BACKGROUND: DiGeorge syndrome affects more than 3.5 million persons worldwide. Partial DiGeorge syndrome (pDGS), which is characterized by a number of gene deletions in chromosome 22, including the chicken tumor virus number 10 regulator of kinase (Crk)-like (CrkL) gene, is one of the most common genetic disorders in human subjects. To date, the role of natural killer (NK) cells in patients with pDGS remains unclear.
OBJECTIVE: We sought to define the effect of pDGS-related Crk haploinsufficiency on NK cell activation and cytotoxic immunological synapse (IS) structure and function.
METHODS:
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current understanding of kit signaling is that a limited number of signaling proteins interact to build multiple interacting networks that allow diverse cellular responses. Cytoplasmic signaling proteins are increasingly seen to form networks directed through converging and interacting pathways rather than following a simple linear model. There are also numerous cross-connections between signaling proteins more distal to the receptor. Ras thus binds PI3 kinase and potentiates its activation, whereas the Rac-dependent protein kinase PAK phosphorylates MEK and thereby stabilizes its associat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel widely expressed homologue of the VAV oncogene, VAV2 (53% identical residues), has been identified within the critical region for the tuberous sclerosis gene, TSC1, on human chromosome 9q34. By Southern blot analysis, analysis of allele-specific transcription, and direct sequencing of the VAV2 mRNA/cDNA from patient lymphoblastoid cell lines, we demonstrate that both alleles of this gene are expressed in TSC patients and there are no significant mutations. VAV consists of a novel array of signalling domains and is thought to play an important role in signal transduction in haematopoiet
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The small G-protein Rac1 is a central player in cancer progression and metastatic dissemination. Rac1 has been established as a bona fide effector of receptor tyrosine kinases, acting as a signaling node for motility, invasiveness, mitogenesis, and gene expression. Previous studies demonstrated that Rac1 is hyperactivated in aggressive cellular models of prostate cancer. In this study, we demonstrate that CRISPR/Cas9-mediated knockout of Rac1 results in impaired proliferation and migration of prostate cancer cells. Rac1-null cells display profound alterations in transcriptional pro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cre transgenic mice can be used to delete gene sequences flanked by loxP sites in specific somatic tissues. We have generated vavCre transgenic mice, which can be used to inactivate genes specifically in adult hematopoietic and endothelial cells. In these animals, a Cre transgene is expressed under control of murine vav gene regulatory elements. To assess their usefulness, vavCre transgenic mice were bred with R26R mice, which express a lacZ reporter gene only in cells where Cre-mediated recombination has occurred. VavCre/R26R double-heterozygous offspring were analyzed by beta-galactosidase h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses often encompass overlapping reading frames and unconventional translation mechanisms in order to maximize the output from a minimum genome and to orchestrate their timely gene expression. Hepatitis C virus (HCV) possesses such an unconventional open reading frame (ORF) within the core-coding region, encoding an additional protein, initially designated ARFP, F, or core+1. Two predominant isoforms of core+1/ARFP have been reported, core+1/L, initiating from codon 26, and core+1/S, initiating from codons 85/87 of the polyprotein coding region. The biological significance of core+1/ARFP ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the performance of a predictive model based on plasma multigene methylation testing in the early diagnosis of colorectal cancer (CRC).
METHODS: A total of 688 patients with suspected CRC who underwent diagnostic examination at the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University between July 2022 and June 2024 were enrolled. The plasma methylation status of 5 genes, including SEPTIN9 (septin 9), BCAT1 (branched chain amino acid transaminase 1), IKZF1 (IKAROS family zinc finger 1), BCAN (brevican), and VAV3 (vav guanine nucleotide exchange factor 3), was assessed before p
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extrachromosomal circular DNAs (eccDNAs) are circular, double-stranded DNA molecules ubiquitously present across various organisms, playing a critical role in tumorigenesis and tumor progression. However, their precise contribution to prostate cancer (PCa) remains incompletely understood. To elucidate the function of eccDNAs in PCa, eccDNA sequencing and annotation were performed in PCa tissues and cell lines using Circle-seq. Amplified genes on eccDNAs were identified by cross-referencing annotated eccDNA-associated genes with those overexpressed in PCa based on TCGA data. Furthermore, eccDNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variable immunodeficiency (CVID) is a primary immune disorder characterized by impaired antibody production, which is in many instances secondary to defective T-cell function (T-CVID). We have previously identified a subset of patients with T-CVID characterized by defective T-cell receptor (TCR)-dependent protein tyrosine phosphorylation. In these patients, ZAP-70 fails to be recruited to the TCR as the result of impaired CD3zeta phosphorylation, which is, however, not dependent on defective Lck expression or activity. Here we show that neither Fyn nor CD45 is affected in these patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of autoimmune hepatitis (AIH) involves the intervention of the innate and adaptive immune responses. In the current study, the alterations in monocytes/Kupffer cells (KCs) were investigated in patients with AIH. A total of 21 patients with AIH at different stages of the disease, and 7 controls with non‑alcoholic fatty liver disease were selected. The abundance of VAV1 and p21‑activated kinase 1 (PAK1) in the liver and KCs was analyzed. In addition, the expression levels of HLA‑DR and CD80 in the peripheral blood monocytes (PBMs) were measured, and phagocytosis of PBMs was asse
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In human follicular lymphoma the t(14; 18) chromosome translocation activates the antiapoptotic oncogene Bcl2 by linking it to the immunoglobulin heavy chain (IGH) locus. Transgenic mice expressing Bcl2 controlled by an Igh enhancer (E mu) do not develop follicular lymphoma, although they do have an increased incidence of other B-lymphoid neoplasms. We have now analyzed tumorigenesis in mice bearing a Bcl2 transgene controlled by Vav gene regulatory sequences (VavP), which confer expression in multiple hematopoietic lineages. Unlike E mu-Bcl2 mice, many VavP-Bcl2 mice older than 10 months deve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine phosphorylation of cellular proteins mediates the assembly and localization of effector proteins through interactions facilitated by modular Src homology 2 (SH2) and phosphotyrosine binding domains. We describe here two tyrosine-phosphorylated proteins with Mr values of 70,000 and 68,000 that interact with Grb2, phospholipase C (PLCgamma1 and PLCgamma2), and Vav after B cell receptor cross-linking. The interaction of pp70 and pp68 with PLC and Vav is mediated by the carboxyl-terminal SH2 domain of PLC and the SH2 domain of Vav. In contrast, the interaction of pp70 and pp68 with Grb2 r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The product of the vav proto-oncogene, p95vav or Vav, is tyrosine phosphorylated upon stimulation of T and B cells by antigen and other receptors, and contains motifs associated with signal transduction. To determine its role in vivo, we used vav-gene-targeted embryonic stem cells and RAG-2-/- blastocyst complementation. The vav(-/-)-RAG-2-/- chimaeras displayed thymic atrophy with reduced numbers of peripheral T cells. Whereas the total number of B cells was normal, the subset of peritoneal B-1 (CD5+) cells was missing. The vav-/- T and B cells were hyporeactive when stimulated through antige
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ERBB4 is a member of the epidermal growth factor receptor (EGFR)/ERBB subfamily of receptor tyrosine kinases that regulates cellular processes including proliferation, migration, and survival. ERBB4 signaling is involved in embryogenesis and homeostasis of healthy adult tissues, but also in human pathologies such as cancer, neurological disorders, and cardiovascular diseases. Here, an MS-based analysis revealed the Vav guanine nucleotide exchange factor 3 (VAV3), an activator of Rho family GTPases, as a critical ERBB4-interacting protein in breast cancer cells. We confirmed the ERBB4-VAV3 inte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small GTPase Rac is required for neutrophil recruitment during inflammation, but its guanine-nucleotide exchange factor (GEF) activators seem dispensable for this process, which led us to investigate the possibility of cooperation between Rac-GEF families. Thioglycollate-induced neutrophil recruitment into the peritoneum was more severely impaired in P-Rex1(-/-) Vav1(-/-) (P1V1) or P-Rex1(-/-) Vav3(-/-) (P1V3) mice than in P-Rex null or Vav null mice, suggesting cooperation between P-Rex and Vav Rac-GEFs in this process. Neutrophil transmigration and airway infiltration were all but lost i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We herein analyzed the regulation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) activity by CR2 activated on B lymphocyte cell surface. We demonstrated that CR2 activation triggered in vivo PI 3-kinase activity and interaction of PI 3-kinase p85 subunit with a tyrosine-phosphorylated p95 component. The specificity of PI 3-kinase activity was controlled using wortmannin and LY294002. CR2 activation did not trigger tyrosine phosphorylation of PI 3-kinase p85 subunit, but induced direct interaction of tyrosine phosphorylated p95 with the Src homology 2 domain of p85 subunit, as shown using gluta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous study revealed that Vav3 oncogene is overexpressed in human prostate cancer, activates androgen receptor (AR), and stimulates growth in prostate cancer cells. The purpose of this study is to further determine the potential role of Vav3 in prostate cancer development in genetically engineered mouse model. We generated Vav3 transgenic mice by targeted overexpression of a constitutive active Vav3 in the prostatic epithelium. We found that overexpression of Vav3 led to development of mouse prostatic intraepithelial neoplasia and prostate cancer at the age of as early as 3 months. The
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent published data have shown the efficacy of gene therapy treatments of certain monogenic diseases. Risks of insertional oncogenesis, however, indicate the necessity of developing new vectors with weaker or cell-restricted promoters to minimize the trans-activation activity of integrated proviruses. We have inserted the proximal promoter of the vav proto-oncogene into self-inactivating lentiviral vectors (vav-LVs) and investigated the expression pattern and therapeutic efficacy of these vectors. Compared with other LVs frequently used in gene therapy, vav-LVs mediated a weak, though homoge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The oncogenic role of VAV1, a GTPase guanine nucleotide exchange factor (GEF) with cytoplasmic and nuclear localizations, has been previously reported in multiple malignancies. Most of the mechanisms underlying this pro-tumoral activity have been linked to the cytoplasmic expression of this GEF. To date, the contribution of nuclear VAV1 to cancer development remains poorly understood. Here, using models of pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC), the most common subtype of pancreatic cancer, we provide evidence of a novel mechanism driving oncogenic gene expression in PDAC cells that is regul
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute B-cell lymphoblastic leukemia (B-ALL) results from oligo-clonal evolution of B-cell progenitors endowed with initiating and propagating leukemia properties. The activation of both the Rac guanine nucleotide exchange factor (Rac GEF) Vav3 and Rac GTPases is required for leukemogenesis mediated by the oncogenic fusion protein BCR-ABL. Vav3 expression becomes predominantly nuclear upon expression of BCR-ABL signature. In the nucleus, Vav3 interacts with BCR-ABL, Rac, and the polycomb repression complex (PRC) proteins Bmi1, Ring1b and Ezh2. The GEF activity of Vav3 is required for the prolif
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.