Human catechol-O-methyltransferase (COMT, EC 2.1.1.6) plays a key role in neurotransmitter signaling and metabolism in the central nervous system. Optical sensing of COMT activity provides a powerful approach to study its biological functions, however, existing fluorescent probes are limited by short emission wavelengths and low sensitivity. Herein, we present TCFC, the first dual-emission near-infrared (NIR) fluorogenic substrate for COMT, rationally designed via a structure-modulated strategy. Under physiological conditions, TCFC was rapidly O-methylated by COMT to yield product 8-MTCFC, whi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catechol O-methyl transferase belongs to the diverse family of S-adenosyl-l-methionine transferases. It is a target involved in the treatment of Parkinson's disease. Here we present a fragment-based screening approach to discover noncatechol derived COMT inhibitors which bind at the SAM binding pocket. We describe the identification and characterization of a series of highly ligand efficient SAM competitive bisaryl fragments (LE = 0.33-0.58). We also present the first SAM-competitive small-molecule COMT co-complex crystal structure.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dopamine (DA) is a putative neurotransmitter in the carotid body engaged in the generation of the hypoxic ventilatory response (HVR). However, the action of endogenous DA is unsettled. This study seeks to determine the ventilatory effects of increased availability of endogenous DA caused by inhibition of DA enzymatic breakdown. The peripheral inhibitor of MAO - debrisoquine, or COMT - entacapone, or both combined were injected to conscious rats. Ventilation and its responses to acute 8 % O(2) in N(2) were investigated in a whole body plethysmograph. We found that inhibition of MAO augmented th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term daily repeated intake of traditional levodopa (L-dopa)/dopa decarboxylase inhibitor (DDI) formulations increases the homocysteine synthesis in plasma of Parkinson's disease patients with unforeseen consequences, like an augmented vulnerability for onset of concomitant non-motor symptoms. Homocysteine decrease may therefore be a future therapeutic challenge, which may be achieved by supplementation with certain vitamins or by combination of a catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor with L-dopa/DDI administration. Monitoring of plasma homocysteine concentration may also serve as
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In Parkinson disease (PD), the selective C-O-methyltransferase (COMT) inhibitor entacapone prolongs the effect of levodopa on motor symptoms (ON time) by increasing its bioavailability. The COMT Val158Met polymorphism is equally distributed in PD patients and modulates COMT activity, which can be high (Val/Val, COMT(HH) ), intermediate (Val/Met, COMT(HL) ), or low (Met/Met, COMT(LL) ). The objective of this study was to determine the response to entacapone in COMT(HH) and COMT(LL) PD patients.
METHODS: Thirty-three PD patients, homozygous for the COMT alleles COMT(HH) (n = 17) and
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The trapping of decarboxylation products of radiolabelled dopa analogs in living human brain occurs as a function of the activity of dopa decarboxylase. This enzyme is now understood to regulate, with tyrosine hydroxylase, cerebral dopamine synthesis. Influx into brain of dopa decarboxylase substrates such as 6-[18F]fluorodopa and beta-[11C]dopa measured by positron emission tomography can be analyzed by solution of linear differential equations, assuming irreversible trapping of the decarboxylated products in brain. The isolation of specific physiological steps in the pathway for catecholamin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysregulation of inhibitory control is a core feature of alcohol use disorder (AUD) and is mediated, in part, by catechol-O-methyltransferase (COMT) regulation of cortical dopaminergic neurotransmission. Tolcapone, a brain-penetrant COMT inhibitor, potentiates evoked dopamine release and may improve inhibitory control in AUD.
METHODS: Non-treatment-seeking participants with AUD (N = 64) were randomized to tolcapone (titrated to 200 mg three times a day) or placebo for 8 days and completed a functional magnetic resonance imaging stop signal task on study days 1 (prior to medication
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cerebral availability of the peripherally and centrally acting catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor tolcapone is not known in humans. Therefore, we determined the concentration of tolcapone in cerebrospinal fluid (CSF) of 12 parkinsonian subjects 1-4 h after oral application of 200 mg of the drug. The mean concentration was 56.4+/-35.5 nmol/l (mean +/- SD). This concentration was calculated to cause 75.2+/-15% (mean +/- SD) inhibition of COMT in CSF. Thus, tolcapone efficiently inhibits COMT after crossing the blood-brain barrier in humans.
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Parkinson's Disease (PD) is a neurodegenerative central nervous system (CNS) disorder characterized by dopaminergic neuron degeneration with consequent reduction in striatal dopamine (DA) levels that leads to motor symptoms. Catechol-O-methyltransferase (COMT, E.C 2.1.1.6) inactivates dopamine and other substrates bearing catechol through the methylation of a hydroxyl group. COMT inhibition can block metabolism of catecholamines including DA. Since the increase in DA bioavailability is dependent on the inhibition of DA metabolism at the periphery, the development of COMT inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is a progressive, neurodegenerative disorder affecting millions of people worldwide. Given the aging population, the prevalence of the disease is expected to increase substantially. The mainstay of treatment has been dopamine replacement therapy with carbidopa, levodopa, dopamine agonists, monoamine oxidase type B inhibitors, catechol-O-methyltransferase inhibitors and amantadine. Nonmotor features, such as cognitive impairment, mood disorders, autonomic dysfunction, gastrointestinal and genitourinary dysfunction, have a substantial impact on Parkinson's disease patients an
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: A close relationship appears to exist between 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)-induced changes in core body temperature and long-term serotonin (5-HT) loss.
OBJECTIVE: We investigated whether changes in core body temperature affect MDMA metabolism.
MATERIALS AND METHODS: Male Wistar rats were treated with MDMA at ambient temperatures of 15, 21.5, or 30 degrees C to prevent or exacerbate MDMA-induced hyperthermia. Plasma concentrations of MDMA and its main metabolites were determined for 6 h. Seven days later, animals were killed and brain indole content was measured.
RESU
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The influence of uptake2 inhibitors on the O-methylation and accumulation of 3H-adrenaline by the isolated rabbit aorta was studied. Strips were incubated with 0.05 mumol/l 3H-(-)-adrenaline during 15 min. Monoamine oxidase and uptake1 were inhibited and the 3H-adrenaline present in the tissue was measured as well as the metabolites found in the tissue and in the incubation fluid. In another series of experiments, monoamine oxidase, uptake1 and catechol-O-methyl transferase (COMT) were inhibited, and tritium accumulation was measured in the tissue. When COMT was inhibited, inhibitors of uptake
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer disease (AD) and Parkinson disease (PD) are multifactorial neurodegenerative disorders for which there is currently no therapy that prevents or slows their progress. Some drugs used to treat AD are inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and antagonists of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAr), while inhibitors of catechol-O-methyltransferase (COMT) and monoamine oxidase B (MAO-B) are used for PD. Tacrine was the first FDA (Food and Drug Administration) approved drug against AD. Although later withdrawn due to hepatotoxicity, it remains a pivotal scaffold for drug development. Here
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Controlling motor complications becomes increasingly difficult with disease progression. The "wearing-off" phenomenon is the most-common motor fluctuation. Wearing-off can be treated by dietary manipulation, shortening the dosing interval, substituting sustained-release levodopa, adding amantadine, or monoamine oxidase type B inhibitors, and other options, including catechol-O-methyltransferase inhibitors and the approved dopamine agonists addressed in another chapter. The rotigotine constant-delivery system is being developed to treat wearing-off symptoms. Istradefylline (KW-6002), an adenosi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progression of Parkinson's disease symptoms is imperfectly correlated with positron emission tomography biomarkers for dopamine biosynthetic pathways. The radiopharmaceutical 6-[(18) F]fluoro-m-tyrosine is not a substrate for catechol-O-methyltransferase and therefore has a more favorable uptake-to-background ratio than 6-[(18) F]fluoro-L-dopa. The objective of this study was to evaluate 6-[(18) F]fluoro-m-tyrosine relative to 6-[(18) F]fluoro-L-dopa with partial catechol-O-methyltransferase inhibition as a biomarker for clinical status in Parkinson's disease. Twelve patients with early-stage
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Caffeine and theophylline increased the amplitude of contractor esponses of untreated and reserpine pretreated rabbit aortic strips to catecholamines (adrenaline, alpha-methylnoradrenaline, noradrenaline). Responses to amines without both the 3- and 4-OH groups in the benzene ring (methoxamine, phenylephrine, Synephrine) were not increased by theophylline and only those to Synephrine were slightly enhanced by caffeine.2. Compounds which inhibit catechol-O-methyltransferase (pyrogallol, tropolone, U-0521) potentiated responses to catecholamines and abolished the enhancing effect of theophyll
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pharmacology, pharmacokinetics, clinical efficacy, adverse effects, and dosage and administration of tolcapone are reviewed. Tolcapone is the first drug brought to market from the new class of selective and reversible inhibitors of catechol-O-methyltransferase. Tolcapone is indicated for use in the treatment of Parkinson's disease as an adjunct to levodopa-carbidopa therapy in patients who are experiencing fluctuations in symptoms and who are not responding to or are not appropriate candidates for other adjunctive therapies. The absolute bioavailability of tolcapone after an oral dose is a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Opicapone (OPC) is a third-generation, selective peripheral COMT inhibitor that improves peripheral L-DOPA bioavailability and reduces OFF time and end-of-dose motor fluctuations in Parkinson's disease (PD) patients.
OBJECTIVES: In this study, we objectively assessed the effects of adding OPC to L-DOPA on bradykinesia in PD through kinematic analysis of finger movements.
METHODS: We enrolled 20 treated patients with PD and motor fluctuations. Patients underwent two experimental sessions (L-DOPA, L-DOPA + OPC), separated by at least 1 week. In each session, patients were clinicall
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polypharmacy is common practice in Parkinson's disease. Medical treatment targeting the dopaminergic system alone may include up to five different compounds: L-DOPA (in combination with a DOPA decarboxylase inhibitor), a catechol-O-methyltransferase (COMT) and a monoamine oxidase (MAO-B) inhibitor and a dopamine agonist. Particular motor and non-motor symptoms may require additional specific therapeutics, such as drugs aimed at tremor control and to treat depression, dementia and orthostatic and autonomic dysfunction. No prospective studies have yet been performed with regard to the efficacy o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dyskinesia frequently occurs during long-term treatment with levodopa in patients with Parkinson's disease (PD) and impacts quality of life. Few studies have examined risk factors for developing dyskinesia in PD patients exhibiting wearing-off. Therefore, we investigated the risk factors and impact of dyskinesia in PD patients exhibiting wearing-off.
METHODS: We investigated the risk factors and impact of dyskinesia in a 1-year observational study of Japanese PD patients exhibiting wearing-off (J-FIRST). Risk factors were assessed by logistic regression analyses in patients withou
Наблюдательное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования