Due to an unmet clinical need for treatment, the first in class proteasome inhibitor, bortezomib, moved from drug discovery to FDA approval in multiple myeloma in an unprecedented eight years. In the wake of this rapid approval arose a large number of questions about its mechanism of action and toxicity as well as its ultimate role in the treatment of this disease. In this article, we briefly review the preclinical and clinical development of the drug as the underpinning for a systematic review of the large number of clinical trials that are beginning to shed some light on the full therapeutic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell engagers (TCEs) are a diverse class of bispecific and multispecific molecules that co-bind CD3 on T cells and tumor-associated antigens to form an immune synapse and induce targeted T-cell-mediated cytotoxicity. While TCEs have demonstrated remarkable efficacy in hematologic malignancies, translation into solid tumors has been more challenging. Recent advances seen with tebentafusp in metastatic uveal melanoma and tarlatamab in small-cell lung cancer have validated the approach and driven a rapidly expanding pipeline targeting other tumor associated antigens such as STEAP1, MUC16, and P
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundDepressive symptoms are frequently reported among patients undergoing treatment for malignancies and among cancer survivors. However, treatment options for depression in this population remain limited due to significant side effects and suboptimal efficacy. These challenges underscore the urgent need for safe, well-tolerated, and effective strategies to alleviate depressive symptoms in individuals affected by cancer. Therefore, we aimed to evaluate the hypothetical interventional effects of seven lifestyle factors on alleviating depressive symptoms in individuals currently or previou
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(1) Background: Small ubiquitin-like modifiers (SUMOs) are pivotal in post-translational modifications, influencing various cellular processes, such as protein localization, stability, and genome integrity. (2) Methods: This review explores the SUMO family, including its isoforms and catalytic cycle, highlighting their significance in regulating key biological functions in thyroid cancer. We discuss the multifaceted roles of SUMOylation in DNA repair mechanisms, protein stability, and the modulation of receptor activities, particularly in the context of thyroid cancer. (3) Results: The aberran
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review emphasizes the globally accepted physical activity guidelines and explores the various molecular adaptations that occur with continuous exercise. It is essential to highlight the critical roles of cardiorespiratory fitness, muscular strength, and muscle mass in reducing mortality and enhancing quality of life. It has been shown in various studies that there are certainly substantial reductions in cardiovascular and all-cause mortality among individuals with high cardiorespiratory fitness levels. Resistance training is also examined, which, likewise, reveals significant mortality be
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the aging population, older adults constitute a growing proportion of the new cancer cases. Given the heterogeneous health status among older adults and their susceptibility to aging-related vulnerabilities, understanding their diversity and its implications becomes increasingly crucial for prognostication and guiding diagnostics, treatment decisions, and follow-up, as well as informing supportive care interventions. Geriatric assessment and management (GAM) refers to the comprehensive evaluation of an older individual's health status with subsequent management plans focusing on both onco
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated lesser trochanter (LT) fractures are uncommon in adults and may be the first clue to an underlying pathologic process. In contrast to adolescent apophyseal avulsions, the same finding in a skeletally mature patient has been linked to metastatic disease, primary bone tumors, hematologic malignancy, infection, and, less often, benign traumatic, stress-related, osteoporotic, or metabolic causes. This review examined the malignant, infectious, and benign etiologies, diagnostic pathways, treatments, and outcomes that have been reported in adults aged 18 years or older presenting with a rad
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundAccurate assessment of physical activity (PA) is essential for epidemiological research and public health surveillance. In Arabic-speaking countries, most PA questionnaires originate from Western contexts, raising concerns about their cultural relevance and psychometric robustness when applied without proper validation.ObjectiveThis systematic review aimed to identify PA measurement instruments available in Arabic and to critically appraise their psychometric properties using the COSMIN methodology.MethodsA systematic search was conducted in PubMed, Web of Science, and Scopus from in
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundHospitalized cancer patients undergoing intensive or high-dose chemotherapy often experience a considerable decline in functional performance associated with the increased risk of adverse health events. Exercises, particularly resistance-based exercises that may counteract this decline are restricted by therapy-related side effects. Since whole body vibration (WBV) is known to efficiently stimulate the neuromuscular system without significantly raising blood pressure, we hypothesize that especially WBV is particularly feasible even during intensive or high-dose chemotherapy (primary
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A prodrug is a molecule that lacks pharmacological activity, but upon enzymatic bioactivation, it can generate a therapeutically active molecule. The primary reason behind the design of a prodrug is to help circumvent challenges associated with the physicochemical properties of a drug molecule, such as solubility, absorption, distribution, and instability. Chemotherapy has been at the forefront of cancer treatment for over 70 years due to its ability to target rapidly proliferating tumor cells. However, a major concern with conventional chemotherapy is the lack of selectivity and its associate
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amide functional group remains a cornerstone of medicinal chemistry, serving as an indispensable scaffold in the design of modern therapeutics. This review presents an analysis of FDA-approved drugs (small molecules and peptides with MW ®), amides form the structural backbone of peptidomimetics, enabling high-affinity binding to a viral protease. In precision oncology, as seen with adagrasib (Krazati®), the amide acts as a critical, metabolically stable linker that positions a covalent warhead for selective inhibition of a mutant kinase. This analysis underscores that amide's unique combin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is associated with increased muscle weakness, reduced physical functioning, increased fatigue, but also sleep disturbances, including insomnia, that affect quality of life (QoL). Physical activity demonstrated benefits on functional capacity, resilience and cancer-related fatigue, but there is a paucity of available data regarding its effects on insomnia in patients with cancer. This systematic review aims to examine the efficacy of exercise levels with insomnia in cancer patients. A systematic search was performed for articles published in PubMed and Cochrane Library databases from Dec
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell division in eukaryotes is a highly regulated process that is critical to the life of a cell. Dysregulated cell proliferation, often driven by anomalies in cell Cyclin-dependent kinase (CDK) activation, is a key pathological mechanism in cancer. Recently, selective CDK4/6 inhibitors have shown clinical success, particularly in treating advanced-stage estrogen receptor (ER)-positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer. This review provides an in-depth analysis of the action mechanism and recent advancements in CDK4/6 inhibitors, categorizing them based
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: eHealth exercise interventions have the unique ability to leverage the benefits of in-person programming (tailoring and supervision) with the benefits of home programming (flexibility). There may be a role for eHealth-delivered exercise for people with multiple myeloma (MM), as exercise tailoring and supervision are critical for successful outcomes due to the significant impacts/risks of myeloma-related side effects. The purpose of this study was to determine the safety, feasibility, and preliminary efficacy of a 12-week virtually supported eHealth exercise program.
METHODS: Par
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Investments in research and development (R&D) and innovation are expensive, and one wishes to be assured that there is positive feedback and to receive guidance on how to direct investments in the future. The social or economic benefits of investments in R&D are of particular interest to policymakers. In this regard, public expense in research, especially through universities, is sometimes being questioned. This paper establishes a measure of how research in Spain, and specifically in its universities, is involved. In this study, we have analyzed all the literature cited in the period 1998-201
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physiologically, the C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4) signalling pathway regulates key aspects of tumor behavior (growth, metastasis, and immune evasion) and modulates immune system function. Anticancer researchers have identified peptide-based CXCR4 antagonists as promising candidates due to their high targeting specificity and favorable safety profiles. This review provides an analytical examination of CXCR4 antagonistic peptides,the selective Mavorixafor (X4P-001), an advanced, selective CXCR4 inhibitor. When Mavorixafor binds to the same location as C-X-C motif chemokine ligand 12 (
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in early detection and curative therapies have led to an increased number of cancer survivors over the last twenty years. With this population comes the need to evaluate the late and long term effects of cancer treatment and develop recommendations about how to optimally care for these survivors. Lifestyle factors (diet, body weight, physical activity, and smoking) have been linked to a higher risk of many medical comorbidities (cardiovascular, metabolic, etc.). There is increasing evidence linking these factors to the risk of developing cancer and likely cancer-related outcomes. This
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of proteasome, a proteolytic complex responsible for the degradation of ubiquitinated proteins, has emerged as a powerful strategy for treatment of multiple myeloma (MM), a plasma cell malignancy. First-in-class agent, bortezomib, has demonstrated great positive therapeutic efficacy in MM, both in pre-clinical and in clinical studies. However, despite its high efficiency, a large proportion of patients do not achieve sufficient clinical response. Therefore, the development of a second-generation of proteasome inhibitors (PIs) with improved pharmacological properties was needed. Rece
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibition forms the cornerstone of antimyeloma therapy. The first-in-class proteasome inhibitor, bortezomib, either alone or in combination with other chemotherapeutic agents, induces high overall response rates and response qualities in patients with clinically and molecularly defined high-risk disease. However, resistance to bortezomib and neurotoxicity associated with the treatment remain challenging issues. Carfilzomib is a novel, well tolerated, irreversible proteasome inhibitor with minimal neurotoxicity. Carfilzomib demonstrates promising activity in myeloma patients who are
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: These guidelines provide a comprehensive and practical framework for preventing osteoporosis. They are designed for use by healthcare professionals, including orthopaedic surgeons, primary care physicians, specialists, nurses, and allied health providers, as they work with patients at risk of or already diagnosed with osteoporosis.
METHODOLOGY: This iterative process involved multiple questionnaires sent to a panel of 62 osteoporosis and bone health experts. Experts, including clinicians, researchers, and academicians, were selected based on their recognised expertise and contri
Клинический случайСтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования