Neovascular age-related macular degeneration (nAMD), featured as choroidal neovascularization (CNV), can cause blindness in the elderly population. MLN4924, a highly selective small-molecule inhibitor of NEDD8 (neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein 8)-activating enzyme (NAE), inhibits the proliferation, angiogenesis and inflammation of multiple cancers via up-regulating hedgehog pathway-regulated autophagy. MLN4924 intraperitoneal injection mitigated the leakage, area and volume of mouse laser-induced CNV lesion. Additionally, compared to CNV 7 d group, MLN49
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcific aortic valve disease (CAVD) is the most prevalent human valve disease worldwide. Multiple factors induce "irreversible" pathological changes in the aortic valve leaflets, resulting in changes in cardiac hemodynamics, eventually leading to heart failure. However, no effective pharmaceutical interventions have been found and prosthetic valve replacement is the only curative approach. Glioma-associated oncogene 1 (Gli1) exerts a regulatory role on cardiovascular diseases, and it is already a therapeutic target to combat tumors. Our research aimed to explore the role and basic mechanism o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GLI1-altered mesenchymal tumors are exceptionally rare mesenchymal tumors, with recent molecular studies implicating GLI1 gene fusion or amplification. We report a 39-year-old nonsmoking woman who presented with an incidentally detected right pleural-based mass. Cross-sectional imaging identified a paraspinal pleural lesion at the T5-T6 level without intraspinal extension. Video-assisted thoracoscopic resection revealed a biphasic tumor and next-generation sequencing confirmed an ACTB-GLI1 fusion. The diagnosis of GLI1-altered mesenchymal tumor was established. After multidisciplinary discussi
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study analyzed the expression of proteins involved in the sonic hedgehog signaling pathway (SHH, SMO, and GLI-1) in benign epithelial odontogenic lesions (odontogenic keratocyst - OKC, ameloblastoma - AB, and adenomatoid odontogenic tumor - AOT) in order to identify the role of these proteins in the pathogenesis of these lesions. The sample consisted of 20 OKCs, 20 ABs, and 10 AOTs. The Kruskal-Wallis, Mann-Whitney U, and Spearman's (r) tests were used for statistical analysis, with the level of significance set at 5% (p < 0.05). The membrane/cytoplasmic expression of SHH was signi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wear particle-induced periprosthetic osteolysis (PPO) have become a major reason of joint arthroplasty failure and secondary surgery following joint arthroplasty and thus pose a severe threat to global public health. Therefore, determining how to effectively suppress particle-induced PPO has become an urgent problem. The pathological mechanism involved in the PPO signaling cascade is still unclear. Recently, the interaction between osteogenic inhibition and wear particles at the implant biological interface, which has received increasing attention, has been revealed as an important factor in p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increased prevalence of temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA) in children and adolescents has drawn considerable attention as it may interfere with mandibular condyle growth, resulting in dento-maxillofacial deformities. However, treatments for osteoarthritis have been ineffective at restoring the damaged bone and cartilage structures due to poor understanding of the underlying degenerative mechanism. In this study, we demonstrate that Gli1+ cells residing in the subchondral bone contribute to bone formation and homeostasis in the mandibular condyle, identifying them as osteogenic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital lung malformations are fatal at birth in their severe forms. Prevention and early intervention of these birth defects require a comprehensive understanding of the molecular mechanisms of lung development. We find that the loss of inturned (Intu), a cilia and planar polarity effector gene, severely disrupts growth and branching morphogenesis of the mouse embryonic lungs. Consistent with our previous results indicating an important role for Intu in ciliogenesis and hedgehog (Hh) signaling, we find greatly reduced number of primary cilia in both the epithelial and mesenchymal tissues o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This meta-analysis assessed the clinicopathological significance of GLI1 in hepatocellular carcinoma (HCC). We systematically searched PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library, Wan Fang, and CNKI for studies through October 2025. Studies assessing GLI1 by immunohistochemistry in HCC tissue and reporting its clinicopathological correlations were included. Study quality was evaluated using the Newcastle-Ottawa Scale. Pooled odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated. Publication bias and sensitivity analyses were performed, and subgroup analyses were conducted
СтатьяМетаанализСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This review summarises the role of Gli1+ (Glioma-associated oncogene homologue 1) mesenchymal stem cells in craniofacial growth and development or tissue repair, and their application in the treatment of some diseases.
DESIGN: The search for this narrative review was conducted in PubMed and Web of Science using relevant keywords, including checking reference lists of journal articles by hand searching.
RESULTS: Gli1+ mesenchymal stem cells play an important role in the growth and development of the skull, tooth, periodontium and mandibular condyle. They can be applied to the treat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell lineage tracing system has been used predominantly in developmental biology studies. The Cre recombinase allows for the activation of the reporter in a specific cell line and all progeny. In this protocol, we will introduce how the cell lineage tracing technique can be performed in the investigation of dentinogenesis by using Gli1-CreERT2; R26RTomato compound mice. Moreover, we combined cell lineage tracing in conjunction with immunofluorescence-to further define cell fate by analyzing the expression of specific cell markers for odontoblasts. This combination not only broadens the app
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polydactyly is one of the most common congenital abnormal phenotype of autopod, which is characterized by extra supernumerary digit in hands/feet with or without well-developed bony structure within the digits. Preaxial polydactyly (PPD), postaxial polydactyly (PAP), and meso-axial (central) polydactyly are three different isoforms of polydactyly. Genetically, at least 10 genes have been identified causing nonsyndromic polydactyly. In the present study, we have investigated a large family segregating autosomal dominant form of nonsyndromic polydactyly. Whole exome sequencing followed by Sanger
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caroli disease represents a hepatic manifestation of autosomal recessive polycystic kidney disease, and belongs to a class of cholangiociliopathies. The role of Hedgehog signaling, a major pathway regulated by primary cilia, in biliary cystogenesis in Caroli disease remains unknown. Using the polycystic kidney (PCK) rat as an animal model of Caroli disease, this study investigated the involvement of Hedgehog signaling in its pathogenesis. In vitro experiments revealed that PCK cholangiocytes overexpressed Smoothened, Gli1, and Gli1's target molecule cyclin D1. The nuclear expression of Gli1, G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gli genes represent a small family, encoding zinc-finger proteins of the Krüppel-type. The family consists of Gli(1), Gli2, and Gli3, all of which are expressed in the developing mouse limb bud. To assess the role of the Gli family and Sonic hedgehog (Shh) in mouse limb development, we compared the expression domains of all three Gli genes and of Shh. Although each Gli gene has its own distinct expression pattern in limb buds, at 10.5-11.5 dpc all three genes were found not to be expressed in the posterior region, the presumptive Shh expression domain. This transient mutually exclusive express
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an intercellular signaling molecule, Hedgehog (Hh) plays a critical role in liver fibrosis/regeneration. Transcription effectors Gli1 and Gli2 are key components of the Hh signaling pathway. However, whether inhibition of Gli1/2 activity can affect liver fibrogenesis is largely unknown. In the present study, we investigated the effect of Gant61 (a Gli1/2 transcription factor inhibitor) on liver fibrosis and its possible mechanism. Wild-type and Shh-EGFP-Cre male mice were exposed to CCl4, and then treated with or without Gant61 for four weeks. The level of liver injury/fibrosis and expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medulloblastoma (MB), accounting for nearly 10% of all childhood brain tumors, are implicated with aberrant activation of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. Saikosaponin B1 (SSB1) and Saikosaponin D (SSD), two bioactive constituents of Radix Bupleuri, are reported to have many biological activities including anticancer activities. In our work, we evaluated the inhibition of SSB1 and SSD on MB tumor growth in allograft mice and explored the underlying mechanisms. The associated biological activity was investigated in Shh Light II cells, an Hh-responsive fibroblast cell line, using the Dual-Gl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: In extrahepatic bile duct (EHBD) cholangiopathies, including primary sclerosing cholangitis, a reactive cholangiocyte phenotype is associated with inflammation and epithelial hyperproliferation. The signaling pathways involved in EHBD injury response are poorly understood. In this study, we investigated the role of Hedgehog (HH) signaling and its downstream effectors in controlling biliary proliferation and inflammation after EHBD injury.
APPROACH AND RESULTS: Using mouse bile duct ligation as an acute EHBD injury model, we used inhibitory paradigms to uncover mechanisms
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor GLI1 is a critical effector of the sonic hedgehog pathway. Gene fusions that activate GLI1 have recently been reported in several tumor types including gastroblastoma, plexiform fibromyxoma, a subset of pericytomas, and other soft tissue tumors. These tumors arise in a wide variety of anatomical origins and have variable malignant potentials, morphologies, and immunohistochemistry profiles. In this case report, we describe a malignant tumor from the jejunum with a MALAT1-GLI1 gene fusion that expressed a truncated constitutively active GLI1 protein and GLI1 targets tha
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brachydactyly type A1 (BDA1, OMIM 112500) is a rare inherited malformation characterized primarily by shortness or absence of middle bones of fingers and toes. It is the first recorded disorder of the autosomal dominant Mendelian trait. Indian hedgehog (IHH) gene is closely associated with BDA1, which was firstly mapped and identified in Chinese families in 2000. Previous studies have demonstrated that BDA1-related mutant IHH proteins affected interactions with its receptors and impaired IHH signaling. However, how the altered signaling pathway affects downstream transcriptional re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tendon and ligament injuries often require surgery, with successful recovery, whether direct repair of a torn tendon to bone or reconstruction of ligaments, requiring effective tendon-to-bone integration. Unfortunately, re-tear rates can be high, demonstrating the need for improved treatment strategies. The Hedgehog (Hh) pathway is critical to fibrocartilage formation at tendon and ligament insertion sites during development, and recent studies indicate that it promotes tendon-to-bone integration post-surgery. However, systemic delivery of Hh signaling agonists can result in off-target effects
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activation of the Hedgehog (Hh) signaling pathway has been observed in various human malignancies. Glioma-associated oncogene transcription factor 1 (GLI1) is the ultimate effector of the canonical Hh pathway and has also been identified as a common regulator of several tumorigenic pathways prevalent in Hh-independent cancers. The anti-cancer potential of GLI1 antagonism with small molecule inhibitors has demonstrated initial promise; however, the continued development of GLI1 inhibitors is still needed. We previously identified a scaffold containing an 8-hydroxyquinoline as a promisi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования