We describe here the further characterisation of the radiation response of a pair of isogenic Burkitt's lymphoma cell lines which differ significantly in their susceptibility to radiation-induced apoptosis. In both cases a marked inhibition of cyclin A-dependent kinase activity was observed at 4 h post-irradiation which recovered to normal levels in the susceptible line by 12 h but remained inhibited in the resistant cell line. Under these conditions the cellular abundance of p58cyclinA and p33cdk2 did not significantly change in the two cell types and there was no evidence for phosphorylation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is a common malignant tumor in women, with a highest incidence and mortality among all of the female malignant tumors. Notably, targeted therapy has achieved impressive success in the treatment of breast cancer. As one class of the anti-tumor targeted therapeutics, Cyclin-Dependent Kinases 4/6CDK4/6inhibitors have shown good clinical activity in treating breast cancer. Nevertheless, despite the promising clinical outcomes, intrinsic or acquired resistance to CDK4/6 inhibitors has limited the benefits of this novel target therapy. In the present review, we provide an overview of t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular responses after oxidative stress-induced deoxyribonucleic acid (DNA) damage (e.g., DNA double-strand break) control tumor cell proliferation, senescence, and apoptosis. The nuclear ubiquitous casein kinase and cyclin-dependent kinase substrate 1 (NUCKS1) ensures replication feasibility by modulating double-strand break repair necessary to regulate tumor cell proliferation. However, the regulatory mechanism of NUCKS1 in oxidative stress-induced melanoma cell apoptosis is not well characterized. In this study, we reported reduced phosphorylation of NUCKS1 during oxidative stress-mediate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
'Superenhanced' transcription of oncogenes by aberrant looping of upstream enhancer elements to transcriptional regulatory regions is a mechanism of oncogene overexpression. Non-selective cyclin-dependent kinase inhibitors (CDKi) that target transcriptionally regulatory CDKs, including CDK7, 9, 12 and 13, reduce mRNA levels of super-enhanced oncogenes and have activity against thyroid cancer cells. We hypothesized that more specific inhibitors of CDKs would have differential activities in thyroid cancer cells and may be suitable for further studies. We selected thyroid cancer cell lines with a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aniline exposure is associated with toxicity to the spleen leading to splenomegaly, hyperplasia, fibrosis and a variety of sarcomas of the spleen on chronic exposure. In earlier studies, we have shown that aniline exposure leads to iron overload, oxidative stress and activation of redox-sensitive transcription factors, which could regulate various genes leading to a tumorigenic response in the spleen. However, molecular mechanisms leading to aniline-induced cellular proliferation in the spleen remain largely unknown. This study was, therefore, undertaken on the regulation of G1 phase cell cycl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In different systems, cyclic adenosine monophosphate (cAMP) either blocks or promotes cell cycle progression in mid to late G1 phase. Dog thyroid epithelial cells in primary culture constitute a model of positive control of DNA synthesis initiation and G0-S prereplicative phase progression by cAMP as a second messenger for thyrotropin (TSH). The cAMP-dependent mitogenic pathway is unique as it is independent of mitogen-activated protein kinase activation and differs from growth factor-dependent pathways at the level of the expression of several protooncogenes/transcription factors. This study
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flavopiridol, a synthetic flavonoid derived from rohitukine, stands out as a powerful cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor with significant anticancer properties. Its action mechanisms involve inducing cell cycle arrest, triggering apoptosis, and inhibiting transcription across various cancer types. Despite these promising effects, flavopiridol's clinical use has been hampered by issues related to toxicity and drug resistance. This study aims to comprehensively review flavopiridol's mechanisms of action, structure-activity relationships, synthetic derivatives, pharmacokinetics, and its pote
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is similar to other Cdks but is activated during cell differentiation and cell death rather than cell division. Since activation of Cdk5 has been reported in many situations leading to cell death, we attempted to determine if it was required for any form of cell death. We found that Cdk5 is activated during apoptotic deaths and that the activation can be detected even when the cells continue to secondary necrosis. This activation can occur in the absence of Bim, calpain, or neutral cathepsins. The kinase is typically activated by p25, derived from p35 by calpai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cyclin-dependent kinase, Cdk2, catalyzes the transfer of the gamma-phosphate from ATP to a threonine or serine residue of its polypeptide substrates. Here, we investigate aspects of the reaction mechanism of Cdk2 by gas-phase density functional calculations, classical molecular dynamics, and Car-Parrinello QM/MM simulations. We focus on the role of the conserved Asp127 and on the nature of the phosphoryl transfer reaction mechanism catalyzed by Cdk2. Our findings suggest that Asp127 is active in its deprotonated form by assisting the formation of the near-attack orientation of the substrate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinases (CDKs) have long been known to be the main facilitators of the cell proliferation cycle. However, they also play important roles in the regulation of the RNA polymerase II transcription cycle. Cancer cells display aberrant cell cycle regulation to gain proliferative advantages and they also appear to have an exaggerated dependence on RNA polymerase II transcriptional activity to sustain pro-survival and antiapoptotic signalling. A picture is now starting to emerge that both the cell-cycle and transcriptional functions of CDKs can be exploited pharmacologically with CDK
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HTLV-1 is the etiologic agent for adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) and HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP), where viral replication and transformation are largely dependent upon modification of regulatory and host cell cycle proteins. The mechanism of HTLV-1 transformation appears to be distinct from that of many known chronic or acute leukemia viruses and is related to the viral activator Tax. Here we show that cyclin E, can associate tightly with the coactivator p300 and Pol II complex in HTLV-1 infected cells. The cyclin E associated complex is kinase act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review preclinical and clinical information on flavopiridol, an inhibitor of cyclin-dependent kinases (CDKs), tested as an antitumor agent.
DATA SOURCES: Primary and review articles were identified by MEDLINE search (1990-June 2001). Abstracts from recent meetings were also used as source materials.
DATA EXTRACTION: Flavopiridol was reviewed with regard to its mechanisms, preclinical and clinical results, pharmacokinetics, and metabolism.
DATA SYNTHESIS: Flavopiridol is an inhibitor of several CDKs and displays unique anticancer properties. In addition to direct CDK inhibition
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis and other motor neuron disorders : official publication of the World Federation of Neurology, Research Group on Motor Neuron Diseases2000eng
Cyclin-dependent kinase-5 (CDK5) is a serine-threonine protein kinase that has been implicated in a number of physiological processes in nerve and muscle cells, including neurogenesis, neuritic outgrowth, axonal transport of membrane-bound organelles and myogenesis. CDK5 has also been shown to phosphorylate the important cytoskeletal proteins, neurofilament and tau, both in vitro and in cells. The latter has prompted study into the potential role of CDK5 in the hyperphosphorylation of these proteins as part of the neuropathology seen in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and other neurodegene
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visceral leishmaniasis causes considerable mortality and morbidity in many parts of the world. There is an urgent need for the development of new, effective treatments for this disease. Here we describe the development of an anti-leishmanial drug-like chemical series based on a pyrazolopyrimidine scaffold. The leading compound from this series (7, DDD853651/GSK3186899) is efficacious in a mouse model of visceral leishmaniasis, has suitable physicochemical, pharmacokinetic and toxicological properties for further development, and has been declared a preclinical candidate. Detailed mode-of-actio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) promotes cell cycle progression and is overexpressed in human lymphoid malignancies. To determine the role of CDK6 in development and tumorigenesis, we generated and analyzed knockout mice. Cdk6-deficient mice show pronounced thymic atrophy due to reduced proliferative fractions and concomitant transitional blocks in the double-negative stages. Using the OP9-DL1 system to deliver temporally controlled Notch receptor-dependent signaling, we show that CDK6 is required for Notch-dependent survival, proliferation, and differentiation. Furthermore, CDK6-deficient mi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is a serine-threonine kinase that is activated by the binding of p35 or p39 regulatory protein. Cdk5 and p35 are highly localized in the growth cone of cultured neurons, and Cdk5 activity is associated with neurite outgrowth. Here we report evidence on the functional involvement of Cdk5 kinase in regenerating peripheral nerve fibers. Elevated levels of Cdk5 protein were found in regenerating axons of facial motor neurons after nerve crush, and Cdk5 kinase activity was increased with a similar time course as increases in Cdk5 protein levels. The p35 protein was
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The purpose of the study was to identify genes of the retinoblastoma protein (pRb)-cyclin-dependent kinase (CDK) pathway that are deregulated in vestibular schwannomas when compared with normal vestibular nerve tissues.
STUDY DESIGN: Expression profiles in eight vestibular schwannomas (four sporadic tumors, one neurofibromatosis type 2 tumor, and three cystic tumors) and a paired normal vestibular nerve from one of the eight patients were chosen. Genes examined included the retinoblastoma susceptibility gene (Rb-1); cyclins D1, D2, A, and E; the CDK inhibitors p18, p19, and p27; C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinases (CDKs) are widely involved in regulating the cell division cycle. The discovery of numerous alterations of CDKs, cyclins, their regulators and their substrates in many human tumours has strongly stimulated the search for chemical inhibitors of CDKs. The potential use of these potent and selective kinase inhibitors in cancer therapy is presently under investigation. Recently a group from Glaxo Wellcome unexpectedly discovered a potential new application of these CDK inhibitors to prevent chemotherapy-induced alopecia. These cyto-protective properties might also be exten
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p21 protein is a universal inhibitor of cyclin-dependent kinases and of cell-cycle progression and is involved in numerous growth-inhibitory pathways in cell culture systems. Recent studies suggest that p21 regulates hepatocyte cell cycle progression in models of liver regeneration. The present study was designed to investigate the possible involvement of p21 in the control of hepatocyte proliferation in human liver diseases. To examine that, the expression of p21 in clinical liver biopsy specimens was determined by immunohistochemistry. This was correlated with hepatocyte Ki-67 immunostai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent anomalies of the short arm of chromosome 9, including interstitial deletions and translocations, have often been described. Recently two cyclin-dependent kinase inhibitors, known as P16 (INK4A/MTS1) and P15 (INK4B/MTS2), which map to 9p21, have been found deleted in a wide range of tumors and particularly in leukemic cells. We report here Southern blot analyses of cyclin-dependent kinase inhibitors (P16, P15, P21, and P27) status in primary tumoral cells of 121 patients with acute lymphoblastic leukemias, 85 patients with acute myeloid leukemias and 42 patients with B-chronic lymphoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.