and suspected to have lysosomal storage disorders (LSDs) were subjected to clinical and biochemical analysis at Hacettepe University Children's Hospital. We analyzed urine and blood samples from 42 patients given a clinical MPS diagnosis. Using urine screening technique, we were able to show that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common inborn error of glycoprotein catabolism appears to be aspartylglycosaminuria (AGU). It is characterized by deepening mental retardation, progressive lesions of connective tissue, and increased urinary excretion of aspartyglycosylamine. The first symptoms usually appear after 3 years of age and closely resemble those of Hurler's disease. The condition is a hereditary lysosomal storage disease due to a defective enzyme. The main clinical findings in a infantile type of neuronal ceroid-lipofuscinosis (INCL) are psychomotor retardation, visual failure, and a virtually isoelectric E
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования