Most platelet agonists activate platelets by binding to G-protein-coupled receptors. We have shown previously that a critical node in the G-protein signaling network in platelets is formed by a scaffold protein, spinophilin (SPL), the tyrosine phosphatase, Src homology region 2 domain-containing phosphatase-1 (SHP-1), and the regulator of G-protein signaling family member, RGS18. Here, we asked whether SPL and other RGS18 binding proteins such as 14-3-3γ regulate platelet reactivity by sequestering RGS18 and, if so, how this is accomplished. The results show that, in resting platelets, free RG
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that (i) the insulin-induced activation of heart 6-phosphofructo-2-kinase (PFK-2) is wortmannin-sensitive, but is insensitive to rapamycin, suggesting the involvement of phosphatidylinositol 3-kinase; and (ii) protein kinase B (PKB) activates PFK-2 in vitro by phosphorylating Ser-466 and Ser-483. In this work, we have studied the effects of phosphorylation of these residues on PFK-2 activity by replacing each or both residues with glutamate. Mutation of Ser-466 increased the V(max) of PFK-2, whereas mutation of Ser-483 decreased citrate inhibition. Mutation of both
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tax corresponds to a 40-kDa transforming protein from the pathogenic retrovirus human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) that activates nuclear expression of the NF-kappaB/Rel family of transcription factors by an unknown mechanism. Tax expression promotes N-terminal phosphorylation and degradation of IkappaB alpha, a principal cytoplasmic inhibitor of NF-kappaB. Our studies now demonstrate that HTLV-1 Tax activates the recently identified cellular kinases IkappaB kinase alpha (IKKalpha) and IKKbeta, which normally phosphorylate IkappaB alpha on both of its N-terminal regulatory serines in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is an early milestone of many heart diseases. LncRNAs often play a leading role in this process. However, its mechanism of action in cardiac hypertrophy has not been fully explained. In a previous study, we showed a new mode by which lncRNA-Mhrt inhibited cardiac hypertrophy by inhibiting myocardin. However, the underlying molecular mechanism remains unclear. This study aims to explore potential action modes of Mhrt in regulating the expression of myocardin in the process of cardiac hypertrophy. Here, we find that Mhrt reduces myocardin expression through KLF4 in vivo and i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The microtubule-affinity regulating kinase (MARK) family consists of four highly conserved members that have been implicated in phosphorylation of tau protein, causing formation of neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease (AD). Understanding of roles by individual MARK isoform in phosphorylating tau has been limited due to lack of antibodies selective for each MARK isoform. In this study, we first applied the proximity ligation assay on cells to select antibodies specific for each MARK isoform. In cells, a CagA peptide specifically and significantly inhibited tau phosphorylation at Ser²⁶
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-ENaC expression and activity is regulated by a variety of hormones including beta-adrenergic agonists via the second messenger cAMP. We evaluated the early intermediate pathways involved in the up-regulation of SGK1 by DbcAMP and whether SGK1 is a prerequisite for induction of alpha-ENaC expression. Submandibular gland epithelial (SMG-C6) cells treated with DbcAMP (1 mM) induced both SGK1 mRNA and protein expression. DbcAMP-stimulated SGK1 mRNA expression was decreased by actinomycin D and mRNA and protein expressions were attenuated by PKA inhibitors (H-89 and KT5720). Inhibition of PI3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell growth and proliferation requires an intricate coordination between the stimulatory signals arising from nutrients and growth factors and the inhibitory signals arising from intracellular and extracellular stresses. Alteration of the coordination often causes cancer. In mammals, the mTOR (mammalian target of rapamycin) protein kinase is the central node in nutrient and growth factor signaling, and p53 plays a critical role in sensing genotoxic and other stresses. The results presented here demonstrate that activation of p53 inhibits mTOR activity and regulates its downstream targets, incl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is caused by TSC1 or TSC2 mutations, resulting in hyperactivation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Transcription factor EB (TFEB), a master regulator of lysosome biogenesis, is negatively regulated by mTORC1 through a RAG GTPase-dependent phosphorylation. Here we show that lysosomal biogenesis is increased in TSC-associated renal tumors, pulmonary lymphangioleiomyomatosis, kidneys from Tsc2+/- mice, and TSC1/2-deficient cells via a TFEB-dependent mechanism. Interestingly, in TSC1/2-deficient cells, TFEB is hypo-phosphorylated at mTORC1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteolytic fragment ASARM (acidic serine- and aspartate-rich motif) of MEPE (matrix extracellular phosphoglycoprotein) (MEPE-ASARM) may act as an endogenous anti-mineralization factor involved in X-linked hypophosphatemic rickets/osteomalacia (XLH). We synthesized MEPE-ASARM peptides and relevant peptide fragments with or without phosphorylated Ser residues (pSer) to determine the active site(s) of MEPE-ASARM in a rat calvaria cell culture model. None of the synthetic peptides elicited changes in cell death, proliferation or differentiation, but the peptide (pASARM) with three pSer residu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori is the causative agent for developing gastritis, gastric ulcer, and even gastric cancer. Virulent strains carry the cag pathogenicity island (cagPAI) encoding a type-IV secretion system (T4SS) for injecting the CagA protein. However, mechanisms of sensing this pathogen through Toll-like receptors (TLRs) and downstream signalling pathways in the development of different pathologies are widely unclear. Here, we explored the involvement of TLR-2 and TLR-5 in THP-1 cells and HEK293 cell lines (stably transfected with TLR-2 or TLR-5) during infection with wild-type H. pylori and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nijmegen breakage syndrome arises from hypomorphic mutations in the NBN gene encoding nibrin, a component of the MRE11/RAD50/nibrin (MRN) complex. In mammalian cells, the MRN complex localizes to the nucleus, where it plays multiple roles in the cellular response to DNA double-strand breaks. In the current study, sequences in mouse nibrin required to direct the nuclear localization of the MRN complex were identified by site-specific mutagenesis. Unexpectedly, nibrin was found to contain both nuclear localizing signal (NLS) sequences and a nuclear export signal (NES) sequence whose functions we
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ataxia telangiectasia mutated (ATM) protein kinase is a critical component of a DNA-damage response network configured to maintain genomic integrity. The abundance of an essential downstream effecter of this pathway, the tumor suppressor protein p53, is tightly regulated by controlled degradation through COP1 and other E3 ubiquitin ligases, such as MDM2 and Pirh2; however, the signal transduction pathway that regulates the COP1-p53 axis following DNA damage remains enigmatic. We observed that in response to DNA damage, ATM phosphorylated COP1 on Ser(387) and stimulated a rapid autodegradat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organelle transport by myosin-V is down-regulated during mitosis, presumably by myosin-V phosphorylation. We used mass spectrometry phosphopeptide mapping to show that the tail of myosin-V was phosphorylated in mitotic Xenopus egg extract on a single serine residue localized in the carboxyl-terminal organelle-binding domain. Phosphorylation resulted in the release of the motor from the organelle. The phosphorylation site matched the consensus sequence of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII), and inhibitors of CaMKII prevented myosin-V release. The modulation of cargo binding
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensitization of striatal N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors has been implicated in the pathogenesis of the response alterations associated with dopaminomimetic treatment of parkinsonian animals and patients. To determine whether serine phosphorylation of NMDA receptor subunits by activation of Ca2+/calmodulin-dependent protein-kinase II (CaMKII) contributes to this process, we examined the effects of unilateral nigrostriatal ablation with 6-hydroxydopamine and subsequent treatment with levodopa, SKF 38393 (D1-preferring dopamine agonist), or quinpirole (D2-preferring agonist) on motor resp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone and joint-related diseases, including osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), and bone tumors, pose significant health challenges due to their debilitating effects on the musculoskeletal system. 14-3-3 proteins, a family of conserved regulatory molecules, play a critical role in the pathology of these diseases. This review discusses the intricate structure and multifunctionality of 14-3-3 proteins, their regulation of signaling pathways, and their interactions with other proteins. We underscore the significance of 14-3-3 proteins in the regulation of osteoblasts, osteoclasts, chon
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AMP-activated protein kinase (AMPK) inhibits IGF-I actions, but the mechanism by which AMPK functions is undefined. This study identified signaling events that were induced by AMPK that mediated inhibition of IGF-I-stimulated phosphoinosotide-3-kinase (PI3K) pathway activation. The AMPK activator metformin stimulated AMPK Thr172 phosphorylation and inhibited IGF-I-stimulated phosphorylation of Akt/tuberous sclerosis 2 (TSC2)/mammalian target of rapamycin (mTOR)/p70S6 kinase (p70S6K). Expression of constitutively active forms of AMPK suppressed IGF-I-stimulated activation of Akt/TSC2/mTOR/p70S6
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in LRRK2 are the single most common known cause of Parkinson's disease (PD). Two new PD patients with LRRK2 mutation were identified from a cohort with extensive postmortem assessment. One of these patients harbors the R793M mutation and presented with the typical clinical and pathological features of PD. A novel L1165P mutation was identified in a second patient. This patient had the classical and pathological features of PD, but additionally developed severe neuropsychological symptoms and dementia associated with abundant neurofibrillary tangles in the hippocampal formation; featu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TSC1-TSC2/Rheb/Raptor-mTOR/S6K1 cell growth cassette has recently been shown to regulate cell autonomous insulin and insulin-like growth factor I (IGF-I) sensitivity by transducing a negative feedback signal that targets insulin receptor substrates 1 and 2 (IRS1 and -2). Using two cell culture models of the familial hamartoma syndrome, tuberous sclerosis, we show here that Raptor-mTOR and S6K1 are required for phosphorylation of IRS1 at a subset of serine residues frequently associated with insulin resistance, including S307, S312, S527, S616, and S636 (of human IRS1). Using loss- and gain
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Topoisomerases alter DNA topology and are vital for the maintenance of genomic integrity. Topoisomerases I and II are also targets for widely used antitumor agents. We demonstrated previously that in the human leukemia cell line, HL-60, resistance to topoisomerase (topo) II-targeting drugs such as etoposide is associated with site-specific hypophosphorylation of topo II alpha. This effect can be mimicked in sensitive cells treated with the intracellular Ca(2+) chelator, 1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid (BAPTA-AM). Here we identify Ser-1106 as a major phosphorylation sit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P-selectin is an adhesion receptor for leukocytes that is redistributed from secretory granule membranes to the surfaces of activated platelets and endothelial cells. The cytoplasmic domain of P-selectin contains two serines, two threonines, and one tyrosine that could potentially be phosphorylated. We found that P-selectin was phosphorylated in both platelets and endothelial cells and that phosphorylation rapidly increased after cell activation. Approximately 0.02, 0.05, and 0.08 mol of phosphate/mol of P-selectin were incorporated, respectively, into resting, thrombin-activated, and phorbol
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования