Voltage-activated calcium channels play an important role in excitability of sensory nociceptive neurons in acute and chronic pain models. We have previously shown that low-voltage-activated calcium channels, or T-type channels (T-channels), increase excitability of sensory neurons after surgical incision in rats. We have also found that endogenous 5β-reduced neuroactive steroid epipregnanolone [(3β,5β)-3-hydroxypregnan-20-one] blocked isolated T-currents in dorsal root ganglion (DRG) cells in vitro, and reduced nociceptive behavior in vivo, after local intraplantar application into the foot p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic GABAA receptors are primary mediators of rapid inhibition in the brain and play a key role in the pathophysiology of epilepsy and other neurologic disorders. The δ-subunit GABAA receptors are expressed extrasynaptically in the dentate gyrus and contribute to tonic inhibition, promoting network shunting as well as reducing seizure susceptibility. However, the neurosteroid structure-function relationship at δGABA(A) receptors within the native hippocampus neurons remains unclear. Here we report a structure-activity relationship for neurosteroid modulation of extrasynaptic GABAA receptor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: T-type calcium channels (T-channels) play an important role in controlling excitability of nociceptors. We have previously shown that a synthetic series of 5β-reduced steroids induce a voltage-dependent blockade of T-currents in rat dorsal root ganglia (DRG) cells in vitro and induce potent analgesia to thermal stimuli in rats in vivo (Mol Pharmacol 66:1223-1235, 2004).
OBJECTIVES: Here, we investigated the effects of the endogenous 5β-reduced neuroactive steroid molecule, epipregnanolone [(3β,5β)-3-hydroxypregnan-20-one], on peripheral nociception.
METHODS: We used acutely dissoc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroactive steroid concentrations are remarkably high in the foetal brain during late gestation. These concentrations are maintained by placental progesterone synthesis and the interaction of enzymes in the placenta and foetal brain. 5α-Pregnane-3α-ol-20-one (allopregnanolone) is a key neuroactive steroid during foetal life, although other 3α-hydroxy-pregnanes may make an additional contribution to neuroactive steroid action. Allopregnanolone modulates GABAergic inhibition to maintain a suppressive action on the foetal brain during late gestation. This action suppresses foetal behaviour and m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To investigate the contribution of Bispectralindex monitoring on the amount of used anaesthetic substance and the quality of anaesthesia in patients with persistent atrial fibrillation who would undergo cardioversion.
METHODS: The prospective, randomised, controlled clinical study was conducted at Akdeniz University, Antalya, Turkey from October 2010 to November 2011 Sedation was performed on 50 adult patients using midazolam and fentanyl. Patients were randomised to group 1 and 2. In group 1 cardioversion was performed when the BispectralIndex value was seen to have decreased to
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To noninvasively evaluate the early effects of Niemann-Pick type C (NPC) disease, diffusion tensor imaging (DTI) was carried out in the brains of very young (23-day-old) mice. The diffusion of water in white matter tracts of Npc1(-/-) mice at this young age was already abnormal, exhibiting decreased anisotropy, as quantified by fractional anisotropy (FA), compared with their wild-type littermates, the controls. Postmortem histological staining revealed myelin deficiencies in Npc1(-/-) mice, consistent with the reduction in FA measured in vivo. Beneficial effects of treatment with allopregnanol
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duration and intensity of lordosis is mediated by actions of the progesterone (P) metabolite, 3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnan-20-one (3 alpha,5 alpha-THP) at GABA-sub(A) receptors in the midbrain ventral tegmental area. Because rats selectively bred for infantile vocalizations may differ in endogenous 3 alpha,5 alpha-THP secretion, their sexual behavior, midbrain, and plasma 3 alpha,5 alpha-THP levels as adult rats in behavioral estrus was examined. Rats bred for high rates of infantile vocalizations had shorter latencies and intervals between intromissions and ejaculation, higher lordosis quo
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the ventral tegmental area (VTA), lordosis of rats is facilitated by 5alpha-pregnan-3alpha-ol-20-one (3alpha,5alpha-THP). Central 3alpha,5alpha-THP results from metabolism of peripheral progesterone, from the ovaries and/or adrenals, by sequential enzymatic activity of 5alpha-reductase and 3alpha-hydroxysteroid oxidoreductase (3alpha-HSOR). In addition, in glial cells, cholesterol is converted into pregnenolone by the P450 side-chain cleavage enzyme (P450scc), which is then metabolized to progesterone by 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase, and subsequently reduced to 3alpha,5alpha-THP. We h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endogenous steroid metabolites 3 alpha,21dihydroxy-5 alpha-pregnan-20-one and 3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnan-20-one potentiate GABA-activated Cl- currents recorded from a human cell line transfected with the beta 1, alpha 1 beta 1, and alpha 1 beta 1 gamma 2 combinations of human GABAA receptor subunits. These steroids are active at nanomolar concentrations in potentiating GABA-activated Cl- currents and directly elicit bicuculline-sensitive Cl- currents when applied at micromolar concentrations. The potentiating and direct actions of both steroids were expressed with every combination of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3α-5α-Tetrahydroprogesterone, a progesterone metabolite also known as allopregnanolone, and 5α-androstane-3α,17β-diol, a testosterone metabolite also known as 3α-androstanediol, are neuroactive steroids and positive GABAA receptor allosteric modulators. Both anorexia nervosa (AN) and obesity are complicated by affective comorbidities and hypothalamic-pituitary-gonadal dysregulation. However, it is not known whether neuroactive steroid levels are abnormal at the extremes of the weight spectrum. We hypothesized that serum allopregnanolone and 3α-androstanediol levels would be decreased in AN com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuroactive steroid (NAS) tetrahydrodeoxycorticosterone (THDOC) increases protein kinase C (PKC) mediated phosphorylation of extrasynaptic GABAA receptor (GABAAR) subunits leading to increased surface expression of α4/β3 subunit-containing extrasynaptic GABAARs, leading to a sustained increase in GABAAR tonic current density. Whether other naturally occurring and synthetic NASs share both an allosteric and metabotropic action on GABAARs is unknown. Here, we examine the allosteric and metabotropic properties of allopregnanolone (ALLO), and synthetic NASs SGE-516 and ganaxolone. ALLO, SGE-51
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Mechanisms contributing to sex differences in the regulation of acute stress responsivity and their effect on the increased incidence of posttraumatic stress disorder (PTSD) in women are poorly understood. The reproductive hormone, progesterone, through conversion to allopregnanolone (ALLO), suppresses the hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis and has potent anxiolytic effects. The potential that progesterone and allopregnanolone reactivity modulate HPA axis responses and account for sex differences in PTSD has not been previously examined.
OBJECTIVE: The present study examined
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sequential actions of 17beta-estradiol (E(2)) and progesterone (P(4)) in the hypothalamus and the P(4) metabolite, 5alpha-pregnan-3alpha-ol-20-one (3alpha,5alpha-THP), in the midbrain ventral tegmental area (VTA) respectively mediate the initiation and intensity of lordosis of female rats and may also modulate anxiety and social behaviors, through actions in these, and/or other brain regions. Biosynthesis of E(2), P(4), and 3alpha,5alpha-THP can also occur in brain, independent of peripheral gland secretion, in response to environmental/behavioral stimuli. The extent to which engaging in tasks
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction of three types of steroids with the GABAA recognition site labeled by the antagonist ligand [3H]SR 95531 was evaluated in rat brain cortical membranes. The first type is the GABA site antagonist RU 5135, which potently (IC50 7 nM) but also incompletely (Imax 82%) displaced [3H]SR 95531. RU 5135 probably binds only to high affinity [3H]SR 9553] sites recognized by GABA and unlabelled SR 95531. The second type are the neuroactive steroids which act as positive allosteric modulators, including 3 alpha-hydroxy-5 beta-pregnan-20-one (3 alpha, 5 beta-P) and 5 beta-tetrahydrodeoxycort
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postpartum depression (PPD) is linked to neuroimmune dysregulation. Brexanolone, an intravenous formulation of the neurosteroid allopregnanolone and the first FDA-approved treatment for PPD, produces rapid and sustained antidepressant effects. However, its long-term mechanisms of action remain unclear. This study evaluated brexanolone's prolonged impact on two groups of biomarkers in whole blood: inflammatory mediators and growth/differentiation/neurotrophic factors. Whole blood was also maintained in culture (4 h) and subjected to lipopolysaccharide (LPS) stimulation of the TLR4 inflammatory
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Menstrually related mood disorder (MRMD) is marked by severe affective symptoms in the late luteal phase of the menstrual cycle. We hypothesized that women with MRMD experience relative neuroactive steroid deficiency, specifically low allopregnanolone levels due to reduced conversion of progesterone, in association with the onset of affective symptoms in the late luteal phase.
METHODS: Nine subjects with MRMD and 14 healthy controls were studied. Daily Record of Severity of Problems was used to diagnose MRMD by DSM-5 criteria for premenstrual dysphoric disorder. Depression and anxiet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) представляет собой демиелинизирующее, нейровоспалительное, прогрессивное заболевание, которое оказывает серьезное воздействие на здоровье молодых людей. Нейроинфламмация (НИ) и обезвоживание, а также их взаимодействие являются ключевыми терапевтическими целями для остановки или замедления развития заболеваний. Для повышения своей эффективности путем обеспечения прямого доступа к центральной нервной системе (СНС) можно было бы совместно использовать такие вредные стероцидные противовоспалительные препараты, как метилпреднизолон (МП) и ремиелионирующие нейроиды, такие,
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick Type C1 (NPC1, MIM 257220) is a rare, progressive, lethal, inherited autosomal-recessive endolysosomal storage disease caused by mutations in the NPC1 leading to intracellular lipid storage. We analyzed mostly not jet known alterations of the weights of 14 different organs in the BALB/cNctr-Npc1m1N/-J Jackson Npc1 mice in female and male Npc1+/+ and Npc1-/- mice under various treatment strategies. Mice were treated with (i) no therapy, (ii) vehicle injection, (iii) a combination of miglustat, allopregnanolone, and 2-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HPßCD), (iv) miglustat, and (v) HPß
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The verified hypothesis assumed that centrally administered neurosteroid, allopregnanolone (AL), could affect basal and/or stress-induced activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in sheep. Four groups (n = 6 each) of luteal-phase sheep were intracerebroventricularly infused for 3 days with a vehicle without stress (control); a vehicle treated with stressful stimuli (isolation and partial movement restriction) on the third day; AL (4 × 15 µg/60 µL/30 min, at 30-min intervals) treated with stressful stimuli, and AL alone. Simultaneously, the push-pull perfusion of the infundibul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia affecting people mainly in their sixth decade of life and at a higher age. It is an extensively studied neurodegenerative disorder yet incurable to date. While its main postmortem brain hallmarks are the presence of amyloid-β plaques and hyperphosphorylated tau tangles, the onset of the disease seems to be largely correlated to mitochondrial dysfunction, an early event in the disease pathogenesis. AD is characterized by flawed energy metabolism in the brain and excessive oxidative stress, processes that involve less adenosine triphos
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования