Primary hyperparathyroidism (pHPT) afflicts our aging population with an incidence approaching 50 per 100 000 patient-years at a female:male ratio of ~3:1. Decisions surrounding surgical management are currently driven by age, hypercalcemia severity, presence of osteoporosis, renal insufficiency, or hypercalciuria with or without nephrolithiasis. Cardiovascular (CV) disease (CVD) is not systematically considered. This is notable since the parathyroid hormone (PTH) 1 receptor (PTH1R) is biologically active in the vasculature, and adjusted CV mortality risk is increased almost threefold in indiv
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Jansen's metaphyseal chondrodysplasia (JMC) is a rare skeletal dysplasia characterized by abnormal endochondral bone formation and typically severe hypercalcemia despite normal/low levels of PTH. Five different heterozygous activating PTH/PTHrP receptor (PTH1R) mutations that change one of three different amino acid residues are known to cause JMC.
OBJECTIVES: Establishing the diagnosis of JMC during infancy or early childhood can be challenging, especially in the absence of family history and/or overt hypercalcemia. We therefore sought to provide radiographic findings supporting thi
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R), a class B1 G protein-coupled receptor, plays critical roles in bone turnover and Ca2+ homeostasis. Teriparatide (PTH) and Abaloparatide (ABL) are terms as long-acting and short-acting peptide, respectively, regarding their marked duration distinctions of the downstream signaling. However, the mechanistic details remain obscure. Here, we report the cryo-electron microscopy structures of PTH- and ABL-bound PTH1R-Gs complexes, adapting similar overall conformations yet with notable differences in the receptor ECD regions and the peptide C-terminal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence that 1-h plasma glucose (PG) concentration during the 75-g oral glucose tolerance test (OGTT) is superior to 2-h PG level in predicting diabetes. We investigated the characteristics of insulin sensitivity and β-cell function behind this observation. After age, sex, and BMI matching, 496 study participants selected from 3,965 individuals without diabetes who were at high risk of type 2 diabetes in a tertiary medical center were categorized into four groups in a 1:1:1:1 ratio based on OGTT results: 1) 1-h PG level <8.6 mmol/L and 2-h PG level <7.8 mmol/L (normal glucose toleran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypercalcemia is a significant feature of patients with active multiple myeloma (MM) with extensive bone disease. Among the causes of non-neoplastic hypercalcemia, primary hyperparathyroidism (PHPT) is one of the most common, leading to osteoporosis and bone fractures. Interestingly, some preclinical data indicate that high secretion of parathyroid hormone (PTH) may have a negative impact on bone disease and MM progression. However, concomitant diagnosis of MM and PHPT has rarely been described. Here, we present 4 cases of patients with active MM and hypercalcemia with high or inappropriately
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parathyroid hormone receptor-1 (PTH1R) is a class B G protein-coupled receptor central to calcium homeostasis and a therapeutic target for osteoporosis and hypoparathyroidism. Here we report the cryo-electron microscopy structure of human PTH1R bound to a long-acting PTH analog and the stimulatory G protein. The bound peptide adopts an extended helix with its amino terminus inserted deeply into the receptor transmembrane domain (TMD), which leads to partial unwinding of the carboxyl terminus of transmembrane helix 6 and induces a sharp kink at the middle of this helix to allow the receptor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis, characterized by reduced bone density and strength, increases fracture risk, pain, and limits mobility. Established therapies of parathyroid hormone (PTH) analogs effectively promote bone formation and reduce fractures in severe osteoporosis, but their use is limited by potential adverse effects. In the pursuit of safer osteoporosis treatments, we investigated R25CPTH, a PTH variant wherein the native arginine at position 25 is substituted by cysteine. These studies were prompted by our finding of high bone mineral density in a hypoparathyroidism patient with the R25C homozygous
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Jansen's metaphyseal chondrodysplasia (JMC) is a rare disorder caused by activating mutations in the parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide (PTHrP) receptor (PTH1R). Patients exhibit short stature, dysmorphic bones, and severe growth plate abnormalities, as well as hypercalcemia, hypercalciuria, hypophosphatemia, and reduced plasma PTH levels. Humanized PTH1R (hPTH1R) mice expressing the H223R-hPTH1R JMC mutation die early without breeding. We therefore generated and characterized a stable mouse line expressing the T410R-hPTH1R allele, which confers a milder disease phenotype in patient
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parathyroid hormone is a central regulator of calcium homeostasis. PTH protects the organism from hypocalcemia through its actions in bone and kidney. Recent physiologic studies have revealed key target genes for PTH receptor (PTH1R) signaling in these target organs. However, the complete signal transduction cascade used by PTH1R to accomplish these physiologic actions has remained poorly defined. Here we will review recent studies that have defined an important role for salt inducible kinases downstream of PTH1R in bone, cartilage, and kidney. PTH1R signaling inhibits the activity of salt ind
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial hypertrophy is associated with specific histological changes, which are representative of the cardiomyocytes cellular response to overload. Evidently, transcriptional modulation of specific genes is implicated in myocardial hypertrophy. Recently, the parathyroid hormone-related protein (PTHrP)/PTH-1 receptor (PTH-1.R) bioregulation system was shown to participate in specific regulatory processes of the cardiomyocyte function and proliferation, which can be related to cardiac hypertrophy and heart failure. We review the literature on the pathophysiology of cardiac hypertrophy vis-a-v
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parathyroid hormone receptor-1 (PTH1R) is a class B GPCR that regulates mineral ion homeostasis via parathyroid hormone (PTH) and skeletal development via parathyroid hormone-related peptide (PTHrP). While PTHrP signaling is thought to occur predominantly at the plasma membrane, PTH is considered to also signal from endosomes; however, the mechanisms that encode subcellular PTH1R actions, as well as the biological relevance of plasma membrane vs internalized PTH1R activation, remain unclear. Here, by examining the Eiken syndrome mutant R485X-PTH1R, in which C-tail truncation removes key βarres
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parathyroid hormone (PTH) and the paracrine factor, PTH-related protein (PTHrP), have preserved in evolution sufficient identities in their amino-terminal domains to share equivalent actions upon a common G protein-coupled receptor, PTH1R, that predominantly uses the cyclic adenosine monophosphate-protein kinase A signaling pathway. Such a relationship between a hormone and local factor poses questions about how their common receptor mediates pharmacological and physiological actions of the two. Mouse genetic studies show that PTHrP is essential for endochondral bone lengthening in the fetus a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A backbone-modified peptide derived from parathyroid hormone (PTH) is shown to function as an inhibitor and inverse agonist of parathyroid hormone receptor-1 (PTHR1) signaling. This receptor acts to regulate calcium and phosphate homeostasis, as well as bone turnover and development. PTH is a natural agonist of PTHR1, and PTH(1-34) displays full activity relative to the natural 84-residue hormone. PTH(1-34) is used clinically to treat osteoporosis. N-terminally truncated derivatives of PTH(1-34), such as PTH(7-34), are known to bind to PTHR1 without initiating intracellular signaling and can t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The thymus and parathyroid glands share a common embryological origin from the third pharyngeal pouch, yet their potential morphological and functional interconnections remain insufficiently explored. We conducted a comparative study integrating immunohistochemistry (IHC) and SEM on human thymic tissue, parathyroid adenomas, and parathyroid tissue excised during thyroidectomy. IHC staining targeted Thymosin-α1, CaSR, and PTH1R, with semi-quantitative evaluation of staining intensity and distribution. SEM analysis was performed at multiple magnifications to assess stromal organization and micro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A stable recombinant chinese hamster ovary (CHO) cell model system expressing the human type-1 receptor for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide (hPTH-R) was established for the analysis of human PTH (hPTH) variants. The cell lines showed receptor expression in the range from 10(5) to I.9 x 10(6) receptors per cell. The affinity of the receptors for hPTH-(1-34) was independent of the receptor number per cell (Kd approximately = 8 nmol/1). The induction of cAMP by hPTH-(1-34) is maximal in clones expressing >2x10(5) receptors per cell and Ca++ signals were maximal in cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R) acts as a canonical class B G protein-coupled receptor, regulating crucial functions including calcium homeostasis and bone formation. The identification and development of PTH1R non-peptide allosteric modulators have obtained widespread attention. It has been found that a negative allosteric modulator (NAM) could inhibit the activation of PTH1R, but the implied mechanism remains unclear. Herein, extensive molecular dynamics simulations together with multiple analytical approaches are utilized to unravel the mechanism of PTH1R allosteric inhibiti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parathyroid hormone (PTH)-related protein (PTH-rP) is an important autocrine/paracrine attenuator of programmed cell differentiation whose expression is restricted to the epithelial layer in tooth development. The PTH/PTHrP receptor (PPR) mRNA in contrast is detected in the dental papilla, suggesting that PTHrP and the PPR may modulate epithelial-mesenchymal interactions. To explore the possible interactions, we studied the previously described transgenic mice in which a constitutively active PPR is targeted to osteoblastic cells. These transgenic mice have a vivid postnatal bone and tooth phe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Parathyroid hormone (PTH) is the primary regulator of calcium and phosphate balance via direct action on the kidneys and bones and indirect action on the intestine. Hypoparathyroidism is caused by insufficient levels of PTH, leading to 1,25-dihydroxy vitamin D (1,25[OH]2D) deficiency. PTH-induced 1,25(OH)2D production is a highly regulated process essential for physiological functions that is reduced or absent in hypoparathyroidism.
AREAS COVERED: Physiological synthesis of 1,25(OH)2D requires 25-hydroxy vitamin D (25[OH]D) 1-α-hydroxylation via the renal CYP27B1 enzyme. Enzyme
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Jansen's disease (JD), the hypercalcemia found in about half the cases is the result of a mutant, constitutively overactive, form of the PTH/PTHrP receptor, which in these cases also causes the skeletal dysplasia. The subject of the present report was first seen in 1956 and is still under treatment at the same medical center. We report the clinical course and a detailed study of calcium and bone metabolism carried out in 1976 and compare the results with those of six typical patients with mild primary hyperparathyroidism in whom exactly the same studies were carried out. In the patient with
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.